Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab og kombinationskemoterapi ved rektalcancer indtil operation (BACCHUS)

3. oktober 2019 opdateret af: University College, London

En fase II, multicenter, open-label, randomiseret undersøgelse af neoadjuverende kemoterapi og bevacizumab hos patienter med MR-defineret højrisikokræft i endetarmen

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, toksiciteten og gennemførligheden af ​​FOLFOX/bevacizumab og FOLFOXIRI/bevacizumab neoadjuverende behandling ved dårlig prognose rektalcancer som defineret ved MRI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at se på to forskellige kombinationer af kræftlægemidler for at se, hvor effektive de er til at formindske din kræftsygdom og forhindre, at den kommer tilbage efter operationen. Patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft behandles nogle gange med strålebehandling, med eller uden kemoterapi, før de bliver opereret. Strålebehandling behandler kun hovedtumoren i endetarmen. Det betyder, at hvis små aflejringer af kræft har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser), kan disse fortsætte med at vokse. At give kemoterapi og strålebehandling sammen (kemoradioterapi) kan behandle både hovedtumoren og eventuel spredning. Men på grund af bivirkningerne kan vi ikke give så meget kemoterapi i kombination med strålebehandling, end hvis kemoterapi blev givet alene, og behandling af mulige metastaser er måske ikke så god, som den kunne være. Hvis risikoen for, at hovedtumoren vender tilbage, er ret lille, bør det være den bedste mulighed at give behandling, der retter sig mod metastaser.

Denne undersøgelse ser på to velkendte kombinationer af kemoterapimedicin: FOLFOX (folinsyre, 5-fluorouracil, oxaliplatin) og FOLFOXIRI (folinsyre, 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotecan). Kemoterapi virker ved at dræbe kræftceller. Derudover vil kræftlægemidlet bevacizumab blive givet sammen med både FOLFOX og FOLFOXIRI. Bevacizumab er et "anti-angiogenese" lægemiddel. Det virker ved at stoppe tumorer i at lave nye blodkar. Uden nye blodkar får kræftcellerne ikke den mad og ilt, de skal bruge for at overleve og vokse. At angribe kræften på disse måder kan være mere effektivt end kemoterapi alene.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Charing Cross Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • UCLH
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • North MiddlesexHospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Det Forenede Kongerige
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Det Forenede Kongerige
        • Lister Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusion

  • Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i endetarmen
  • Distale del af tumoren inden for 4-12 cm fra analkanten
  • Ingen utvetydige beviser for etableret metastatisk sygdom (på bryst/abdominal/bækken CT). Patienter med tvetydige læsioner (som bestemt ved MDT) er kvalificerede
  • MR-evalueret lokalt fremskreden tumor med følgende:
  • T3-tumorer, der strækker sig (≥ 4 mm), ud over muscularis propria N0-N2
  • Eller tumorer (som involverer eller truer den peritoneale overflade)
  • ELLER tilstedeværelse af makroskopisk ekstramural venøs invasion (V2 sygdom)
  • OG for tumorer under den peritoneale refleksion skal den primære tumor eller involverede lymfeknude (på MR) være >1 mm fra den mesorektale fascia
  • Målbar sygdom (ved hjælp af RECIST-kriterier v1.1)
  • WHO præstationsstatus 0 - 1

  • Efter efterforskerens mening:

    • Almen tilstand anses for egnet til radikal bækkenkirurgi
    • Kandidat til systemisk behandling med FOLFOX/FOLFOXIRI plus bevacizumab

  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    • Hæmoglobin ≥80 g/L
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • ALT eller AST ≤1,5 ​​x ULN (øvre grænse for normal)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatininclearance ≥50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
  • INR ≤ 1,1

  • Urinprotein ≤1+ med målepind eller urinanalyse

    - For proteinuri ≥2+ eller urinprotein/kreatinin-forhold ≥ 1,0, skal 24-timers urinprotein opnås, og niveauet skal være ≤2 g for at være berettiget

  • Ingen tegn på etableret eller akut iskæmisk hjertesygdom på EKG og normal klinisk kardiovaskulær vurdering
  • Ingen kendt signifikant svækkelse af intestinal absorption
  • Mindst 18 år, men ikke mere end 75 år
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke, overholde behandlings- og opfølgningsplan

Undtagelse

  • Sygdom uden for den mesorektale konvolut (intern iliaca/lateral bækkenlymfeknude)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller koronar sygdom <2 år før randomisering
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning af brystet
  • Anamnese med en arteriel tromboembolisk hændelse i løbet af de foregående 2 år
  • Tegn på blødningsproblemer eller koagulopati
  • Betydelig og vedvarende rektal blødning, der fører til et hæmoglobinindhold <8 g/dL
  • Patienter, der får warfarin/cumarin-afledte antikoagulantia i fulde terapeutiske doser, er udelukket, men profylaktiske doser på 1 mg for at forhindre koagulation af Hickman-linjen er berettiget
  • Kronisk brug af aspirin (>325 mg/dag) eller clopidogrel (>75 mg/dag) inden for 10 dage efter første planlagte undersøgelsesbehandling
  • Kræv regelmæssig brug af anti-diarré (f.eks. daglig brug af loperamid)
  • Alvorlig ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Alvorligt sår, mavesår eller knoglebrud
  • Aktuel eller forestående rektal obstruktion
  • Metallisk colon eller rektal stent in situ
  • Tidligere bækkenstrålebehandling
  • Tidligere intolerance over for fluoropyrimidin-kemoterapi
  • Tidligere behandling med bisfosfonater
  • Infektiøs sygdom, der kræver antibiotika inden for 1 uge efter randomisering
  • Tidligere behandling med et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før randomisering
  • Patienter med en anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basocellulær eller planocellulær hudcancer eller korrekt behandlet livmoderhalskræft in situ
  • Kendt HIV-, HBV- eller HCV-infektion
  • Aktuel ryger eller klinisk relevant historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • Gravide eller ammende kvinder eller præmenopausale kvinder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention
  • Patienter med enhver anden tilstand eller samtidig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigator ikke er berettiget til at deltage i undersøgelsen
  • Manglende evne eller vilje til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV over 30-90 minutter (kun cyklus 1-5), Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV over 2 timer, Folinsyre - 350 mg IV over 2 timer, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 48 timer.

Behandling givet hver 2. uge i 12 uger (i 6 cyklusser)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) over 30-90 minutter, på dag 1 af hver 2 ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-5 (bevacizumab bør ikke administreres under cyklus 6).
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 i to ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-6
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenøs), kontinuerlig infusion over 48 timer startende på dag 1 i to ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-6
Andre navne:
  • 5-FU
Eksperimentel: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV over 30-90 minutter (kun cyklus 1-5), Irinotecan - 165 mg/m2 IV over 1 time, Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV over 2 timer, Folinsyre - 350 mg IV over 2 timer, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusion over 48 timer.

Behandling givet hver 2. uge i 12 uger (i 6 cyklusser)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) over 30-90 minutter, på dag 1 af hver 2 ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-5 (bevacizumab bør ikke administreres under cyklus 6).
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 i to ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-6
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenøs), kontinuerlig infusion over 48 timer startende på dag 1 i to ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-6
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Irinotecan
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 i to ugentlige cyklusser. Antal cyklusser: 1-6
Andre navne:
  • Campto

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (PCR)
Tidsramme: PCR-hastigheden vil blive vurderet efter operationen, derfor cirka 24 uger efter randomisering.
Andelen af ​​patienter i hver arm, der opnår en pCR, vil blive præsenteret sammen med en 95 % CI. Inden for hver gruppe vil den opnåede pCR-rate blive sammenlignet med den rate, der opnås ved strålebehandling alene (5%).
PCR-hastigheden vil blive vurderet efter operationen, derfor cirka 24 uger efter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RECIST Svarprocent
Tidsramme: Dette vil blive vurderet efter endt kemoterapi. Kemoterapi vil blive givet i op til 12 uger.
Komplet svar og delvist svar vil blive betragtet som svar.
Dette vil blive vurderet efter endt kemoterapi. Kemoterapi vil blive givet i op til 12 uger.
CRM negativ resektionsrate
Tidsramme: Dette vil blive vurderet efter operationen, derfor cirka 24 uger efter randomiseringen.
Dem med en resektionsafstand >1 mm blandt dem, der skal opereres.
Dette vil blive vurderet efter operationen, derfor cirka 24 uger efter randomiseringen.
T og N etape downstage
Tidsramme: Dette vil blive vurderet ved afslutningen af ​​behandlingen. Behandlingen vil blive givet i op til 12 uger.
Dette vil undersøge T- og N-stadiet for at vurdere, om stadiet er forværret fra baseline til efterbehandling. En patient vil blive anset for at være gået ned, hvis i) både T- og N-stadiet falder; ii) enten T- eller N-stadiet falder, og det andet forbliver stabilt.
Dette vil blive vurderet ved afslutningen af ​​behandlingen. Behandlingen vil blive givet i op til 12 uger.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Dette vil blive vurderet før cyklus 4 og efter behandling, derfor 6 uger og 12 uger efter randomisering.
Dette er defineret som tiden fra randomisering til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Sygdomsprogression vil blive vurderet ud fra RECIST-kriterierne ved præ-cyklus 4 og efter behandling.
Dette vil blive vurderet før cyklus 4 og efter behandling, derfor 6 uger og 12 uger efter randomisering.
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Dette vil være længden fra operationsdatoen til tilbagefald, anden primær kolorektal eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Disse hændelser vil blive rapporteret på CRF'er hver sjette måned i op til tre år.
Dette er defineret som tiden fra operation med fuldstændige resektioner (R0) til forekomsten af ​​tilbagefald, anden kolorektal primær eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Kun forsøgspersoner, der har en komplet resektion (R0), vil blive inkluderet i denne analyse. Patienter, der er i live, uden recidiv og uden sekundær kolorektal cancer på tidspunktet for cut-off, vil blive højrecensureret på den seneste vurderingsdato.
Dette vil være længden fra operationsdatoen til tilbagefald, anden primær kolorektal eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Disse hændelser vil blive rapporteret på CRF'er hver sjette måned i op til tre år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død, indtil 3 år efter randomisering.
Dette er defineret som tiden fra studiestart til død. OS for alle forsøgspersoner og for undergruppen, der havde fuldstændig resektion (R0), vil blive beregnet.
Fra studiestart til død, indtil 3 år efter randomisering.
Lokal kontrol
Tidsramme: Fra operationsdato til lokalt svigt, indtil 3 år efter randomisering.
Dette vil blive vurderet kun for de patienter, der opnår en CRM negativ resektion.
Fra operationsdato til lokalt svigt, indtil 3 år efter randomisering.
1 års kolostomirate
Tidsramme: Efter operation (ca. 24 uger efter randomisering) og 1 år efter randomisering.
Dette vil blive vurderet efter operationen. Kaplan-Meier-estimatet vil blive brugt til at estimere kolostomifrekvensen til 1 år.
Efter operation (ca. 24 uger efter randomisering) og 1 år efter randomisering.
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Dette vil være fra datoen for randomisering og indtil 30 dage efter afsluttet behandling. Behandlingen gives i op til 12 uger.
Dette vil blive tabuleret for begge behandlingsarme, inklusive alle grad 1-5 toksiciteter.
Dette vil være fra datoen for randomisering og indtil 30 dage efter afsluttet behandling. Behandlingen gives i op til 12 uger.
Overholdelse af kemoterapi
Tidsramme: Dette vil være i slutningen af ​​behandlingen (op til 12 uger)
Dosisreduktioner og dosisforsinkelser til alle kemoterapimidler vil blive registreret.
Dette vil være i slutningen af ​​behandlingen (op til 12 uger)
Tumorregressionsgrad (TRG)
Tidsramme: Vurderet efter operation, cirka 24 uger efter randomisering.
Disse resultater fra post-resektion tumorprøve vil blive brugt til at kategorisere TRG i fem grupper ved hjælp af Dworak metode.
Vurderet efter operation, cirka 24 uger efter randomisering.
Tumorcelletæthed
Tidsramme: Dette vil blive vurderet efter operationen, cirka 24 uger efter randomisering.
Disse resultater fra en tumorprøve efter resektion vil blive brugt til at give et estimat af den gennemsnitlige TCD og dens 95 % CI. Dette kan udtrykkes som et gennemsnit, eller hvis datoen er skæv, medianen.
Dette vil blive vurderet efter operationen, cirka 24 uger efter randomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2012

Først opslået (Skøn)

26. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/09/0176

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner