Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bevacizumab i chemioterapia skojarzona w raku odbytnicy do operacji (BACCHUS)

3 października 2019 zaktualizowane przez: University College, London

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania chemioterapii neoadjuwantowej i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem odbytnicy wysokiego ryzyka zdefiniowanym w badaniu MRI

Celem tego badania jest ocena skuteczności, toksyczności i wykonalności terapii neoadjuwantowej FOLFOX/ bewacyzumab i FOLFOXIRI/ bewacyzumab w źle rokującym raku odbytnicy, zdefiniowanym na podstawie MRI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest przyjrzenie się dwóm różnym kombinacjom leków przeciwnowotworowych, aby zobaczyć, jak skuteczne są one w zmniejszaniu raka i zapobieganiu jego nawrotom po operacji. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy są czasami leczeni radioterapią, z chemioterapią lub bez, przed operacją. Radioterapia leczy tylko główny guz w odbytnicy. Oznacza to, że jeśli niewielkie złogi raka rozprzestrzeniły się na inne części ciała (przerzuty), mogą one nadal rosnąć. Łączne stosowanie chemioterapii i radioterapii (chemoradioterapia) może leczyć zarówno główny guz, jak i wszelkie rozsiewy. Jednak ze względu na skutki uboczne nie możemy podać tak dużo chemioterapii w połączeniu z radioterapią, jak w przypadku samej chemioterapii, a leczenie ewentualnych przerzutów może nie być tak dobre, jak mogłoby być. Jeśli ryzyko nawrotu guza głównego jest niewielkie, wówczas najlepszą opcją powinno być leczenie ukierunkowane na przerzuty.

Niniejsze badanie dotyczy dwóch dobrze znanych kombinacji chemioterapeutyków: FOLFOX (kwas folinowy, 5-fluorouracyl, oksaliplatyna) i FOLFOXIRI (kwas folinowy, 5-fluorouracyl, oksaliplatyna, irynotekan). Chemioterapia działa poprzez zabijanie komórek rakowych. Ponadto lek przeciwnowotworowy bevacizumab będzie podawany zarówno z FOLFOX, jak i FOLFOXIRI. Bevacizumab jest lekiem „antyangiogenezy”. Działa poprzez powstrzymywanie guzów przed tworzeniem nowych naczyń krwionośnych. Bez nowych naczyń krwionośnych komórki nowotworowe nie otrzymują pożywienia i tlenu, których potrzebują do przeżycia i wzrostu. Atakowanie raka w ten sposób może być skuteczniejsze niż sama chemioterapia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Blackpool, Zjednoczone Królestwo
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Charing Cross Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • UCLH
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • North MiddlesexHospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Zjednoczone Królestwo
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Zjednoczone Królestwo
        • Lister Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Włączenie

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy
  • Dalsza część guza w odległości 4-12 cm od brzegu odbytu
  • Brak jednoznacznych dowodów na obecność przerzutów (na podstawie CT klatki piersiowej/brzusznej/miednicy). Pacjenci z niejednoznacznymi zmianami (określonymi w MDT) kwalifikują się
  • Miejscowo zaawansowany guz oceniany metodą MRI z następującymi objawami:
  • Guzy T3 rozciągające się (≥ 4 mm), poza mięśniówkę właściwą N0-N2
  • Lub guzy (zajmujące lub zagrażające powierzchni otrzewnej)
  • LUB obecność makroskopowego naciekania żył pozaściennych (choroba V2)
  • ORAZ w przypadku guzów poniżej odbicia otrzewnej, guz pierwotny lub zajęty węzeł chłonny (w badaniu MRI) musi znajdować się >1 mm od powięzi mezorektum
  • Mierzalna choroba (przy użyciu kryteriów RECIST v1.1)
  • Stan sprawności WHO 0 - 1

  • Zdaniem badacza:

    • Stan ogólny uznany za odpowiedni do radykalnej operacji miednicy mniejszej
    • Kandydat do terapii systemowej FOLFOX/FOLFOXIRI plus bewacyzumab

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

    • Hemoglobina ≥80 g/l
    • ANC ≥2 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
    • AlAT lub AspAT ≤1,5 ​​x GGN (górna granica normy)
    • ALP ≤1,5 ​​x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
    • Klirens kreatyniny ≥50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • INR ≤ 1,1

  • Białko w moczu ≤1+ z testem paskowym lub badaniem moczu

    - W przypadku białkomoczu ≥2+ lub stosunku białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0 należy oznaczyć dobowe białko w moczu, a jego poziom musi wynosić ≤2 g, aby kwalifikować się do badania

  • Brak dowodów na ustaloną lub ostrą chorobę niedokrwienną serca w EKG i prawidłowej ocenie klinicznej układu sercowo-naczyniowego
  • Brak znanych istotnych zaburzeń wchłaniania jelitowego
  • Co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 75 lat
  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania harmonogramu leczenia i obserwacji

Wykluczenie

  • Choroba poza otoczką mezorektum (węzeł chłonny biodrowy wewnętrzny / boczny węzeł chłonny miednicy)
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub choroba wieńcowa <2 lata przed randomizacją
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
  • Historia tętniczego incydentu zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Dowody problemów z krwawieniem lub koagulopatii
  • Znaczne i utrzymujące się krwawienie z odbytu prowadzące do stężenia hemoglobiny <8 g/dl
  • Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi warfaryny/kumaryny w pełnych dawkach terapeutycznych są wykluczeni, ale kwalifikują się dawki profilaktyczne 1 mg zapobiegające powstawaniu skrzepów z linii Hickmana
  • Przewlekłe stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub klopidogrelu (>75 mg/dobę) w ciągu 10 dni od pierwszego planowanego leczenia w ramach badania
  • Wymagają regularnego stosowania leków przeciwbiegunkowych (np. codzienne stosowanie loperamidu)
  • Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym źle kontrolowana cukrzyca
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
  • Poważna rana, wrzód lub złamanie kości
  • Obecna lub zbliżająca się niedrożność odbytnicy
  • Metalowy stent okrężnicy lub odbytnicy in situ
  • Przebyta radioterapia miednicy
  • Wcześniejsza nietolerancja chemioterapii fluoropirymidyną
  • Wcześniejsze leczenie bisfosfonianami
  • Choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 1 tygodnia od randomizacji
  • Wcześniejsze leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Pacjenci z wywiadem nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub prawidłowo leczonego raka szyjki macicy in situ
  • Znane zakażenie HIV, HBV lub HCV
  • Obecny palacz lub klinicznie istotna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety przed menopauzą, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję
  • Pacjenci z jakimkolwiek innym schorzeniem lub współistniejącą chorobą medyczną lub psychiatryczną, którzy w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX i bewacyzumab

Bewacyzumab - 5 mg/kg IV przez 30-90 minut (tylko cykle 1-5), Oksaliplatyna - 85 mg/m2 IV przez 2 godziny, Kwas folinowy - 350 mg IV przez 2 godziny, 5-fluorouracyl - 3200 mg/m2 IV ciągły wlew przez 48 godzin.

Kuracja podawana co 2 tygodnie przez 12 tygodni (przez 6 cykli)
Biologiczny: Bewacyzumab
5 mg/kg, dożylnie (dożylnie) przez 30-90 minut, w 1. dniu każdych 2 tygodniowych cykli. Liczba cykli: 1-5 (bewacyzumabu nie należy podawać podczas cyklu 6).
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Oksaliplatyna
165 mg/m2 IV (dożylnie) przez 1 godzinę pierwszego dnia dwutygodniowego cyklu. Liczba cykli: 1-6
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: 5-fluorouracyl
3200 mg/m2 IV (dożylnie), ciągła infuzja przez 48 godzin, począwszy od pierwszego dnia dwutygodniowego cyklu. Liczba cykli: 1-6
Inne nazwy:
  • 5-FU
Eksperymentalny: FOLFOXIRI i bewacyzumab

Bewacyzumab - 5 mg/kg IV przez 30-90 minut (tylko cykle 1-5), Irynotekan - 165 mg/m2 IV przez 1 godzinę, Oksaliplatyna - 85 mg/m2 IV przez 2 godziny, Kwas folinowy - 350 mg IV przez 2 godzin, 5-fluorouracyl - 3200 mg/m2 dożylny ciągły wlew przez 48 godzin.

Kuracja podawana co 2 tygodnie przez 12 tygodni (przez 6 cykli)
Biologiczny: Bewacyzumab
5 mg/kg, dożylnie (dożylnie) przez 30-90 minut, w 1. dniu każdych 2 tygodniowych cykli. Liczba cykli: 1-5 (bewacyzumabu nie należy podawać podczas cyklu 6).
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Oksaliplatyna
165 mg/m2 IV (dożylnie) przez 1 godzinę pierwszego dnia dwutygodniowego cyklu. Liczba cykli: 1-6
Inne nazwy:
  • Eloksatyna
Lek: 5-fluorouracyl
3200 mg/m2 IV (dożylnie), ciągła infuzja przez 48 godzin, począwszy od pierwszego dnia dwutygodniowego cyklu. Liczba cykli: 1-6
Inne nazwy:
  • 5-FU
Lek: Irynotekan
165 mg/m2 IV (dożylnie) przez 1 godzinę pierwszego dnia dwutygodniowego cyklu. Liczba cykli: 1-6
Inne nazwy:
  • Campto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (PCR)
Ramy czasowe: Odsetek pCR zostanie oceniony po operacji, czyli około 24 tygodnie po randomizacji.
Przedstawiony zostanie odsetek pacjentów w każdej grupie, u których uzyskano pCR, wraz z 95% przedziałem ufności. W obrębie każdej grupy uzyskany odsetek pCR będzie porównywany z odsetkiem uzyskanym po samej radioterapii (5%).
Odsetek pCR zostanie oceniony po operacji, czyli około 24 tygodnie po randomizacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione po zakończeniu chemioterapii. Chemioterapia będzie stosowana przez okres do 12 tygodni.
Pełna odpowiedź i Częściowa odpowiedź zostaną uznane za odpowiedzi.
Zostanie to ocenione po zakończeniu chemioterapii. Chemioterapia będzie stosowana przez okres do 12 tygodni.
Wskaźnik resekcji ujemnych CRM
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione po operacji, czyli około 24 tygodnie po randomizacji.
Osoby z odległością resekcji > 1 mm wśród osób poddanych operacji.
Zostanie to ocenione po operacji, czyli około 24 tygodnie po randomizacji.
Obniżenie stopnia T i N
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione po zakończeniu leczenia. Leczenie będzie trwało do 12 tygodni.
To zbada stadium T i N, aby ocenić, czy stadium pogorszyło się od wartości początkowej do stanu po leczeniu. Uznaje się, że stan pacjenta został obniżony, jeśli i) stopień zaawansowania T i N obniży się; ii) stopień T lub N zmniejsza się, a drugi pozostaje stabilny.
Zostanie to ocenione po zakończeniu leczenia. Leczenie będzie trwało do 12 tygodni.
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione przed cyklem 4 i po leczeniu, a więc 6 tygodni i 12 tygodni po randomizacji.
Jest to definiowane jako czas od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby zostanie oceniony według kryteriów RECIST przed cyklem 4 i po leczeniu.
Zostanie to ocenione przed cyklem 4 i po leczeniu, a więc 6 tygodni i 12 tygodni po randomizacji.
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Będzie to czas od daty operacji do nawrotu, drugiego pierwotnego raka jelita grubego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zdarzenia te będą zgłaszane w CRF co sześć miesięcy przez okres do trzech lat.
Jest to definiowane jako czas od operacji z całkowitymi resekcjami (R0) do wystąpienia nawrotu, drugiego pierwotnego raka jelita grubego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Tylko osoby, które przeszły całkowitą resekcję (R0) zostaną uwzględnione w tej analizie. Pacjenci, którzy żyją, bez nawrotu i bez wtórnego raka jelita grubego w momencie odcięcia, zostaną ocenzurowani prawostronnie w ostatnim dniu oceny.
Będzie to czas od daty operacji do nawrotu, drugiego pierwotnego raka jelita grubego lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zdarzenia te będą zgłaszane w CRF co sześć miesięcy przez okres do trzech lat.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci, do 3 lat po randomizacji.
Jest to definiowane jako czas od rozpoczęcia badania do śmierci. Zostanie obliczony OS wszystkich pacjentów i podgrupy, u której wykonano całkowitą resekcję (R0).
Od włączenia do badania do śmierci, do 3 lat po randomizacji.
Kontrola lokalna
Ramy czasowe: Od daty operacji do niepowodzenia miejscowego, do 3 lat po randomizacji.
Zostanie to ocenione tylko dla tych pacjentów, u których uzyskano resekcję CRM z wynikiem ujemnym.
Od daty operacji do niepowodzenia miejscowego, do 3 lat po randomizacji.
1 rok Odsetek kolostomii
Ramy czasowe: Po operacji (około 24 tygodnie po randomizacji) i 1 rok po randomizacji.
Zostanie to ocenione po operacji. Oszacowanie Kaplana-Meiera zostanie wykorzystane do oszacowania częstości występowania kolostomii po 1 roku.
Po operacji (około 24 tygodnie po randomizacji) i 1 rok po randomizacji.
Częstotliwość i nasilenie Zdarzeń Niepożądanych
Ramy czasowe: Będzie to trwało od daty randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia. Leczenie trwa do 12 tygodni.
Zostanie to zestawione w tabeli dla obu ramion leczenia, z uwzględnieniem wszystkich toksyczności stopnia 1-5.
Będzie to trwało od daty randomizacji do 30 dni po zakończeniu leczenia. Leczenie trwa do 12 tygodni.
Zgodność chemioterapii
Ramy czasowe: Nastąpi to pod koniec leczenia (do 12 tygodni)
Rejestrowane będą redukcje dawek i opóźnienia dawek wszystkich chemioterapeutyków.
Nastąpi to pod koniec leczenia (do 12 tygodni)
Stopień regresji guza (TRG)
Ramy czasowe: Oceniano po operacji, około 24 tygodnie po randomizacji.
Wyniki uzyskane z próbki guza po resekcji zostaną wykorzystane do kategoryzacji TRG na pięć grup metodą Dworaka.
Oceniano po operacji, około 24 tygodnie po randomizacji.
Gęstość komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Zostanie to ocenione po operacji, około 24 tygodni po randomizacji.
Wyniki uzyskane z próbki guza po resekcji zostaną wykorzystane do oszacowania średniego TCD i jego 95% przedziału ufności. Można to wyrazić jako średnią lub, jeśli data jest przekrzywiona, jako medianę.
Zostanie to ocenione po operacji, około 24 tygodni po randomizacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 stycznia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/09/0176

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak odbytnicy

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj