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Bevacizumab e chemioterapia combinata nel cancro del retto fino all'intervento chirurgico (BACCHUS)

3 ottobre 2019 aggiornato da: University College, London

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, randomizzato sulla chemioterapia neoadiuvante e bevacizumab in pazienti con cancro del retto ad alto rischio definito dalla risonanza magnetica

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la tossicità e la fattibilità della terapia neoadiuvante FOLFOX/bevacizumab e FOLFOXIRI/bevacizumab nel carcinoma del retto a prognosi infausta come definito dalla risonanza magnetica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è esaminare due diverse combinazioni di farmaci antitumorali per vedere quanto sono efficaci nel ridurre il cancro e prevenirne la ricomparsa dopo l'intervento chirurgico. I pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato sono talvolta trattati con radioterapia, con o senza chemioterapia, prima di sottoporsi a intervento chirurgico. La radioterapia tratta solo il tumore principale nel retto. Ciò significa che se minuscoli depositi di cancro si sono diffusi in altre parti del corpo (metastasi), questi potrebbero continuare a crescere. Somministrare insieme chemioterapia e radioterapia (chemioradioterapia) può trattare sia il tumore principale che qualsiasi diffusione. Tuttavia, a causa degli effetti collaterali, non possiamo somministrare tanta chemioterapia in combinazione con la radioterapia che se la chemioterapia fosse somministrata da sola e il trattamento di possibili metastasi potrebbe non essere così buono come potrebbe essere. Se il rischio di recidiva del tumore principale è piuttosto ridotto, somministrare un trattamento mirato alle metastasi dovrebbe essere l'opzione migliore.

Questo studio esamina due ben note combinazioni di farmaci chemioterapici: FOLFOX (acido folinico, 5-fluorouracile, oxaliplatino) e FOLFOXIRI (acido folinico, 5-fluorouracile, oxaliplatino, irinotecan). La chemioterapia agisce uccidendo le cellule tumorali. Inoltre, il farmaco antitumorale bevacizumab verrà somministrato sia con FOLFOX che con FOLFOXIRI. Bevacizumab è un farmaco "anti-angiogenesi". Funziona impedendo ai tumori di creare nuovi vasi sanguigni. Senza nuovi vasi sanguigni, le cellule tumorali non ottengono il cibo e l'ossigeno di cui hanno bisogno per sopravvivere e crescere. Attaccare il cancro in questi modi può essere più efficace della sola chemioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Blackpool, Regno Unito
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Regno Unito
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito
        • Charing Cross Hospital
      • London, Regno Unito
        • Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito
        • UCLH
      • London, Regno Unito
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Regno Unito
        • North MiddlesexHospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Regno Unito
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Regno Unito
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Regno Unito
        • Lister Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusione

  • Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto
  • Parte distale del tumore entro 4-12 cm dal margine anale
  • Nessuna evidenza inequivocabile di malattia metastatica accertata (su torace/addome/pelvi TC). I pazienti con lesioni equivoche (come determinato a MDT) sono ammissibili
  • Tumore localmente avanzato valutato con risonanza magnetica con quanto segue:
  • Tumori T3 che si estendono (≥ 4 mm), oltre la muscolare propria N0-N2
  • O tumori (che coinvolgono o minacciano la superficie peritoneale)
  • O presenza di invasione venosa extramurale macroscopica (malattia V2)
  • E per i tumori al di sotto del riflesso peritoneale, il tumore primario o il linfonodo coinvolto (su MRI) deve essere > 1 mm dalla fascia mesorettale
  • Malattia misurabile (utilizzando i criteri RECIST v1.1)
  • Stato delle prestazioni dell'OMS 0 - 1

  • Secondo l'investigatore:

    • Condizione generale considerata idonea alla chirurgia pelvica radicale
    • Candidato alla terapia sistemica con FOLFOX/FOLFOXIRI più bevacizumab

  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

    • Emoglobina ≥80 g/L
    • CAN ≥2 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
    • ALT o AST ≤1,5 ​​x ULN (limite superiore della norma)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
    • Clearance della creatinina ≥50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • EUR ≤ 1,1

  • Proteine ​​urinarie ≤1+ con dipstick o analisi delle urine

    - Per proteinuria ≥2+ o rapporto proteine/creatinina nelle urine ≥ 1,0, le proteine ​​nelle urine delle 24 ore devono essere ottenute e il livello deve essere ≤2 g per l'idoneità

  • Nessuna evidenza di cardiopatia ischemica accertata o acuta all'ECG e normale valutazione clinica cardiovascolare
  • Non è nota alcuna compromissione significativa dell'assorbimento intestinale
  • Almeno 18 anni di età, ma non più di 75 anni
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato, rispettare il trattamento e il programma di follow-up

Esclusione

  • Malattia al di fuori dell'involucro mesorettale (linfonodo pelvico iliaco interno/laterale)
  • Malattia cardiovascolare o coronarica clinicamente significativa <2 anni prima della randomizzazione
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
  • Storia di un evento tromboembolico arterioso nei 2 anni precedenti
  • Evidenza di problemi di sanguinamento o coagulopatia
  • Sanguinamento rettale significativo e continuo che porta a un'emoglobina <8 g/dL
  • Sono esclusi i pazienti che ricevono warfarin/anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina a dosi terapeutiche complete, ma sono ammissibili dosi profilattiche di 1 mg per prevenire la coagulazione della linea di Hickman
  • Uso cronico di aspirina (>325 mg/die) o clopidogrel (>75 mg/die) entro 10 giorni dal primo trattamento in studio pianificato
  • Richiedere l'uso regolare di antidiarroici (ad es. uso quotidiano di loperamide)
  • Gravi malattie intercorrenti non controllate, compreso il diabete mellito scarsamente controllato
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Ferita grave, ulcera o frattura ossea
  • Ostruzione rettale attuale o imminente
  • Stent metallico del colon o del retto in situ
  • Precedente radioterapia pelvica
  • Precedente intolleranza alla chemioterapia con fluoropirimidina
  • Precedente trattamento con bifosfonati
  • Malattia infettiva che richiede antibiotici entro 1 settimana dalla randomizzazione
  • Precedente trattamento con un altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione
  • Pazienti con una storia di precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, o carcinoma cervicouterino in situ adeguatamente trattato
  • Infezione nota da HIV, HBV o HCV
  • Fumatore attuale o storia clinicamente rilevante di abuso di droghe o alcol
  • Donne in gravidanza o in allattamento o donne in premenopausa che non usano una contraccezione adeguata. Gli uomini e le donne in età fertile devono usare una contraccezione adeguata
  • Pazienti con qualsiasi altra condizione o malattia medica o psichiatrica concomitante che, a parere dello sperimentatore, non è idoneo a partecipare allo studio
  • Incapacità o riluttanza a rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg EV in 30-90 minuti (solo cicli 1-5), Oxaliplatino - 85 mg/m2 EV in 2 ore, Acido folinico - 350 mg EV in 2 ore, 5-Fluorouracile - 3200 mg/m2 IV infusione continua per 48 ore.

Trattamento somministrato ogni 2 settimane per 12 settimane (per 6 cicli)
Biologico: Bevacizumab
5 mg/kg, EV (in vena) per 30-90 minuti, il giorno 1 di ogni 2 cicli settimanali. Numero di cicli: 1-5 (bevacizumab non deve essere somministrato durante il ciclo 6).
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Oxaliplatino
165 mg/m2 EV (endovenosa) nell'arco di 1 ora il giorno 1 di due cicli settimanali. Numero di cicli: 1-6
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: 5-Fluorouracile
3200 mg/m2 EV (endovenosa), infusione continua per 48 ore a partire dal giorno 1 di un ciclo di due settimane. Numero di cicli: 1-6
Altri nomi:
  • 5-FU
Sperimentale: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg EV in 30-90 minuti (solo cicli 1-5), Irinotecan - 165 mg/m2 EV in 1 ora, Oxaliplatino - 85 mg/m2 EV in 2 ore, Acido folinico - 350 mg EV in 2 ore ore, 5-Fluorouracile - 3200 mg/m2 EV in infusione continua per 48 ore.

Trattamento somministrato ogni 2 settimane per 12 settimane (per 6 cicli)
Biologico: Bevacizumab
5 mg/kg, EV (in vena) per 30-90 minuti, il giorno 1 di ogni 2 cicli settimanali. Numero di cicli: 1-5 (bevacizumab non deve essere somministrato durante il ciclo 6).
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Oxaliplatino
165 mg/m2 EV (endovenosa) nell'arco di 1 ora il giorno 1 di due cicli settimanali. Numero di cicli: 1-6
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: 5-Fluorouracile
3200 mg/m2 EV (endovenosa), infusione continua per 48 ore a partire dal giorno 1 di un ciclo di due settimane. Numero di cicli: 1-6
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Irinotecano
165 mg/m2 EV (endovenosa) nell'arco di 1 ora il giorno 1 di due cicli settimanali. Numero di cicli: 1-6
Altri nomi:
  • Campto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: Il tasso di pCR sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, quindi circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Verrà presentata la percentuale di pazienti in ciascun braccio che raggiunge un pCR, insieme a un IC del 95%. All'interno di ciascun gruppo il tasso di pCR raggiunto sarà confrontato con il tasso raggiunto dalla sola radioterapia (5%).
Il tasso di pCR sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, quindi circa 24 settimane dopo la randomizzazione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta RECIST
Lasso di tempo: Questo sarà valutato al termine della chemioterapia. La chemioterapia verrà somministrata per un massimo di 12 settimane.
La risposta completa e la risposta parziale saranno considerate come risposte.
Questo sarà valutato al termine della chemioterapia. La chemioterapia verrà somministrata per un massimo di 12 settimane.
Tasso di resezione negativo CRM
Lasso di tempo: Questo sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, quindi circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Quelli con una distanza di resezione > 1 mm tra coloro che hanno subito un intervento chirurgico.
Questo sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, quindi circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Downstaging degli stadi T e N
Lasso di tempo: Questo sarà valutato al termine del trattamento. Il trattamento verrà somministrato per un massimo di 12 settimane.
Questo esaminerà lo stadio T e N per valutare se lo stadio è peggiorato dal basale al post-trattamento. Un paziente sarà considerato downstage se i) entrambi gli stadi T e N diminuiscono; ii) uno stadio T o N diminuisce e l'altro rimane stabile.
Questo sarà valutato al termine del trattamento. Il trattamento verrà somministrato per un massimo di 12 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Questo sarà valutato prima del ciclo 4 e dopo il trattamento, quindi a 6 settimane e 12 settimane dopo la randomizzazione.
Questo è definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La progressione della malattia sarà valutata in base ai criteri RECIST prima del ciclo 4 e dopo il trattamento.
Questo sarà valutato prima del ciclo 4 e dopo il trattamento, quindi a 6 settimane e 12 settimane dopo la randomizzazione.
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Questo sarà il periodo di tempo dalla data dell'intervento fino alla recidiva, seconda primaria colorettale o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Questi eventi saranno segnalati su CRF ogni sei mesi per un massimo di tre anni.
Questo è definito come il tempo che intercorre tra l'intervento chirurgico con resezioni complete (R0) e il verificarsi di recidiva, seconda primaria colorettale o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Solo i soggetti che hanno una resezione completa (R0) saranno inclusi in questa analisi. I pazienti che sono vivi, senza recidiva e senza carcinoma colorettale secondario al momento del cut-off saranno censurati a destra alla data di valutazione più recente.
Questo sarà il periodo di tempo dalla data dell'intervento fino alla recidiva, seconda primaria colorettale o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Questi eventi saranno segnalati su CRF ogni sei mesi per un massimo di tre anni.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio fino al decesso, fino a 3 anni dopo la randomizzazione.
Questo è definito come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla morte. Verrà calcolata la OS di tutti i soggetti e del sottogruppo che ha avuto resezione completa (R0).
Dall'ingresso nello studio fino al decesso, fino a 3 anni dopo la randomizzazione.
Controllo locale
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico fino al fallimento locale, fino a 3 anni dopo la randomizzazione.
Questo sarà valutato solo per quei pazienti che ottengono una resezione CRM negativa.
Dalla data dell'intervento chirurgico fino al fallimento locale, fino a 3 anni dopo la randomizzazione.
Tasso di colostomia a 1 anno
Lasso di tempo: Post intervento chirurgico (circa 24 settimane dopo la randomizzazione) e 1 anno dopo la randomizzazione.
Questo sarà valutato dopo l'intervento. La stima di Kaplan-Meier verrà utilizzata per stimare il tasso di colostomia a 1 anno.
Post intervento chirurgico (circa 24 settimane dopo la randomizzazione) e 1 anno dopo la randomizzazione.
Frequenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Ciò avverrà dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento. Il trattamento viene somministrato per un massimo di 12 settimane.
Questo sarà tabulato per entrambi i bracci di trattamento, comprese tutte le tossicità di grado 1-5.
Ciò avverrà dalla data di randomizzazione fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento. Il trattamento viene somministrato per un massimo di 12 settimane.
Conformità della chemioterapia
Lasso di tempo: Questo avverrà alla fine del trattamento (fino a 12 settimane)
Saranno registrate le riduzioni della dose e i ritardi della dose a tutti gli agenti chemioterapici.
Questo avverrà alla fine del trattamento (fino a 12 settimane)
Grado di regressione del tumore (TRG)
Lasso di tempo: Valutato dopo l'intervento chirurgico, circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Questo risultato del campione di tumore post-resezione verrà utilizzato per classificare il TRG in cinque gruppi utilizzando il metodo Dworak.
Valutato dopo l'intervento chirurgico, circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Densità delle cellule tumorali
Lasso di tempo: Questo sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, circa 24 settimane dopo la randomizzazione.
Questo risultato del campione di tumore post-resezione verrà utilizzato per fornire una stima del TCD medio e del suo IC al 95%. Questo può essere espresso come media o, se la data è distorta, come mediana.
Questo sarà valutato dopo l'intervento chirurgico, circa 24 settimane dopo la randomizzazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2013

Completamento primario (Effettivo)

10 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

14 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

26 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCL/09/0176

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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