Bevacizumab y quimioterapia combinada en cáncer de recto hasta la cirugía (BACCHUS)

Inclusión

• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de recto
• Parte distal del tumor dentro de los 4-12 cm del borde anal
• Sin evidencia inequívoca de enfermedad metastásica establecida (en TC de tórax/abdomen/pelvis). Los pacientes con lesiones equívocas (según lo determinado en MDT) son elegibles
• Tumor localmente avanzado evaluado por MRI con lo siguiente:
• Tumores T3 que se extienden (≥ 4 mm), más allá de la muscular propia N0-N2
• O tumores (que involucran o amenazan la superficie peritoneal)
• O presencia de invasión venosa extramural macroscópica (enfermedad V2)
• Y para los tumores por debajo del reflejo peritoneal, el tumor primario o el ganglio linfático afectado (en la resonancia magnética) debe estar a >1 mm de la fascia mesorrectal.
• Enfermedad medible (utilizando los criterios RECIST v1.1)
• Estado funcional de la OMS 0 - 1

• En opinión del investigador:

  • Estado general considerado apto para cirugía pélvica radical
  • Candidato para terapia sistémica con FOLFOX/FOLFOXIRI más bevacizumab

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

  • Hemoglobina ≥80 g/L
  • RAN ≥2 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
  • ALT o AST ≤1.5 x ULN (límite superior de lo normal)
  • ALP ≤1.5 x LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • Depuración de creatinina ≥50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• RIN ≤ 1,1

• Proteína en orina ≤1+ con tira reactiva o análisis de orina

  - Para proteinuria ≥2+ o relación proteína/creatinina en orina ≥ 1,0, se debe obtener proteína en orina de 24 h y el nivel debe ser ≤2 g para la elegibilidad

• Sin evidencia de cardiopatía isquémica aguda o establecida en el ECG y evaluación cardiovascular clínica normal
• No se conoce un deterioro significativo de la absorción intestinal
• Al menos 18 años de edad, pero no más de 75 años
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado, cumplir con el tratamiento y programa de seguimiento

Exclusión

• Enfermedad fuera de la envoltura mesorrectal (ganglio linfático ilíaco interno/pélvico lateral)
• Enfermedad cardiovascular o coronaria clínicamente significativa <2 años antes de la aleatorización
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia
• Historia de un evento tromboembólico arterial durante los 2 años previos
• Evidencia de problemas de sangrado o coagulopatía
• Sangrado rectal significativo y continuo que lleva a una hemoglobina <8 g/dL
• Se excluyen los pacientes que reciben anticoagulantes derivados de warfarina/cumarina en dosis terapéuticas completas, pero son elegibles las dosis profilácticas de 1 mg para prevenir la coagulación de la vía de Hickman.
• Uso crónico de aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día) dentro de los 10 días del primer tratamiento planificado del estudio
• Requerir el uso regular de antidiarreicos (p. uso diario de loperamida)
• Enfermedad intercurrente grave no controlada, incluida la diabetes mellitus mal controlada
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
• Herida grave, úlcera o fractura ósea
• Obstrucción rectal actual o inminente
• Stent colónico o rectal metálico in situ
• Radioterapia pélvica previa
• Intolerancia previa a la quimioterapia con fluoropirimidinas
• Tratamiento previo con bisfosfonatos
• Enfermedad infecciosa que requiere antibióticos dentro de 1 semana de la aleatorización
• Tratamiento previo con otro agente en investigación dentro de los 30 días previos a la aleatorización
• Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna previa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel basocelular o de células escamosas, o cáncer cervicouterino in situ debidamente tratado
• Infección conocida por VIH, VHB o VHC
• Fumador actual o antecedentes clínicamente relevantes de abuso de drogas o alcohol
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres premenopáusicas que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Pacientes con cualquier otra condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, en opinión del investigador, no son elegibles para participar en el estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con el protocolo.