Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab és kombinált kemoterápia a végbélrákban a műtétig (BACCHUS)

2019. október 3. frissítette: University College, London

II. fázisú, többközpontú, nyílt, randomizált vizsgálat a neoadjuváns kemoterápiáról és a bevacizumabról MRI-ben meghatározott magas kockázatú végbélrákos betegeknél

A tanulmány célja a FOLFOX/bevacizumab és a FOLFOXIRI/bevacizumab neoadjuváns terápia hatékonyságának, toxicitásának és megvalósíthatóságának értékelése rossz prognózisú végbélrákban az MRI-vel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a rákellenes gyógyszerek két különböző kombinációját, hogy megtudja, mennyire hatékonyak a rák csökkentésében és a műtét utáni kiújulásának megakadályozásában. A lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeket néha sugárterápiával kezelik, kemoterápiával vagy anélkül, a műtét előtt. A sugárterápia csak a végbél fő daganatát kezeli. Ez azt jelenti, hogy ha a rák apró lerakódásai átterjednek a test más részeire (áttétek), ezek tovább növekedhetnek. A kemoterápia és a sugárterápia együttes alkalmazása (kemoradioterápia) kezelheti mind a fő daganatot, mind a terjedést. Azonban a mellékhatások miatt nem tudunk annyi kemoterápiát adni sugárkezeléssel kombinálva, mint ha önmagában adnánk, és az esetleges áttétek kezelése nem biztos, hogy olyan jó, mint amennyire lehetne. Ha a fő daganat visszatérésének kockázata meglehetősen kicsi, akkor az áttéteket célzó kezelés a legjobb megoldás.

Ez a tanulmány a kemoterápiás gyógyszerek két jól ismert kombinációját vizsgálja: FOLFOX (folinsav, 5-fluorouracil, oxaliplatin) és FOLFOXIRI (folinsav, 5-fluorouracil, oxaliplatin, irinotekán). A kemoterápia a rákos sejtek elpusztításával működik. Ezenkívül a bevacizumab rákellenes gyógyszert a FOLFOX-szal és a FOLFOXIRI-val együtt adják. A bevacizumab egy "angiogenezis elleni" gyógyszer. Úgy fejti ki hatását, hogy megakadályozza, hogy a daganatok új ereket képezzenek. Új erek nélkül a rákos sejtek nem jutnak hozzá a túléléshez és növekedéshez szükséges táplálékhoz és oxigénhez. A rák ilyen módon történő megtámadása hatékonyabb lehet, mint a kemoterápia önmagában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Blackpool, Egyesült Királyság
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Egyesült Királyság
        • Charing Cross Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • Hammersmith Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • UCLH
      • London, Egyesült Királyság
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • North MiddlesexHospital
      • London, Egyesült Királyság
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Egyesült Királyság
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Egyesült Királyság
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Egyesült Királyság
        • Lister Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás

  • A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa
  • A daganat disztális része az anális szegélytől 4-12 cm-en belül
  • Nincs egyértelmű bizonyíték a megállapított áttétes betegségre (mellkasi/hasi/medencei CT-n). A kétértelmű léziókkal rendelkező betegek (MDT-n meghatározva) alkalmasak.
  • MRI-vel kiértékelt, lokálisan előrehaladott daganat a következőkkel:
  • T3 daganatok, amelyek a muscularis proprián N0-N2 túlnyúlnak (≥ 4 mm).
  • vagy daganatok (amelyek a peritoneális felszínt érintik vagy fenyegetik)
  • VAGY makroszkópos extramurális vénás invázió jelenléte (V2-betegség)
  • ÉS a peritoneális reflexió alatti daganatok esetén az elsődleges daganatnak vagy az érintett nyirokcsomónak (MRI-n) >1 mm-re kell lennie a mesorectalis fasciától
  • Mérhető betegség (a RECIST kritériumok v1.1 használatával)
  • WHO teljesítmény állapota 0-1

  • A nyomozó véleménye szerint:

    • Az általános állapot radikális kismedencei műtétre alkalmas
    • Jelölt szisztémás terápia FOLFOX/FOLFOXIRI plusz bevacizumabbal

  • Megfelelő csontvelő, máj- és vesefunkció:

    • Hemoglobin ≥80 g/l
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
    • ALT vagy AST ≤1,5 ​​x ULN (a normálérték felső határa)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
  • INR ≤ 1,1

  • Vizeletfehérje ≤1+ mérőpálcával vagy vizelet elemzéssel

    - Proteinuria ≥2+ vagy vizeletfehérje/kreatinin arány ≥ 1,0 esetén 24 órás vizeletfehérjét kell szerezni, és a szintnek ≤2 g-nak kell lennie a jogosultsághoz

  • Az EKG és a normál klinikai kardiovaszkuláris értékelés alapján nincs bizonyíték megállapított vagy akut ischaemiás szívbetegségre
  • A bélből történő felszívódás jelentős károsodása nem ismert
  • Legalább 18 éves, de legfeljebb 75 éves
  • Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, betartani a kezelést és a nyomon követési ütemtervet

Kirekesztés

  • A mesorectalis burkon kívüli betegség (belső csípő-/oldalsó medencei nyirokcsomó)
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri vagy koszorúér-betegség <2 évvel a randomizáció előtt
  • Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton
  • Artériás thromboemboliás esemény az elmúlt 2 évben
  • Vérzési problémák vagy koagulopátia bizonyítéka
  • Jelentős és folyamatos rektális vérzés, amely <8 g/dl hemoglobinszinthez vezet
  • A warfarin/kumarin eredetű antikoagulánsokat teljes terápiás dózisban kapó betegek kizártak, de a Hickman-vonal vérrögképződésének megelőzése érdekében 1 mg-os profilaktikus dózisok alkalmazhatók.
  • Aszpirin (>325 mg/nap) vagy klopidogrél (>75 mg/nap) krónikus alkalmazása az első tervezett vizsgálati kezelést követő 10 napon belül
  • Szükséges a hasmenés elleni szerek rendszeres használata (pl. Loperamid napi használata)
  • Súlyos, kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve a rosszul kontrollált cukorbetegséget
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
  • Súlyos seb, fekély vagy csonttörés
  • Jelenlegi vagy közelgő végbélelzáródás
  • Fémes vastagbél- vagy végbélstent in situ
  • Korábbi kismedencei radioterápia
  • A fluorpirimidin kemoterápia korábbi intoleranciája
  • Korábbi kezelés biszfoszfonátokkal
  • Fertőző betegség, amely antibiotikumot igényel a randomizációt követő 1 héten belül
  • Korábbi kezelés más vizsgálati szerrel a randomizációt megelőző 30 napon belül
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, kivéve a bazocelluláris vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy megfelelően kezelt méhnyakrákot in situ
  • Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés
  • Jelenlegi dohányos, vagy klinikailag jelentős kórelőzménye kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
  • Terhes vagy szoptató nők vagy premenopauzás nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Bármilyen más állapotú vagy egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem vehetnek részt a vizsgálatban
  • Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: FOLFOX és Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV 30-90 percen keresztül (csak az 1-5. ciklusban), Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV 2 órán keresztül, Folinsav - 350 mg IV 2 órán keresztül, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV folyamatos infúzió 48 órán keresztül.

Kezelés 2 hetente 12 héten keresztül (6 cikluson keresztül)
Biológiai: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (vénába) 30-90 perc alatt, minden 2 heti ciklus 1. napján. Ciklusok száma: 1-5 (a bevacizumab nem adható be a 6. ciklus alatt).
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravénás) 1 órán keresztül a kéthetes ciklus 1. napján. Ciklusok száma: 1-6
Más nevek:
  • Eloxatin
Drog: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravénás), folyamatos infúzió 48 órán keresztül, a kéthetes ciklus 1. napjától kezdve. Ciklusok száma: 1-6
Más nevek:
  • 5-FU
Kísérleti: FOLFOXIRI és Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/ttkg IV 30-90 percen keresztül (csak az 1-5. ciklusban), Irinotecan - 165 mg/m2 IV 1 órán keresztül, Oxaliplatin - 85 mg/m2 IV 2 órán keresztül, Folinsav - 350 mg IV 2 órán keresztül óra, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV folyamatos infúzió 48 órán keresztül.

Kezelés 2 hetente 12 héten keresztül (6 cikluson keresztül)
Biológiai: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (vénába) 30-90 perc alatt, minden 2 heti ciklus 1. napján. Ciklusok száma: 1-5 (a bevacizumab nem adható be a 6. ciklus alatt).
Más nevek:
  • Avastin
Drog: Oxaliplatin
165 mg/m2 IV (intravénás) 1 órán keresztül a kéthetes ciklus 1. napján. Ciklusok száma: 1-6
Más nevek:
  • Eloxatin
Drog: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intravénás), folyamatos infúzió 48 órán keresztül, a kéthetes ciklus 1. napjától kezdve. Ciklusok száma: 1-6
Más nevek:
  • 5-FU
Drog: Irinotekán
165 mg/m2 IV (intravénás) 1 órán keresztül a kéthetes ciklus 1. napján. Ciklusok száma: 1-6
Más nevek:
  • Campto

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai teljes válasz (PCR)
Időkeret: A pCR-arányt a műtét után értékelik, tehát körülbelül 24 héttel a randomizálás után.
Az egyes karokban a pCR-t elérő betegek arányát a 95%-os CI-vel együtt bemutatjuk. Az egyes csoportokon belül az elért pCR-arányt összehasonlítják a sugárkezeléssel elért aránnyal (5%).
A pCR-arányt a műtét után értékelik, tehát körülbelül 24 héttel a randomizálás után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
RECIST válaszarány
Időkeret: Ezt a kemoterápia befejezése után értékelik. A kemoterápiát legfeljebb 12 hétig adják.
A teljes válasz és a részleges válasz válasznak minősül.
Ezt a kemoterápia befejezése után értékelik. A kemoterápiát legfeljebb 12 hétig adják.
CRM negatív reszekciós arány
Időkeret: Ezt a műtét után értékelik, tehát körülbelül 24 héttel a randomizálás után.
Azok, akiknél a reszekciós távolság >1 mm a műtéten átesettek között.
Ezt a műtét után értékelik, tehát körülbelül 24 héttel a randomizálás után.
T és N szakasz leállítása
Időkeret: Ezt a kezelés befejezésekor értékelik. A kezelést legfeljebb 12 hétig adják.
Ez megvizsgálja a T és N stádiumot, hogy felmérje, hogy a stádium rosszabbodott-e az alapvonaltól a kezelés utáni állapotig. Egy beteget lecsúszottnak kell tekinteni, ha i) mind a T, mind az N stádium csökken; ii) vagy a T vagy az N fokozat csökken, a másik pedig stabil marad.
Ezt a kezelés befejezésekor értékelik. A kezelést legfeljebb 12 hétig adják.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Ezt a 4. ciklus előtt és a kezelés után értékelik, tehát a randomizációt követő 6. és 12. héten.
Ez a véletlenszerű besorolástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség progresszióját a RECIST kritériumok alapján értékelik a 4. ciklus előtt és a kezelés után.
Ezt a 4. ciklus előtt és a kezelés után értékelik, tehát a randomizációt követő 6. és 12. héten.
Betegségmentes túlélés
Időkeret: Ez a műtét időpontjától a relapszusig, a második kolorektális primerig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezeket az eseményeket a CRF-eken félévente jelentik, legfeljebb három évig.
Ez az idő a teljes reszekciós műtéttől (R0) a relapszus, a második kolorektális primer vagy bármilyen okból bekövetkezett halál bekövetkezéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Csak a teljes reszekción (R0) átesett alanyok szerepelnek ebben az elemzésben. Azokat a betegeket, akik életben vannak, nincs kiújulásuk és nem szenvednek másodlagos vastagbélrákot a levágás időpontjában, a legfrissebb értékelési időpontban cenzúrázzák.
Ez a műtét időpontjától a relapszusig, a második kolorektális primerig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig tartó idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ezeket az eseményeket a CRF-eken félévente jelentik, legfeljebb három évig.
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálatba lépéstől a haláláig, a randomizációt követő 3 évig.
Ez a vizsgálatba lépéstől a halálig eltelt idő. Ki kell számítani az összes alany és annak az alcsoportnak az OS-ét, akiknél teljes reszekció volt (R0).
A vizsgálatba lépéstől a haláláig, a randomizációt követő 3 évig.
Helyi vezérlés
Időkeret: A műtét időpontjától a lokális kudarcig, a randomizálást követő 3 évig.
Ezt csak azoknál a betegeknél fogják értékelni, akiknél CRM negatív reszekció történt.
A műtét időpontjától a lokális kudarcig, a randomizálást követő 3 évig.
1 éves kolosztómia arány
Időkeret: Műtét után (körülbelül 24 héttel a randomizálás után) és 1 évvel a randomizálás után.
Ezt a műtét után értékelik. A Kaplan-Meier becslést fogják használni a kolosztómia arányának becslésére 1 év után.
Műtét után (körülbelül 24 héttel a randomizálás után) és 1 évvel a randomizálás után.
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Ez a véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezését követő 30 napig tart. A kezelést legfeljebb 12 hétig adják.
Ez mindkét kezelési karra táblázatba kerül, beleértve az összes 1-5. fokozatú toxicitást.
Ez a véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezését követő 30 napig tart. A kezelést legfeljebb 12 hétig adják.
A kemoterápia megfelelősége
Időkeret: Ez a kezelés végén lesz (legfeljebb 12 hétig)
Az összes kemoterápiás szer adagjának csökkentését és késleltetését rögzíteni kell.
Ez a kezelés végén lesz (legfeljebb 12 hétig)
Tumor regressziós fokozat (TRG)
Időkeret: A műtét után, körülbelül 24 héttel a randomizálás után értékelték.
A reszekció utáni tumormintából származó eredményeket a Dworak-módszerrel a TRG öt csoportba sorolásához használjuk fel.
A műtét után, körülbelül 24 héttel a randomizálás után értékelték.
Tumorsejt-sűrűség
Időkeret: Ezt a műtét után, körülbelül 24 héttel a randomizálás után értékelik.
A reszekció utáni tumormintából származó eredményeket használjuk fel az átlagos TCD és annak 95%-os CI becslésére. Ez kifejezhető átlagként, vagy ha a dátum ferde, akkor mediánként.
Ezt a műtét után, körülbelül 24 héttel a randomizálás után értékelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 23.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. október 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 3.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCL/09/0176

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malawi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel