Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab och kombinationskemoterapi vid rektalcancer fram till operation (BACCHUS)

3 oktober 2019 uppdaterad av: University College, London

En fas II, multicenter, öppen, randomiserad studie av neoadjuvant kemoterapi och bevacizumab hos patienter med MRT definierad högriskcancer i ändtarmen

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, toxiciteten och genomförbarheten av FOLFOX/bevacizumab och FOLFOXIRI/bevacizumab neoadjuvant behandling vid rektalcancer med dålig prognos enligt MRT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att titta på två olika kombinationer av läkemedel mot cancer för att se hur effektiva de är för att minska din cancer och förhindra att den kommer tillbaka efter operationen. Patienter med lokalt avancerad rektalcancer behandlas ibland med strålbehandling, med eller utan kemoterapi, innan de opereras. Strålbehandling behandlar endast huvudtumören i ändtarmen. Detta innebär att om små avlagringar av cancer har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaser), kan dessa fortsätta att växa. Att ge kemoterapi och strålbehandling tillsammans (kemoradioterapi) kan behandla både huvudtumören och eventuell spridning. Men på grund av biverkningarna kan vi inte ge lika mycket kemoterapi i kombination med strålbehandling än om kemoterapi gavs på egen hand och behandling av eventuella metastaser kanske inte är så bra som den skulle kunna vara. Om risken för att huvudtumören kommer tillbaka är ganska liten, bör behandling som riktar sig mot metastaser vara det bästa alternativet.

Denna studie tittar på två välkända kombinationer av kemoterapiläkemedel: FOLFOX (folinsyra, 5-fluorouracil, oxaliplatin) och FOLFOXIRI (folinsyra, 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotekan). Kemoterapi fungerar genom att döda cancerceller. Dessutom kommer anticancerläkemedlet bevacizumab att ges tillsammans med både FOLFOX och FOLFOXIRI. Bevacizumab är ett läkemedel mot angiogenes. Det fungerar genom att stoppa tumörer från att skapa nya blodkärl. Utan nya blodkärl får cancercellerna inte den mat och syre de behöver för att överleva och växa. Att attackera cancern på dessa sätt kan vara effektivare än enbart kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Blackpool, Storbritannien
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Storbritannien
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Storbritannien
        • Charing Cross Hospital
      • London, Storbritannien
        • Hammersmith Hospital
      • London, Storbritannien
        • UCLH
      • London, Storbritannien
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Storbritannien
        • North MiddlesexHospital
      • London, Storbritannien
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Storbritannien
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Storbritannien
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Storbritannien
        • Lister Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering

  • Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i ändtarmen
  • Distal del av tumören inom 4-12 cm från analkanten
  • Inga entydiga bevis för etablerad metastaserande sjukdom (på bröst-/buk-/bäcken-CT). Patienter med tvetydiga lesioner (som fastställts vid MDT) är berättigade
  • MRT-utvärderad lokalt avancerad tumör med följande:
  • T3-tumörer som sträcker sig (≥ 4 mm), bortom muscularis propria N0-N2
  • Eller tumörer (som involverar eller hotar den peritoneala ytan)
  • ELLER närvaro av makroskopisk extramural venös invasion (V2-sjukdom)
  • OCH för tumörer under peritonealreflektionen måste den primära tumören eller involverade lymfkörteln (på MRI) vara >1 mm från mesorektal fascia
  • Mätbar sjukdom (med RECIST-kriterier v1.1)
  • WHO prestationsstatus 0 - 1

  • Enligt utredarens åsikt:

    • Allmänt tillstånd anses lämpligt för radikal bäckenkirurgi
    • Kandidat för systemisk behandling med FOLFOX/FOLFOXIRI plus bevacizumab

  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

    • Hemoglobin ≥80 g/L
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Trombocytantal ≥100 x 109/L
    • ALT eller AST ≤1,5 ​​x ULN (övre normalgräns)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatininclearance ≥50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
  • INR ≤ 1,1

  • Urinprotein ≤1+ med mätsticka eller urinanalys

    - För proteinuri ≥2+ eller urinprotein/kreatinin-förhållande ≥ 1,0, bör 24-timmars urinprotein erhållas och nivån måste vara ≤2 g för kvalificering

  • Inga tecken på etablerad eller akut ischemisk hjärtsjukdom på EKG och normal klinisk kardiovaskulär bedömning
  • Ingen känd signifikant försämring av intestinal absorption
  • Minst 18 år men högst 75 år
  • Vill och kan ge informerat samtycke, följa behandling och följa upp schema

Uteslutning

  • Sjukdom utanför det mesorektala höljet (inre höftben/lateral bäckenlymfkörtel)
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller kranskärlssjukdom <2 år före randomisering
  • Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
  • Historik av en arteriell tromboembolisk händelse under de senaste 2 åren
  • Bevis på blödningsproblem eller koagulopati
  • Betydande och fortsatt rektal blödning som leder till ett hemoglobinvärde <8 g/dL
  • Patienter som får warfarin/kumarin-härledda antikoagulantia i fulla terapeutiska doser är uteslutna, men profylaktiska doser på 1 mg för att förhindra koagulering av Hickman-linjen är berättigade
  • Kronisk användning av aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag) inom 10 dagar efter den första planerade studiebehandlingen
  • Kräv regelbunden användning av anti-diarré (t.ex. daglig användning av loperamid)
  • Allvarlig okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive dåligt kontrollerad diabetes mellitus
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Allvarligt sår, sår eller benfraktur
  • Aktuell eller överhängande rektal obstruktion
  • Metallisk kolon- eller rektalstent in situ
  • Tidigare bäckenstrålbehandling
  • Tidigare intolerans mot fluoropyrimidinkemoterapi
  • Tidigare behandling med bisfosfonater
  • Infektionssjukdom som kräver antibiotika inom 1 vecka efter randomisering
  • Tidigare behandling med annat prövningsmedel inom 30 dagar före randomisering
  • Patienter med tidigare malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom basocellulär eller skivepitelcancer, eller korrekt behandlad livmoderhalscancer in situ
  • Känd HIV-, HBV- eller HCV-infektion
  • Aktuell rökare eller kliniskt relevant historia av drog- eller alkoholmissbruk
  • Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor före klimakteriet som inte använder adekvat preventivmedel. Fertila män och kvinnor måste använda adekvat preventivmedel
  • Patienter med något annat tillstånd eller samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, inte är berättigade att delta i studien
  • Oförmåga eller ovilja att följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV under 30-90 minuter (endast cykel 1-5), Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Folinsyra - 350 mg IV under 2 timmar, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 48 timmar.

Behandling ges varannan vecka i 12 veckor (i 6 cykler)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) under 30-90 minuter, på dag 1 av varannan veckocykel. Antal cykler: 1-5 (bevacizumab ska inte administreras under cykel 6).
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenöst) under 1 timme på dag 1 av två veckocykler. Antal cykler: 1-6
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenös), kontinuerlig infusion under 48 timmar med start dag 1 av två veckocykler. Antal cykler: 1-6
Andra namn:
  • 5-FU
Experimentell: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV under 30-90 minuter (endast cykel 1-5), Irinotekan - 165 mg/m2 IV under 1 timme, Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV under 2 timmar, Folinsyra - 350 mg IV över 2 timmar, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV kontinuerlig infusion under 48 timmar.

Behandling ges varannan vecka i 12 veckor (i 6 cykler)
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (i venen) under 30-90 minuter, på dag 1 av varannan veckocykel. Antal cykler: 1-5 (bevacizumab ska inte administreras under cykel 6).
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravenöst) under 1 timme på dag 1 av två veckocykler. Antal cykler: 1-6
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravenös), kontinuerlig infusion under 48 timmar med start dag 1 av två veckocykler. Antal cykler: 1-6
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Irinotekan
165 mg/m2 IV (intravenöst) under 1 timme på dag 1 av två veckocykler. Antal cykler: 1-6
Andra namn:
  • Campto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologiskt fullständigt svar (PCR)
Tidsram: PCR-frekvensen kommer att bedömas efter operation, alltså cirka 24 veckor efter randomisering.
Andelen patienter i varje arm som uppnår en pCR kommer att presenteras, tillsammans med en 95% CI. Inom varje grupp kommer den uppnådda pCR-frekvensen att jämföras med den frekvens som uppnås med enbart strålbehandling (5%).
PCR-frekvensen kommer att bedömas efter operation, alltså cirka 24 veckor efter randomisering.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
RECIST svarsfrekvens
Tidsram: Detta kommer att bedömas efter att kemoterapin har avslutats. Kemoterapi kommer att ges i upp till 12 veckor.
Fullständigt svar och partiellt svar kommer att betraktas som svar.
Detta kommer att bedömas efter att kemoterapin har avslutats. Kemoterapi kommer att ges i upp till 12 veckor.
CRM negativ resektionsfrekvens
Tidsram: Detta kommer att bedömas efter operation, alltså cirka 24 veckor efter randomisering.
De med ett resektionsavstånd >1 mm bland de som opereras.
Detta kommer att bedömas efter operation, alltså cirka 24 veckor efter randomisering.
T- och N-steg nedsteg
Tidsram: Detta kommer att bedömas vid avslutad behandling. Behandlingen kommer att ges i upp till 12 veckor.
Detta kommer att undersöka T- och N-stadiet för att bedöma om stadiet har förvärrats från baslinjen till efterbehandlingen. En patient kommer att anses ha gått ner i stadium om i) både T- och N-stadiet minskar; ii) antingen T- eller N-steget minskar och det andra förblir stabilt.
Detta kommer att bedömas vid avslutad behandling. Behandlingen kommer att ges i upp till 12 veckor.
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Detta kommer att bedömas före cykel 4 och efter behandling, därför 6 veckor och 12 veckor efter randomisering.
Detta definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Sjukdomsprogression kommer att bedömas av RECIST-kriterierna vid förcykel 4 och efter behandling.
Detta kommer att bedömas före cykel 4 och efter behandling, därför 6 veckor och 12 veckor efter randomisering.
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Detta kommer att vara lång tid från operationsdatum till återfall, andra primära kolorektala eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Dessa händelser kommer att rapporteras på CRF var sjätte månad i upp till tre år.
Detta definieras som tiden från operation med fullständiga resektioner (R0) till uppkomsten av återfall, andra primära kolorektala eller död av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först. Endast försökspersoner som har en fullständig resektion (R0) kommer att inkluderas i denna analys. Patienter som är vid liv, utan återfall och utan sekundär kolorektal cancer vid tidpunkten för cut-off kommer att högercensureras vid det senaste bedömningsdatumet.
Detta kommer att vara lång tid från operationsdatum till återfall, andra primära kolorektala eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Dessa händelser kommer att rapporteras på CRF var sjätte månad i upp till tre år.
Total överlevnad
Tidsram: Från studiestart till dödsfall, till 3 år efter randomisering.
Detta definieras som tiden från studiestart till dödsfall. OS för alla försökspersoner och för undergruppen som hade fullständig resektion (R0) kommer att beräknas.
Från studiestart till dödsfall, till 3 år efter randomisering.
Lokal kontroll
Tidsram: Från operationsdatum till lokalt misslyckande, till 3 år efter randomisering.
Detta kommer att bedömas bara för de patienter som uppnår en CRM-negativ resektion.
Från operationsdatum till lokalt misslyckande, till 3 år efter randomisering.
1 års kolostomifrekvens
Tidsram: Efter operation (cirka 24 veckor efter randomisering) och 1 år efter randomisering.
Detta kommer att bedömas efter operationen. Kaplan-Meier-uppskattningen kommer att användas för att uppskatta kolostomifrekvensen till 1 år.
Efter operation (cirka 24 veckor efter randomisering) och 1 år efter randomisering.
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Detta kommer att vara från datum för randomisering till 30 dagar efter avslutad behandling. Behandlingen ges i upp till 12 veckor.
Detta kommer att tabuleras för båda behandlingsarmarna, inklusive alla grad 1-5 toxiciteter.
Detta kommer att vara från datum för randomisering till 30 dagar efter avslutad behandling. Behandlingen ges i upp till 12 veckor.
Överensstämmelse med kemoterapi
Tidsram: Detta kommer att vara i slutet av behandlingen (upp till 12 veckor)
Dosminskningar och dosförseningar för alla kemoterapimedel kommer att registreras.
Detta kommer att vara i slutet av behandlingen (upp till 12 veckor)
Tumörregressionsgrad (TRG)
Tidsram: Bedöms efter operation, cirka 24 veckor efter randomisering.
Detta resultat från tumörprov efter resektion kommer att användas för att kategorisera TRG i fem grupper med hjälp av Dworak-metoden.
Bedöms efter operation, cirka 24 veckor efter randomisering.
Tumörcelldensitet
Tidsram: Detta kommer att bedömas efter operation, cirka 24 veckor efter randomisering.
Detta resultat från tumörprov efter resektion kommer att användas för att ge en uppskattning av den genomsnittliga TCD och dess 95% CI. Detta kan uttryckas som ett medelvärde, eller om datumet är skevt, medianen.
Detta kommer att bedömas efter operation, cirka 24 veckor efter randomisering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Utredare

  • Huvudutredare: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

10 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

14 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

26 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/09/0176

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal cancer

Kliniska prövningar på Bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera