Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bevasitsumabi ja yhdistelmäkemoterapia peräsuolen syövässä leikkaukseen asti (BACCHUS)

torstai 3. lokakuuta 2019 päivittänyt: University College, London

Vaihe II, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus neoadjuvanttikemoterapiasta ja bevasitsumabista potilailla, joilla on MRI-määritelty korkean riskin peräsuolen syöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida FOLFOX/bevasitsumabi- ja FOLFOXIRI/bevasitsumabi-neoadjuvanttihoidon tehoa, toksisuutta ja toteutettavuutta huonon ennusteisen peräsuolen syövän hoidossa magneettikuvauksen mukaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella kahta erilaista syöpälääkkeiden yhdistelmää nähdäkseen kuinka tehokkaita ne vähentävät syöpää ja estävät sen uusiutumisen leikkauksen jälkeen. Potilaita, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, hoidetaan joskus sädehoidolla kemoterapialla tai ilman sitä ennen leikkausta. Sädehoidolla hoidetaan vain peräsuolen pääkasvain. Tämä tarkoittaa, että jos pienet syövän kerrostumat ovat levinneet muihin kehon osiin (etäpesäkkeitä), ne voivat jatkaa kasvuaan. Kemoterapian ja sädehoidon yhdessä (kemoterapia) antaminen voi hoitaa sekä pääkasvaimen että mahdollisen leviämisen. Sivuvaikutuksista johtuen emme kuitenkaan voi antaa yhtä paljon kemoterapiaa yhdessä sädehoidon kanssa kuin jos kemoterapiaa annetaan yksinään, eikä mahdollisten etäpesäkkeiden hoito välttämättä ole niin hyvää kuin se voisi olla. Jos riski pääkasvaimen uusiutumisesta on melko pieni, etäpesäkkeisiin kohdistetun hoidon tulisi olla paras vaihtoehto.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kahta hyvin tunnettua kemoterapialääkkeiden yhdistelmää: FOLFOX (foliinihappo, 5-fluorourasiili, oksaliplatiini) ja FOLFOXIRI (foliinihappo, 5-fluorourasiili, oksaliplatiini, irinotekaani). Kemoterapia toimii tappamalla syöpäsoluja. Lisäksi sekä FOLFOXin että FOLFOXIRIn kanssa annetaan syöpälääke bevasitsumabia. Bevasitsumabi on "angiogeneesiä estävä" lääke. Se toimii estämällä kasvaimia muodostamasta uusia verisuonia. Ilman uusia verisuonia syöpäsolut eivät saa ruokaa ja happea, jota ne tarvitsevat selviytyäkseen ja kasvaakseen. Syöpää vastaan ​​hyökkääminen näillä tavoilla voi olla tehokkaampaa kuin pelkkä kemoterapia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Blackpool, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Charing Cross Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Hammersmith Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • UCLH
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • North MiddlesexHospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Lister Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inkluusio

  • Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi
  • Kasvaimen distaalinen osa 4-12 cm peräaukon reunasta
  • Ei yksiselitteisiä todisteita todetusta etäpesäkkeestä (rintakehän/vatsan/lantion TT).
  • MRI-arvioitu paikallisesti edennyt kasvain seuraavilla oireilla:
  • T3-kasvaimet, jotka ulottuvat (≥ 4 mm) muscularis proprian N0-N2 ulkopuolelle
  • Tai kasvaimet (joihin liittyy tai uhkaavat vatsakalvon pintaa)
  • TAI makroskooppisen ekstramuraalisen laskimoinvaasion esiintyminen (V2-sairaus)
  • JA vatsakalvon heijastuksen alapuolella oleville kasvaimille primaarisen kasvaimen tai siihen liittyvän imusolmukkeen (MRI:ssä) on oltava > 1 mm mesorektaalisesta faskiosta
  • Mitattavissa oleva sairaus (käyttämällä RECIST-kriteerejä v1.1)
  • WHO:n suorituskykytila ​​0–1

  • Tutkijan mielestä:

    • Yleiskunto katsotaan sopivaksi radikaaliin lantion leikkaukseen
    • Ehdokas systeemiseen hoitoon FOLFOX/FOLFOXIRI- ja bevasitsumabilla

  • Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta:

    • Hemoglobiini ≥80 g/l
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
    • ALT tai AST ≤1,5 ​​x ULN (normaalin yläraja)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen
  • INR ≤ 1,1

  • Virtsan proteiini ≤1+ mittatikku- tai virtsaanalyysillä

    - Jos proteinuria on ≥2+ tai virtsan proteiini/kreatiniini-suhde ≥ 1,0, 24 tunnin virtsan proteiinia on hankittava ja tason on oltava ≤2 g kelpoisuuden vuoksi

  • Ei näyttöä todetusta tai akuutista iskeemisestä sydänsairaudesta EKG:ssä ja normaalissa kliinisessä kardiovaskulaarisessa arvioinnissa
  • Ei tunnettua merkittävää suolistosta imeytymisen heikkenemistä
  • Vähintään 18-vuotias, mutta enintään 75-vuotias
  • Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen, noudattamaan hoitoa ja seuranta-aikataulua

Poissulkeminen

  • Mesorektaalisen vaipan ulkopuolella oleva sairaus (sisäinen suoliluun / lateraaliseen lantion imusolmukkeeseen)
  • Kliinisesti merkittävä sydän- tai sepelvaltimotauti < 2 vuotta ennen satunnaistamista
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa
  • Valtimotromboembolia edellisen 2 vuoden aikana
  • Todisteet verenvuoto-ongelmista tai koagulopatiasta
  • Merkittävä ja jatkuva peräsuolen verenvuoto, joka johtaa hemoglobiiniin <8 g/dl
  • Potilaat, jotka saavat varfariinista/kumariinista johdettuja antikoagulantteja täysillä terapeuttisilla annoksilla, eivät kuulu tähän, mutta profylaktiset 1 mg:n annokset Hickman-linjan hyytymisen estämiseksi ovat kelvollisia.
  • Krooninen aspiriinin (>325 mg/vrk) tai klopidogreelin (>75 mg/vrk) käyttö 10 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimushoidosta
  • Vaadi säännöllistä ripulilääkkeiden käyttöä (esim. Loperamidin päivittäinen käyttö)
  • Vakava hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Vakava haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Nykyinen tai uhkaava peräsuolen tukos
  • Metallinen paksusuolen tai peräsuolen stentti in situ
  • Aikaisempi lantion sädehoito
  • Aiempi intoleranssi fluoropyrimidiinikemoterapialle
  • Aikaisempi hoito bisfosfonaateilla
  • Tartuntatauti, joka vaatii antibiootteja viikon sisällä satunnaistamisesta
  • Aikaisempi hoito toisella tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Potilaat, joilla on ollut aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ
  • Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio
  • Nykyinen tupakoitsija tai kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset tai premenopausaaliset naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä
  • Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus ja jotka eivät tutkijan mielestä ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen
  • Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FOLFOX ja bevasitsumabi

Bevasitsumabi - 5 mg/kg IV 30-90 minuutin ajan (vain syklit 1-5), oksaliplatiini - 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana, foliinihappo - 350 mg IV 2 tunnin aikana, 5-fluorourasiili - 3200 mg/m2 IV jatkuva infuusio 48 tunnin ajan.

Hoito annetaan 2 viikon välein 12 viikon ajan (6 sykliä)
Biologinen: Bevasitsumabi
5 mg/kg, suonensisäinen (laskimoon) 30-90 minuutin aikana, kunkin 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jaksojen lukumäärä: 1-5 (bevasitsumabia ei pidä antaa syklin 6 aikana).
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Oksaliplatiini
165 mg/m2 IV (intravenoosi) 1 tunnin aikana kahden viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jaksojen lukumäärä: 1-6
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: 5-fluorourasiili
3200 mg/m2 IV (intravenoosi), jatkuva infuusio 48 tunnin aikana alkaen kahden viikon syklin 1. päivästä. Jaksojen lukumäärä: 1-6
Muut nimet:
  • 5-FU
Kokeellinen: FOLFOXIRI ja bevasitsumabi

Bevasitsumabi - 5 mg/kg IV 30-90 minuutin ajan (vain syklit 1-5), irinotekaani - 165 mg/m2 IV yli 1 tunnin ajan, oksaliplatiini - 85 mg/m2 IV 2 tunnin aikana, foliinihappo - 350 mg IV yli 2 tuntia, 5-fluorourasiili - 3200 mg/m2 IV jatkuva infuusio 48 tunnin aikana.

Hoito annetaan 2 viikon välein 12 viikon ajan (6 sykliä)
Biologinen: Bevasitsumabi
5 mg/kg, suonensisäinen (laskimoon) 30-90 minuutin aikana, kunkin 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jaksojen lukumäärä: 1-5 (bevasitsumabia ei pidä antaa syklin 6 aikana).
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Oksaliplatiini
165 mg/m2 IV (intravenoosi) 1 tunnin aikana kahden viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jaksojen lukumäärä: 1-6
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: 5-fluorourasiili
3200 mg/m2 IV (intravenoosi), jatkuva infuusio 48 tunnin aikana alkaen kahden viikon syklin 1. päivästä. Jaksojen lukumäärä: 1-6
Muut nimet:
  • 5-FU
Lääke: Irinotekaani
165 mg/m2 IV (intravenoosi) 1 tunnin aikana kahden viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jaksojen lukumäärä: 1-6
Muut nimet:
  • Campto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (PCR)
Aikaikkuna: PCR-nopeus arvioidaan leikkauksen jälkeen, eli noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
PCR:n saavuttaneiden potilaiden osuus kussakin haarassa esitetään yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa. Jokaisessa ryhmässä saavutettua pCR-nopeutta verrataan pelkällä sädehoidolla saavutettuun nopeuteen (5 %).
PCR-nopeus arvioidaan leikkauksen jälkeen, eli noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RECIST Response Rate
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan kemoterapian päätyttyä. Kemoterapiaa annetaan enintään 12 viikkoa.
Täydellinen vastaus ja osittainen vastaus katsotaan vastauksiksi.
Tämä arvioidaan kemoterapian päätyttyä. Kemoterapiaa annetaan enintään 12 viikkoa.
CRM:n negatiivinen leikkausprosentti
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen, eli noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Leikkauksen saaneiden joukossa ne, joiden resektioetäisyys on > 1 mm.
Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen, eli noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
T- ja N-vaiheen alennus
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan hoidon päätyttyä. Hoitoa annetaan enintään 12 viikkoa.
Tämä tutkii T- ja N-vaihetta sen arvioimiseksi, onko vaihe pahentunut lähtötasosta hoidon jälkeen. Potilaan katsotaan olevan alavaiheessa, jos i) sekä T- että N-vaihe laskevat; ii) joko T- tai N-aste laskee ja toinen pysyy vakaana.
Tämä arvioidaan hoidon päätyttyä. Hoitoa annetaan enintään 12 viikkoa.
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan ennen sykliä 4 ja hoidon jälkeen, siis 6 ja 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Tämä määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Sairauden eteneminen arvioidaan RECIST-kriteerien mukaan ennen sykliä 4 ja hoidon jälkeen.
Tämä arvioidaan ennen sykliä 4 ja hoidon jälkeen, siis 6 ja 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: Tämä on aika leikkauksesta uusiutumiseen, toiseen kolorektaaliseen primaari- tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin. Nämä tapahtumat raportoidaan CRF:issä kuuden kuukauden välein enintään kolmen vuoden ajan.
Tämä määritellään ajaksi leikkauksesta täydellisillä resektioilla (R0) uusiutumiseen, toiseen kolorektaaliseen primaarisairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Vain henkilöt, joilla on täydellinen resektio (R0), otetaan mukaan tähän analyysiin. Potilaat, jotka ovat elossa, joilla ei ole uusiutumista ja joilla ei ole toissijaista paksusuolensyöpää katkaisuhetkellä, sensuroidaan oikein viimeisimpänä arviointipäivänä.
Tämä on aika leikkauksesta uusiutumiseen, toiseen kolorektaaliseen primaari- tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin. Nämä tapahtumat raportoidaan CRF:issä kuuden kuukauden välein enintään kolmen vuoden ajan.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä kuolemaan, 3 vuoteen satunnaistamisen jälkeen.
Tämä määritellään ajaksi tutkimustuloksesta kuolemaan. Kaikkien koehenkilöiden ja alaryhmän, joille tehtiin täydellinen resektio, OS (R0) lasketaan.
Tutkimukseen pääsystä kuolemaan, 3 vuoteen satunnaistamisen jälkeen.
Paikallinen ohjaus
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä paikalliseen epäonnistumiseen, 3 vuoteen satunnaistamisen jälkeen.
Tämä arvioidaan vain niille potilaille, jotka saavat CRM-negatiivisen resektion.
Leikkauspäivästä paikalliseen epäonnistumiseen, 3 vuoteen satunnaistamisen jälkeen.
1 vuoden kolostomianopeus
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen (noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen.
Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen. Kaplan-Meier-estimaattia käytetään kolostomiatiheyden arvioimiseen 1 vuoden kohdalla.
Leikkauksen jälkeen (noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen) ja 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen.
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Tämä tapahtuu satunnaistamisen päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen. Hoitoa annetaan enintään 12 viikkoa.
Tämä on taulukoitu molemmille hoitoryhmille, mukaan lukien kaikki asteen 1–5 toksisuus.
Tämä tapahtuu satunnaistamisen päivämäärästä 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen. Hoitoa annetaan enintään 12 viikkoa.
Kemoterapian noudattaminen
Aikaikkuna: Tämä tapahtuu hoidon lopussa (enintään 12 viikkoa)
Kaikkien kemoterapia-aineiden annoksen pienennykset ja annosten viivästykset kirjataan.
Tämä tapahtuu hoidon lopussa (enintään 12 viikkoa)
Kasvaimen regressioaste (TRG)
Aikaikkuna: Arvioitu leikkauksen jälkeen, noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Näitä tuloksia resektion jälkeisestä kasvainnäytteestä käytetään TRG:n luokitteluun viiteen ryhmään Dworak-menetelmää käyttäen.
Arvioitu leikkauksen jälkeen, noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Kasvainsolutiheys
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen, noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.
Näitä resektion jälkeisen kasvainnäytteen tuloksia käytetään antamaan arvio keskimääräisestä TCD:stä ja sen 95 %:n luottamusvälistä. Tämä voidaan ilmaista keskiarvona, tai jos päivämäärä on vinossa, mediaani.
Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen, noin 24 viikkoa satunnaistamisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Tutkijat

  • Päätutkija: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. heinäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 26. heinäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UCL/09/0176

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa