Бевацизумаб и комбинированная химиотерапия при раке прямой кишки до операции (BACCHUS)

Включение

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки
• Дистальная часть опухоли в пределах 4-12 см от анального края
• Нет однозначных признаков установленного метастатического заболевания (на КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза). Пациенты с сомнительными поражениями (по данным MDT) подходят
• МРТ-оценка местно-распространенной опухоли со следующим:
• Опухоли T3, распространяющиеся (≥ 4 мм) за пределы собственной мышечной оболочки N0-N2
• Или опухоли (вовлекающие или угрожающие поверхности брюшины)
• ИЛИ наличие макроскопической экстрамуральной венозной инвазии (болезнь V2)
• И для опухолей ниже перитонеального отражения первичная опухоль или вовлеченный лимфатический узел (на МРТ) должны быть > 1 мм от мезоректальной фасции
• Поддающееся измерению заболевание (с использованием критериев RECIST v1.1)
• Статус эффективности ВОЗ 0–1

• По мнению следователя:

  • Общее состояние считается подходящим для радикальной операции на органах малого таза.
  • Кандидат на системную терапию FOLFOX/FOLFOXIRI плюс бевацизумаб

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

  • Гемоглобин ≥80 г/л
  • АЧН ≥2 х 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
  • АЛТ или АСТ ≤1,5 ​​x ВГН (верхняя граница нормы)
  • ЩФ ≤1,5 ​​х ВГН
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
  • Клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• МНО ≤ 1,1

• Белок в моче ≤1+ по тест-полоске или анализу мочи

  - При протеинурии ≥2+ или соотношении белок/креатинин мочи ≥ 1,0 необходимо получить белок мочи за 24 часа, а его уровень должен быть ≤2 г для приемлемости.

• Нет признаков установленной или острой ишемической болезни сердца на ЭКГ и нормальной клинической оценке сердечно-сосудистой системы.
• Неизвестно значительного нарушения кишечной абсорбции
• Возраст от 18 лет, но не более 75 лет
• Желание и способность дать информированное согласие, соблюдение графика лечения и последующего наблюдения

Исключение

• Заболевание за пределами мезоректальной оболочки (внутренний подвздошный/латеральный тазовый лимфатический узел)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое или коронарное заболевание менее чем за 2 года до рандомизации
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки
• История артериальной тромбоэмболии в течение предыдущих 2 лет
• Признаки проблем с кровотечением или коагулопатии
• Значительное и продолжающееся ректальное кровотечение, приводящее к снижению уровня гемоглобина <8 г/дл
• Исключаются пациенты, получающие антикоагулянты, производные варфарина/кумарина, в полных терапевтических дозах, но допускается профилактическая доза 1 мг для предотвращения образования тромбов по линии Хикмана.
• Длительное применение аспирина (>325 мг/день) или клопидогреля (>75 мг/день) в течение 10 дней после первого запланированного исследуемого лечения
• Требуйте регулярного использования противодиарейных средств (например, ежедневный прием лоперамида)
• Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая плохо контролируемый сахарный диабет.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
• Серьезная рана, язва или перелом кости
• Текущая или надвигающаяся ректальная непроходимость
• Металлический толстокишечный или ректальный стент in situ
• Предыдущая лучевая терапия таза
• Предыдущая непереносимость химиотерапии фторпиримидинами
• Предшествующее лечение бисфосфонатами
• Инфекционное заболевание, требующее антибиотикотерапии в течение 1 недели после рандомизации
• Предшествующее лечение другим исследуемым агентом в течение 30 дней до рандомизации
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базоцеллюлярного или плоскоклеточного рака кожи, или должным образом пролеченный рак шейки матки in situ.
• Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС
• Текущий курильщик или клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе
• Беременные или кормящие женщины или женщины в пременопаузе, не использующие адекватные средства контрацепции. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции.
• Пациенты с любым другим заболеванием или сопутствующим медицинским или психическим заболеванием, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в исследовании.
• Неспособность или нежелание соблюдать протокол