Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab a kombinovaná chemoterapie u rakoviny konečníku až po operaci (BACCHUS)

3. října 2019 aktualizováno: University College, London

Fáze II, multicentrická, otevřená, randomizovaná studie neoadjuvantní chemoterapie a bevacizumabu u pacientů s MRI definovaným vysoce rizikovým karcinomem rekta

Účelem této studie je zhodnotit účinnost, toxicitu a proveditelnost neoadjuvantní terapie FOLFOX/bevacizumab a FOLFOXIRI/bevacizumab u karcinomu rekta se špatnou prognózou definovaného pomocí MRI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je podívat se na dvě různé kombinace protirakovinných léků a zjistit, jak účinné jsou při zmenšování vaší rakoviny a prevenci jejího návratu po operaci. Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta jsou někdy před operací léčeni radioterapií, s chemoterapií nebo bez ní. Radioterapie léčí pouze hlavní nádor v konečníku. To znamená, že pokud se drobná ložiska rakoviny rozšířila do jiných částí těla (metastázy), mohla by dále růst. Společné podávání chemoterapie a radioterapie (chemoradioterapie) může léčit jak hlavní nádor, tak jakékoli šíření. Kvůli vedlejším účinkům však nemůžeme podávat tolik chemoterapie v kombinaci s radioterapií, než kdyby byla chemoterapie podávána samotná a léčba případných metastáz nemusí být tak dobrá, jak by mohla být. Pokud je riziko návratu hlavního nádoru poměrně malé, pak by nejlepší možností mělo být podávání léčby zaměřené na metastázy.

Tato studie se zabývá dvěma dobře známými kombinacemi chemoterapeutických léků: FOLFOX (kyselina folinová, 5-fluorouracil, oxaliplatina) a FOLFOXIRI (kyselina folinová, 5-fluorouracil, oxaliplatina, irinotekan). Chemoterapie funguje tak, že zabíjí rakovinné buňky. Kromě toho se s FOLFOX i FOLFOXIRI bude podávat protinádorový lék bevacizumab. Bevacizumab je "antiangiogenetický" lék. Funguje tak, že brání nádorům vytvářet nové krevní cévy. Bez nových krevních cév nedostávají rakovinné buňky potravu a kyslík, které potřebují k přežití a růstu. Útok na rakovinu těmito způsoby může být účinnější než samotná chemoterapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Blackpool, Spojené království
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Spojené království
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Spojené království
        • Charing Cross Hospital
      • London, Spojené království
        • Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království
        • UCLH
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Spojené království
        • North MiddlesexHospital
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Spojené království
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Spojené království
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Spojené království
        • Lister Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení

  • Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu rekta
  • Distální část nádoru do 4-12 cm od análního okraje
  • Žádný jednoznačný důkaz prokázaného metastatického onemocnění (na CT hrudníku/břicha/pánve). Pacienti s nejednoznačnými lézemi (jak bylo stanoveno při MDT) jsou způsobilí
  • MRI vyhodnocený lokálně pokročilý nádor s následujícím:
  • T3 tumory přesahující (≥ 4 mm), za muscularis propria N0-N2
  • Nebo nádory (zahrnující nebo ohrožující peritoneální povrch)
  • NEBO přítomnost makroskopické extramurální venózní invaze (onemocnění V2)
  • A u nádorů pod peritoneálním odrazem musí být primární nádor nebo postižená lymfatická uzlina (na MRI) > 1 mm od mezorektální fascie
  • Měřitelná nemoc (pomocí kritérií RECIST v1.1)
  • Stav výkonnosti WHO 0–1

  • Podle názoru vyšetřovatele:

    • Celkový stav považován za vhodný pro radikální pánevní operaci
    • Kandidát na systémovou léčbu FOLFOX/FOLFOXIRI plus bevacizumab

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

    • Hemoglobin ≥80 g/l
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
    • ALT nebo AST ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normálu)
    • ALP ≤ 1,5 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance kreatininu ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • INR ≤ 1,1

  • Protein v moči ≤1+ s měrkou nebo analýzou moči

    - Pro proteinurii ≥ 2+ nebo poměr protein/kreatinin v moči ≥ 1,0 je třeba získat protein v moči za 24 hodin a hladina musí být ≤ 2 g pro způsobilost.

  • Žádný důkaz prokázané nebo akutní ischemické choroby srdeční na EKG a normálním klinickém kardiovaskulárním hodnocení
  • Není známo žádné významné narušení střevní absorpce
  • Minimálně 18 let, ale ne více než 75 let
  • Ochotný a schopný dát informovaný souhlas, dodržovat léčebný a následný plán

Vyloučení

  • Onemocnění mimo mezorektální obal (vnitřní iliakální/laterální pánevní lymfatická uzlina)
  • Klinicky významné kardiovaskulární nebo koronární onemocnění <2 roky před randomizací
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
  • Anamnéza arteriální tromboembolické příhody během předchozích 2 let
  • Důkaz problémů s krvácením nebo koagulopatie
  • Významné a pokračující krvácení z konečníku vedoucí k hemoglobinu < 8 g/dl
  • Pacienti užívající antikoagulancia odvozená od warfarinu/kumarinu v plných terapeutických dávkách jsou vyloučeni, ale vhodné jsou profylaktické dávky 1 mg k prevenci srážení Hickmanovy linie
  • Chronické užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo klopidogrelu (>75 mg/den) během 10 dnů od první plánované studijní léčby
  • Vyžadujte pravidelné užívání léků proti průjmu (např. denní užívání loperamidu)
  • Závažné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně špatně kontrolovaného diabetes mellitus
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Vážná rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Současná nebo hrozící obstrukce konečníku
  • Kovový tračníkový nebo rektální stent in situ
  • Předchozí radioterapie pánve
  • Předchozí intolerance fluoropyrimidinové chemoterapie
  • Předchozí léčba bisfosfonáty
  • Infekční onemocnění vyžadující antibiotika do 1 týdne od randomizace
  • Předchozí léčba jinou zkoumanou látkou během 30 dnů před randomizací
  • Pacienti s anamnézou předchozí malignity v posledních 5 letech, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo řádně léčeného karcinomu cervikouterinního karcinomu in situ
  • Známá infekce HIV, HBV nebo HCV
  • Současný kuřák nebo klinicky relevantní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy před menopauzou, které nepoužívají vhodnou antikoncepci. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci
  • Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo souběžným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou způsobilí k účasti ve studii
  • Neschopnost nebo neochota dodržet protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV po dobu 30-90 minut (pouze cykly 1-5), Oxaliplatina - 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Kyselina folinová - 350 mg IV po dobu 2 hodin, 5-Fluoruracil - 3200 mg/m2 IV kontinuální infuze po dobu 48 hodin.

Léčba se podává každé 2 týdny po dobu 12 týdnů (po 6 cyklů)
Biologický: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (do žíly) po dobu 30-90 minut, v den 1 každého 2 týdenního cyklu. Počet cyklů: 1-5 (bevacizumab by neměl být podáván během cyklu 6).
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Oxaliplatina
165 mg/m2 IV (intravenózně) po dobu 1 hodiny v den 1 dvoutýdenního cyklu. Počet cyklů: 1-6
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: 5-Fluoruracil
3200 mg/m2 IV (intravenózní), kontinuální infuze po dobu 48 hodin počínaje 1. dnem dvoutýdenního cyklu. Počet cyklů: 1-6
Ostatní jména:
  • 5-FU
Experimentální: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV po dobu 30-90 minut (pouze cykly 1-5), Irinotecan - 165 mg/m2 IV po dobu 1 hodiny, Oxaliplatina - 85 mg/m2 IV po dobu 2 hodin, Kyselina folinová - 350 mg IV po dobu 2 hodin hodin, 5-Fluoruracil - 3200 mg/m2 IV kontinuální infuze po dobu 48 hodin.

Léčba se podává každé 2 týdny po dobu 12 týdnů (po 6 cyklů)
Biologický: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (do žíly) po dobu 30-90 minut, v den 1 každého 2 týdenního cyklu. Počet cyklů: 1-5 (bevacizumab by neměl být podáván během cyklu 6).
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Oxaliplatina
165 mg/m2 IV (intravenózně) po dobu 1 hodiny v den 1 dvoutýdenního cyklu. Počet cyklů: 1-6
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: 5-Fluoruracil
3200 mg/m2 IV (intravenózní), kontinuální infuze po dobu 48 hodin počínaje 1. dnem dvoutýdenního cyklu. Počet cyklů: 1-6
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Irinotekan
165 mg/m2 IV (intravenózně) po dobu 1 hodiny v den 1 dvoutýdenního cyklu. Počet cyklů: 1-6
Ostatní jména:
  • Campto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (PCR)
Časové okno: Míra pCR bude hodnocena po operaci, tedy přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Bude uveden podíl pacientů v každém rameni, kteří dosáhli pCR, spolu s 95% CI. V každé skupině bude dosažená míra pCR porovnána s mírou dosaženou samotnou radioterapií (5 %).
Míra pCR bude hodnocena po operaci, tedy přibližně 24 týdnů po randomizaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy RECIST
Časové okno: To bude posouzeno po ukončení chemoterapie. Chemoterapie bude podávána po dobu až 12 týdnů.
Úplná odpověď a Částečná odpověď budou považovány za odpovědi.
To bude posouzeno po ukončení chemoterapie. Chemoterapie bude podávána po dobu až 12 týdnů.
Míra negativní resekce CRM
Časové okno: To bude hodnoceno po operaci, tedy přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Osoby s resekční vzdáleností > 1 mm mezi těmi, kteří mají operaci.
To bude hodnoceno po operaci, tedy přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Snižování stupně T a N
Časové okno: To bude posouzeno po ukončení léčby. Léčba bude probíhat po dobu až 12 týdnů.
Tím se vyšetří stadia T a N, aby se posoudilo, zda se stadium zhoršilo od výchozí hodnoty do doby po léčbě. Pacient bude považován za sníženého, ​​pokud i) poklesne jak T, tak N stádium; ii) buď stupeň T nebo N klesá a druhý zůstává stabilní.
To bude posouzeno po ukončení léčby. Léčba bude probíhat po dobu až 12 týdnů.
Přežití bez progrese
Časové okno: To bude hodnoceno před cyklem 4 a po léčbě, tedy 6 týdnů a 12 týdnů po randomizaci.
To je definováno jako doba od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Progrese onemocnění bude hodnocena podle kritérií RECIST před cyklem 4 a po léčbě.
To bude hodnoceno před cyklem 4 a po léčbě, tedy 6 týdnů a 12 týdnů po randomizaci.
Přežití bez nemocí
Časové okno: Bude to doba od data operace do relapsu, druhého kolorektálního primárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Tyto události budou hlášeny na CRF každých šest měsíců po dobu až tří let.
To je definováno jako doba od operace s kompletními resekcemi (R0) do výskytu relapsu, druhého kolorektálního primárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Do této analýzy budou zahrnuti pouze subjekty, které mají kompletní resekci (R0). Pacienti, kteří jsou naživu, bez recidivy a bez sekundárního kolorektálního karcinomu v době cut-off, budou vpravo cenzurováni k poslednímu datu hodnocení.
Bude to doba od data operace do relapsu, druhého kolorektálního primárního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Tyto události budou hlášeny na CRF každých šest měsíců po dobu až tří let.
Celkové přežití
Časové okno: Od vstupu do studie až do smrti, do 3 let po randomizaci.
To je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti. Vypočte se OS všech subjektů a podskupiny s kompletní resekcí (R0).
Od vstupu do studie až do smrti, do 3 let po randomizaci.
Místní ovládání
Časové okno: Od data operace do lokálního selhání do 3 let po randomizaci.
Toto bude hodnoceno pouze u pacientů, kteří dosáhnou CRM negativní resekce.
Od data operace do lokálního selhání do 3 let po randomizaci.
1 rok kolostomie
Časové okno: Po operaci (přibližně 24 týdnů po randomizaci) a 1 rok po randomizaci.
To bude posouzeno po operaci. K odhadu míry kolostomie na 1 rok bude použit Kaplan-Meierův odhad.
Po operaci (přibližně 24 týdnů po randomizaci) a 1 rok po randomizaci.
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: To bude od data randomizace do 30 dnů po dokončení léčby. Léčba se podává po dobu až 12 týdnů.
Ta bude uvedena v tabulce pro obě léčebná ramena, včetně všech stupňů toxicity 1-5.
To bude od data randomizace do 30 dnů po dokončení léčby. Léčba se podává po dobu až 12 týdnů.
Compliance chemoterapie
Časové okno: To bude na konci léčby (až 12 týdnů)
Snížení dávek a zpoždění dávek u všech chemoterapeutických činidel budou zaznamenána.
To bude na konci léčby (až 12 týdnů)
Stupeň regrese nádoru (TRG)
Časové okno: Hodnoceno po operaci, přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Tyto výsledky ze vzorku poresekčního nádoru budou použity ke kategorizaci TRG do pěti skupin pomocí Dworakovy metody.
Hodnoceno po operaci, přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Hustota nádorových buněk
Časové okno: To bude hodnoceno po operaci, přibližně 24 týdnů po randomizaci.
Tyto výsledky ze vzorku poresekčního nádoru budou použity k poskytnutí odhadu průměrného TCD a jeho 95% CI. To může být vyjádřeno jako průměr, nebo pokud je datum zkreslené, jako medián.
To bude hodnoceno po operaci, přibližně 24 týdnů po randomizaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

14. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

26. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCL/09/0176

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit