Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab og kombinasjonskjemoterapi ved rektalkreft frem til operasjon (BACCHUS)

3. oktober 2019 oppdatert av: University College, London

En fase II, multisenter, åpen, randomisert studie av neoadjuvant kjemoterapi og bevacizumab hos pasienter med MR-definert høyrisikokreft i endetarmen

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, toksisiteten og gjennomførbarheten av FOLFOX/bevacizumab og FOLFOXIRI/bevacizumab neoadjuvant behandling ved dårlig prognose rektalkreft som definert av MR.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å se på to forskjellige kombinasjoner av kreftmedisiner for å se hvor effektive de er til å redusere kreften din og forhindre at den kommer tilbake etter operasjonen. Pasienter med lokalt avansert endetarmskreft blir noen ganger behandlet med strålebehandling, med eller uten kjemoterapi, før de blir operert. Strålebehandling behandler kun hovedsvulsten i endetarmen. Dette betyr at hvis bittesmå forekomster av kreft har spredt seg til andre deler av kroppen (metastaser), kan disse fortsette å vokse. Å gi kjemoterapi og strålebehandling sammen (kjemoradioterapi) kan behandle både hovedsvulsten og eventuell spredning. På grunn av bivirkningene kan vi imidlertid ikke gi like mye kjemoterapi i kombinasjon med strålebehandling enn om kjemoterapi ble gitt alene, og behandling av mulige metastaser er kanskje ikke så god som den kunne vært. Hvis risikoen for at hovedsvulsten kommer tilbake er ganske liten, bør det å gi behandling som retter seg mot metastaser være det beste alternativet.

Denne studien ser på to velkjente kombinasjoner av kjemoterapimedisiner: FOLFOX (folinsyre, 5-fluorouracil, oksaliplatin) og FOLFOXIRI (folinsyre, 5-fluorouracil, oksaliplatin, irinotekan). Kjemoterapi virker ved å drepe kreftceller. I tillegg vil kreftmedisinen bevacizumab gis med både FOLFOX og FOLFOXIRI. Bevacizumab er et "anti-angiogenese" legemiddel. Det virker ved å stoppe svulster fra å lage nye blodårer. Uten nye blodårer får ikke kreftcellene maten og oksygenet de trenger for å overleve og vokse. Å angripe kreften på disse måtene kan være mer effektivt enn cellegift alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Blackpool, Storbritannia
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Storbritannia
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannia
        • Charing Cross Hospital
      • London, Storbritannia
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannia
        • UCLH
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Storbritannia
        • North MiddlesexHospital
      • London, Storbritannia
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Storbritannia
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Storbritannia
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Storbritannia
        • Lister Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkludering

  • Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i endetarmen
  • Distal del av svulsten innen 4-12 cm fra analkanten
  • Ingen utvetydige bevis for etablert metastatisk sykdom (på bryst/abdominal/bekken CT). Pasienter med tvetydige lesjoner (som bestemt ved MDT) er kvalifisert
  • MR-evaluert lokalt avansert svulst med følgende:
  • T3-svulster som strekker seg (≥ 4 mm), utover muscularis propria N0-N2
  • Eller svulster (som involverer eller truer den peritoneale overflaten)
  • ELLER tilstedeværelse av makroskopisk ekstramural venøs invasjon (V2 sykdom)
  • OG for svulster under peritoneal refleksjon, må primærsvulsten eller involvert lymfeknute (på MR) være >1 mm fra mesorektal fascia
  • Målbar sykdom (ved hjelp av RECIST-kriterier v1.1)
  • WHO ytelsesstatus 0 - 1

  • Etter etterforskerens mening:

    • Allmenntilstand anses egnet for radikal bekkenkirurgi
    • Kandidat for systemisk behandling med FOLFOX/FOLFOXIRI pluss bevacizumab

  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

    • Hemoglobin ≥80 g/L
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L
    • ALT eller AST ≤1,5 ​​x ULN (øvre normalgrense)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatininclearance ≥50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
  • INR ≤ 1,1

  • Urinprotein ≤1+ med peilepinne eller urinanalyse

    - For proteinuri ≥2+ eller urinprotein/kreatinin-forhold ≥ 1,0, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået må være ≤2 g for kvalifisering

  • Ingen tegn på etablert eller akutt iskemisk hjertesykdom på EKG og normal klinisk kardiovaskulær vurdering
  • Ingen kjent signifikant svekkelse av intestinal absorpsjon
  • Minst 18 år, men ikke mer enn 75 år
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke, overholde behandling og følge opp tidsplan

Utelukkelse

  • Sykdom utenfor den mesorektale konvolutten (intern iliaca/lateral bekkenlymfeknute)
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller koronarsykdom <2 år før randomisering
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
  • Historie om en arteriell tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 2 årene
  • Bevis på blødningsproblemer eller koagulopati
  • Betydelig og vedvarende rektal blødning som fører til hemoglobin <8 g/dL
  • Pasienter som får warfarin/kumarin-avledede antikoagulantia i fulle terapeutiske doser er ekskludert, men profylaktiske doser på 1 mg for å forhindre koagulering av Hickman-linjen er kvalifisert
  • Kronisk bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag) innen 10 dager etter første planlagte studiebehandling
  • Krever regelmessig bruk av anti-diaré (f.eks. daglig bruk av loperamid)
  • Alvorlig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert dårlig kontrollert diabetes mellitus
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Alvorlig sår, sår eller benbrudd
  • Nåværende eller forestående rektal obstruksjon
  • Metallisk kolon- eller rektalstent in situ
  • Tidligere bekkenstrålebehandling
  • Tidligere intoleranse mot fluoropyrimidin-kjemoterapi
  • Tidligere behandling med bisfosfonater
  • Infeksiøs sykdom som krever antibiotika innen 1 uke etter randomisering
  • Tidligere behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering
  • Pasienter med tidligere malignitet i anamnesen de siste 5 årene, unntatt basocellulær eller plateepitelhudkreft, eller riktig behandlet livmorhalskreft in situ
  • Kjent HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon
  • Nåværende røyker, eller klinisk relevant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Gravide eller ammende kvinner eller kvinner før menopause som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Fertile menn og kvinner må bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Pasienter med en hvilken som helst annen tilstand eller samtidig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening ikke er kvalifisert til å delta i studien
  • Manglende evne eller vilje til å overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFOX og Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV over 30-90 minutter (kun syklus 1-5), Oksaliplatin - 85 mg/m2 IV over 2 timer, Folinsyre - 350 mg IV over 2 timer, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 48 timer.

Behandling gitt annenhver uke i 12 uker (i 6 sykluser)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) over 30-90 minutter, på dag 1 av hver 2 ukentlige syklus. Antall sykluser: 1-5 (bevacizumab bør ikke administreres under syklus 6).
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Oksaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 av to ukentlige sykluser. Antall sykluser: 1-6
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenøs), kontinuerlig infusjon over 48 timer med start på dag 1 av to ukentlige sykluser. Antall sykluser: 1-6
Andre navn:
  • 5-FU
Eksperimentell: FOLFOXIRI og Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV over 30-90 minutter (kun syklus 1-5), Irinotecan - 165 mg/m2 IV over 1 time, Oksaliplatin - 85 mg/m2 IV over 2 timer, Folinsyre - 350 mg IV over 2 timer, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusjon over 48 timer.

Behandling gitt annenhver uke i 12 uker (i 6 sykluser)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) over 30-90 minutter, på dag 1 av hver 2 ukentlige syklus. Antall sykluser: 1-5 (bevacizumab bør ikke administreres under syklus 6).
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Oksaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 av to ukentlige sykluser. Antall sykluser: 1-6
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenøs), kontinuerlig infusjon over 48 timer med start på dag 1 av to ukentlige sykluser. Antall sykluser: 1-6
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Irinotekan
165 mg/m2 IV (intravenøst) over 1 time på dag 1 av to ukentlige sykluser. Antall sykluser: 1-6
Andre navn:
  • Campto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (PCR)
Tidsramme: PCR-raten vil bli vurdert etter operasjonen, derfor ca. 24 uker etter randomisering.
Andelen pasienter i hver arm som oppnår en pCR vil bli presentert, sammen med en 95 % CI. Innenfor hver gruppe vil den oppnådde pCR-raten bli sammenlignet med raten oppnådd ved strålebehandling alene (5%).
PCR-raten vil bli vurdert etter operasjonen, derfor ca. 24 uker etter randomisering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RECIST Responsrate
Tidsramme: Dette vil bli vurdert etter avsluttet kjemoterapi. Kjemoterapi vil bli gitt i inntil 12 uker.
Fullstendig svar og Delvis svar vil bli vurdert som svar.
Dette vil bli vurdert etter avsluttet kjemoterapi. Kjemoterapi vil bli gitt i inntil 12 uker.
CRM negativ reseksjonsrate
Tidsramme: Dette vil bli vurdert etter operasjon, derfor ca. 24 uker etter randomisering.
De med en reseksjonsavstand >1 mm blant de som er operert.
Dette vil bli vurdert etter operasjon, derfor ca. 24 uker etter randomisering.
T- og N-trinn nede
Tidsramme: Dette vil bli vurdert ved avsluttet behandling. Behandlingen vil bli gitt i inntil 12 uker.
Dette vil undersøke T- og N-stadiet for å vurdere om stadiet har forverret seg fra baseline til etterbehandling. En pasient vil anses å ha gått ned i trinn hvis i) både T- og N-stadiet reduseres; ii) enten T- eller N-stadiet avtar og det andre forblir stabilt.
Dette vil bli vurdert ved avsluttet behandling. Behandlingen vil bli gitt i inntil 12 uker.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Dette vil bli vurdert før syklus 4 og etter behandling, derfor 6 uker og 12 uker etter randomisering.
Dette er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Sykdomsprogresjon vil bli vurdert av RECIST-kriteriene ved presyklus 4 og etterbehandling.
Dette vil bli vurdert før syklus 4 og etter behandling, derfor 6 uker og 12 uker etter randomisering.
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Dette vil være lengden fra operasjonsdato til tilbakefall, andre primære kolorektale eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Disse hendelsene vil bli rapportert på CRF hver sjette måned i opptil tre år.
Dette er definert som tiden fra operasjon med komplette reseksjoner (R0) til forekomsten av tilbakefall, andre kolorektal primær eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Kun forsøkspersoner som har fullstendig reseksjon (R0) vil bli inkludert i denne analysen. Pasienter som er i live, uten residiv og uten sekundær tykktarmskreft på skjæringstidspunktet vil bli høyresensurert på siste vurderingsdato.
Dette vil være lengden fra operasjonsdato til tilbakefall, andre primære kolorektale eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Disse hendelsene vil bli rapportert på CRF hver sjette måned i opptil tre år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra studiestart til død, til 3 år etter randomisering.
Dette er definert som tiden fra studiestart til død. OS for alle forsøkspersoner og undergruppen som hadde fullstendig reseksjon (R0) vil bli beregnet.
Fra studiestart til død, til 3 år etter randomisering.
Lokal kontroll
Tidsramme: Fra operasjonsdato til lokal svikt, til 3 år etter randomisering.
Dette vil bli vurdert kun for de pasientene som oppnår en CRM negativ reseksjon.
Fra operasjonsdato til lokal svikt, til 3 år etter randomisering.
1 års kolostomirate
Tidsramme: Etter operasjon (ca. 24 uker etter randomisering) og 1 år etter randomisering.
Dette vil bli vurdert etter operasjonen. Kaplan-Meier-estimatet vil bli brukt til å estimere kolostomiraten til 1 år.
Etter operasjon (ca. 24 uker etter randomisering) og 1 år etter randomisering.
Hyppighet og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Dette vil være fra randomiseringsdato til 30 dager etter avsluttet behandling. Behandlingen gis i inntil 12 uker.
Dette vil bli tabellert for begge behandlingsarmene, inkludert alle grad 1-5 toksisiteter.
Dette vil være fra randomiseringsdato til 30 dager etter avsluttet behandling. Behandlingen gis i inntil 12 uker.
Overholdelse av kjemoterapi
Tidsramme: Dette vil være ved slutten av behandlingen (opptil 12 uker)
Dosereduksjoner og doseforsinkelser for alle kjemoterapimidler vil bli registrert.
Dette vil være ved slutten av behandlingen (opptil 12 uker)
Tumorregresjonsgrad (TRG)
Tidsramme: Vurderes etter operasjon, ca. 24 uker etter randomisering.
Dette resultatet fra tumorprøve etter reseksjon vil bli brukt til å kategorisere TRG i fem grupper ved hjelp av Dworak-metoden.
Vurderes etter operasjon, ca. 24 uker etter randomisering.
Tumorcelletetthet
Tidsramme: Dette vil bli vurdert etter operasjon, ca. 24 uker etter randomisering.
Disse resultatene fra tumorprøven etter reseksjon vil bli brukt til å gi et estimat av gjennomsnittlig TCD og dens 95 % KI. Dette kan uttrykkes som et gjennomsnitt, eller hvis datoen er skjev, medianen.
Dette vil bli vurdert etter operasjon, ca. 24 uker etter randomisering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

10. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

14. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCL/09/0176

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på Bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere