Bevacizumabe e quimioterapia combinada no câncer retal até a cirurgia (BACCHUS)

Inclusão

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do reto
• Parte distal do tumor dentro de 4-12 cm da borda anal
• Nenhuma evidência inequívoca de doença metastática estabelecida (na TC de tórax/abdome/pelve). Pacientes com lesões duvidosas (conforme determinado no MDT) são elegíveis
• Tumor localmente avançado avaliado por ressonância magnética com o seguinte:
• Tumores T3 estendendo-se (≥ 4 mm), além da muscular própria N0-N2
• Ou tumores (envolvendo ou ameaçando a superfície peritoneal)
• OU presença de invasão venosa extramural macroscópica (doença V2)
• E para tumores abaixo da reflexão peritoneal, o tumor primário ou linfonodo envolvido (na ressonância magnética) deve estar >1 mm da fáscia mesorretal
• Doença mensurável (usando critérios RECIST v1.1)
• Status de desempenho da OMS 0 - 1

• Na opinião do investigador:

  • Estado geral considerado adequado para cirurgia pélvica radical
  • Candidato para terapia sistêmica com FOLFOX/FOLFOXIRI mais bevacizumabe

• Medula óssea adequada, função hepática e renal:

  • Hemoglobina ≥80 g/L
  • ANC ≥2 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
  • ALT ou AST ≤1,5 ​​x LSN (limite superior do normal)
  • ALP ≤1,5 ​​x LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
  • Depuração de creatinina ≥50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• RNI ≤ 1,1

• Proteína na urina ≤1+ com vareta ou análise de urina

  - Para proteinúria ≥2+ ou relação proteína/creatinina na urina ≥ 1,0, a proteína na urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser ≤2 g para elegibilidade

• Nenhuma evidência de doença cardíaca isquêmica aguda ou estabelecida no ECG e avaliação cardiovascular clínica normal
• Nenhum comprometimento significativo conhecido da absorção intestinal
• Pelo menos 18 anos de idade, mas não mais de 75 anos
• Disposto e capaz de dar consentimento informado, cumprir o tratamento e cronograma de acompanhamento

Exclusão

• Doença fora do envelope mesorretal (linfonodo ilíaco interno/pélvico lateral)
• Doença cardiovascular ou coronariana clinicamente significativa <2 anos antes da randomização
• História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
• História de evento tromboembólico arterial nos últimos 2 anos
• Evidência de problemas hemorrágicos ou coagulopatia
• Sangramento retal significativo e contínuo levando a uma hemoglobina <8 g/dL
• Pacientes recebendo anticoagulantes derivados de varfarina/cumarina em doses terapêuticas completas são excluídos, mas doses profiláticas de 1 mg para prevenir a coagulação da linha de Hickman são elegíveis
• Uso crônico de aspirina (>325 mg/dia) ou clopidogrel (>75 mg/dia) dentro de 10 dias do primeiro tratamento planejado do estudo
• Exigir o uso regular de antidiarreicos (ex. uso diário de loperamida)
• Doença intercorrente grave não controlada, incluindo diabetes mellitus mal controlada
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
• Ferida grave, úlcera ou fratura óssea
• Obstrução retal atual ou iminente
• Stent colônico ou retal metálico in situ
• Radioterapia pélvica prévia
• Intolerância prévia à quimioterapia com fluoropirimidina
• Tratamento prévio com bisfosfonatos
• Doença infecciosa que requer antibióticos dentro de 1 semana após a randomização
• Tratamento anterior com outro agente experimental dentro de 30 dias antes da randomização
• Pacientes com história de malignidade prévia nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, ou câncer cervicouterino in situ adequadamente tratado
• Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV
• Fumante atual ou histórico clinicamente relevante de abuso de drogas ou álcool
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres na pré-menopausa que não usam métodos contraceptivos adequados. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados
• Pacientes com qualquer outra condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que, na opinião do investigador, não seja elegível para entrar no estudo
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir o protocolo