Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab en combinatiechemotherapie bij endeldarmkanker tot operatie (BACCHUS)

3 oktober 2019 bijgewerkt door: University College, London

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase II-studie van neoadjuvante chemotherapie en bevacizumab bij patiënten met MRI-gedefinieerde hoogrisicokanker van het rectum

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, toxiciteit en haalbaarheid van FOLFOX/bevacizumab en FOLFOXIRI/bevacizumab neoadjuvante therapie bij endeldarmkanker met een slechte prognose, zoals gedefinieerd door MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om te kijken naar twee verschillende combinaties van geneesmiddelen tegen kanker om te zien hoe effectief ze zijn om uw kanker te verkleinen en te voorkomen dat deze na een operatie terugkomt. Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker worden soms behandeld met radiotherapie, met of zonder chemotherapie, voordat ze geopereerd worden. Radiotherapie behandelt alleen de belangrijkste tumor in het rectum. Dit betekent dat als kleine afzettingen van kanker zich hebben verspreid naar andere delen van het lichaam (metastasen), deze kunnen blijven groeien. Door chemotherapie en radiotherapie samen te geven (chemoradiotherapie) kan zowel de hoofdtumor als een eventuele uitzaaiing worden behandeld. Vanwege de bijwerkingen kunnen we echter niet zoveel chemotherapie in combinatie met radiotherapie geven dan wanneer alleen chemotherapie zou worden gegeven en de behandeling van mogelijke uitzaaiingen mogelijk niet zo goed is als zou kunnen. Als het risico dat de hoofdtumor terugkomt vrij klein is, zou een behandeling gericht op metastasen de beste optie moeten zijn.

Deze studie kijkt naar twee bekende combinaties van geneesmiddelen voor chemotherapie: FOLFOX (folinezuur, 5-fluorouracil, oxaliplatine) en FOLFOXIRI (folinezuur, 5-fluorouracil, oxaliplatine, irinotecan). Chemotherapie werkt door kankercellen te doden. Bovendien zal het antikankergeneesmiddel bevacizumab worden gegeven met zowel de FOLFOX als de FOLFOXIRI. Bevacizumab is een "anti-angiogenese" -medicijn. Het werkt door te voorkomen dat tumoren nieuwe bloedvaten maken. Zonder nieuwe bloedvaten krijgen de kankercellen niet het voedsel en de zuurstof die ze nodig hebben om te overleven en te groeien. De kanker op deze manieren aanvallen kan effectiever zijn dan chemotherapie alleen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Blackpool, Verenigd Koninkrijk
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Charing Cross Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • UCLH
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • North MiddlesexHospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Verenigd Koninkrijk
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Verenigd Koninkrijk
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Verenigd Koninkrijk
        • Lister Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opname

  • Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van het rectum
  • Distaal deel van de tumor binnen 4-12 cm van de anale rand
  • Geen eenduidig ​​bewijs van vastgestelde metastatische ziekte (op thorax/abdominaal/bekken CT). Patiënten met twijfelachtige laesies (zoals bepaald bij MDT) komen in aanmerking
  • MRI-geëvalueerde lokaal gevorderde tumor met het volgende:
  • T3-tumoren die zich uitstrekken (≥ 4 mm), voorbij de muscularis propria N0-N2
  • Of tumoren (waarbij het peritoneale oppervlak is betrokken of wordt bedreigd)
  • OF aanwezigheid van macroscopische extramurale veneuze invasie (ziekte van V2)
  • EN voor tumoren onder de peritoneale reflectie moet de primaire tumor of betrokken lymfeklier (op MRI) >1 mm verwijderd zijn van de mesorectale fascia
  • Meetbare ziekte (met behulp van RECIST-criteria v1.1)
  • WHO-prestatiestatus 0 - 1

  • Volgens de onderzoeker:

    • Algemene toestand geschikt geacht voor radicale bekkenchirurgie
    • Kandidaat voor systemische therapie met FOLFOX/FOLFOXIRI plus bevacizumab

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

    • Hemoglobine ≥80 g/L
    • ANC ≥2 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
    • ALAT of ASAT ≤1,5 ​​x ULN (bovengrens van normaal)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
    • Creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
  • INR ≤ 1,1

  • Urine-eiwit ≤1+ met peilstok of urine-analyse

    - Voor proteïnurie ≥2+ of urine-eiwit/creatinine-ratio ≥ 1,0, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en het niveau moet ≤2 g zijn om in aanmerking te komen

  • Geen bewijs van vastgestelde of acute ischemische hartziekte op ECG en normale klinische cardiovasculaire beoordeling
  • Geen significante verslechtering van de intestinale absorptie bekend
  • Minstens 18 jaar, maar niet ouder dan 75 jaar
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, behandel- en follow-upschema na te leven

Uitsluiting

  • Ziekte buiten de mesorectale envelop (interne iliacale / laterale bekkenlymfeknoop)
  • Klinisch significante cardiovasculaire of coronaire aandoeningen <2 jaar vóór randomisatie
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan
  • Geschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 2 jaar
  • Bewijs van bloedingsproblemen of coagulopathie
  • Significante en aanhoudende rectale bloeding leidend tot een hemoglobine <8 g/dL
  • Patiënten die warfarine/coumarine-afgeleide anticoagulantia in volledige therapeutische doses krijgen, zijn uitgesloten, maar profylactische doses van 1 mg om Hickman-lijnstolling te voorkomen komen in aanmerking
  • Chronisch gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of clopidogrel (>75 mg/dag) binnen 10 dagen na de eerste geplande onderzoeksbehandeling
  • Vereist regelmatig gebruik van diarreeremmers (bijv. dagelijks gebruik van loperamide)
  • Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder slecht gecontroleerde diabetes mellitus
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Ernstige wond, zweer of botbreuk
  • Huidige of dreigende rectale obstructie
  • Metalen colon- of rectale stent in situ
  • Eerdere bekkenbestraling
  • Eerdere intolerantie voor chemotherapie met fluoropyrimidine
  • Eerdere behandeling met bisfosfonaten
  • Infectieziekte waarvoor antibiotica nodig is binnen 1 week na randomisatie
  • Eerdere behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basocellulaire of plaveiselcelkanker, of goed behandelde cervicouterine kanker in situ
  • Bekende HIV-, HBV- of HCV-infectie
  • Huidige roker, of klinisch relevante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de pre-menopauze die geen adequate anticonceptie gebruiken. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken
  • Patiënten met een andere aandoening of gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, niet in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek
  • Het niet kunnen of willen voldoen aan het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV gedurende 30-90 minuten (alleen cyclus 1-5), Oxaliplatine - 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Folinezuur - 350 mg IV gedurende 2 uur, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV continue infusie gedurende 48 uur.

Behandeling om de 2 weken gedurende 12 weken (gedurende 6 cycli)
Biologisch: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (in de ader) gedurende 30-90 minuten, op dag 1 van elke 2 wekelijkse cycli. Aantal cycli: 1-5 (bevacizumab mag niet worden toegediend tijdens cyclus 6).
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Oxaliplatine
165 mg/m2 IV (intraveneus) gedurende 1 uur op dag 1 van twee wekelijkse cycli. Aantal cycli: 1-6
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intraveneus), continu infuus gedurende 48 uur, beginnend op dag 1 van een tweewekelijkse cyclus. Aantal cycli: 1-6
Andere namen:
  • 5-FU
Experimenteel: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV gedurende 30-90 minuten (alleen cyclus 1-5), Irinotecan - 165 mg/m2 IV gedurende 1 uur, Oxaliplatine - 85 mg/m2 IV gedurende 2 uur, Folinezuur - 350 mg IV gedurende 2 uur, 5-fluorouracil - 3200 mg/m2 IV continue infusie gedurende 48 uur.

Behandeling om de 2 weken gedurende 12 weken (gedurende 6 cycli)
Biologisch: Bevacizumab
5 mg/kg, IV (in de ader) gedurende 30-90 minuten, op dag 1 van elke 2 wekelijkse cycli. Aantal cycli: 1-5 (bevacizumab mag niet worden toegediend tijdens cyclus 6).
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Oxaliplatine
165 mg/m2 IV (intraveneus) gedurende 1 uur op dag 1 van twee wekelijkse cycli. Aantal cycli: 1-6
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 IV (intraveneus), continu infuus gedurende 48 uur, beginnend op dag 1 van een tweewekelijkse cyclus. Aantal cycli: 1-6
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Irinotecan
165 mg/m2 IV (intraveneus) gedurende 1 uur op dag 1 van twee wekelijkse cycli. Aantal cycli: 1-6
Andere namen:
  • Campto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (PCR)
Tijdsspanne: Het pCR-percentage wordt na de operatie bepaald, dus ongeveer 24 weken na randomisatie.
Het percentage patiënten in elke arm dat een pCR bereikt, wordt weergegeven, samen met een 95%-BI. Binnen elke groep zal het bereikte pCR-percentage worden vergeleken met het percentage dat alleen met radiotherapie wordt bereikt (5%).
Het pCR-percentage wordt na de operatie bepaald, dus ongeveer 24 weken na randomisatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RECIST-responspercentage
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld nadat de chemotherapie is beëindigd. Chemotherapie wordt gedurende maximaal 12 weken gegeven.
Volledige reactie en Gedeeltelijke reactie worden beschouwd als antwoorden.
Dit wordt beoordeeld nadat de chemotherapie is beëindigd. Chemotherapie wordt gedurende maximaal 12 weken gegeven.
CRM negatief resectiepercentage
Tijdsspanne: Dit wordt na de operatie beoordeeld, dus ongeveer 24 weken na randomisatie.
Degenen met een resectieafstand> 1 mm onder degenen die een operatie ondergaan.
Dit wordt na de operatie beoordeeld, dus ongeveer 24 weken na randomisatie.
T- en N-fase downstaging
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld aan het einde van de behandeling. De behandeling duurt maximaal 12 weken.
Dit zal het T- en N-stadium onderzoeken om te beoordelen of het stadium is verslechterd vanaf de basislijn tot na de behandeling. Een patiënt wordt beschouwd als downstaged als i) zowel het T- als het N-stadium afnemen; ii) het T- of het N-stadium neemt af en het andere blijft stabiel.
Dit wordt beoordeeld aan het einde van de behandeling. De behandeling duurt maximaal 12 weken.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld vóór cyclus 4 en na de behandeling, dus 6 weken en 12 weken na randomisatie.
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie zal worden beoordeeld aan de hand van de RECIST-criteria vóór cyclus 4 en na de behandeling.
Dit wordt beoordeeld vóór cyclus 4 en na de behandeling, dus 6 weken en 12 weken na randomisatie.
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Dit is de tijdsduur vanaf de datum van de operatie tot terugval, tweede colorectaal primair of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deze voorvallen worden gedurende maximaal drie jaar om de zes maanden op CRF's gerapporteerd.
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf een operatie met volledige resecties (R0) tot het optreden van terugval, tweede colorectaal primair of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alleen proefpersonen met een volledige resectie (R0) worden in deze analyse opgenomen. Patiënten die in leven zijn, zonder recidief en zonder secundaire colorectale kanker op het moment van de cut-off, zullen rechtsgecensureerd worden op de meest recente beoordelingsdatum.
Dit is de tijdsduur vanaf de datum van de operatie tot terugval, tweede colorectaal primair of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deze voorvallen worden gedurende maximaal drie jaar om de zes maanden op CRF's gerapporteerd.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf studietoetreding tot overlijden, tot 3 jaar na randomisatie.
Dit wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het overlijden. De OS van alle proefpersonen en van de subgroep met volledige resectie (R0) wordt berekend.
Vanaf studietoetreding tot overlijden, tot 3 jaar na randomisatie.
Lokale controle
Tijdsspanne: Vanaf operatiedatum tot lokaal falen, tot 3 jaar na randomisatie.
Dit wordt alleen beoordeeld voor die patiënten die een CRM-negatieve resectie bereiken.
Vanaf operatiedatum tot lokaal falen, tot 3 jaar na randomisatie.
1 jaar colostomie tarief
Tijdsspanne: Postoperatief (ongeveer 24 weken na randomisatie) en 1 jaar na randomisatie.
Dit wordt na de operatie beoordeeld. De Kaplan-Meier-schatting zal worden gebruikt om het aantal colostoma's na 1 jaar te schatten.
Postoperatief (ongeveer 24 weken na randomisatie) en 1 jaar na randomisatie.
Frequentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dit is vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling. De behandeling duurt maximaal 12 weken.
Dit wordt getabelleerd voor beide behandelingsarmen, inclusief alle graad 1-5 toxiciteiten.
Dit is vanaf de datum van randomisatie tot 30 dagen na voltooiing van de behandeling. De behandeling duurt maximaal 12 weken.
Naleving van chemotherapie
Tijdsspanne: Dit is aan het einde van de behandeling (tot 12 weken)
Dosisverlagingen en dosisvertragingen voor alle chemotherapiemiddelen zullen worden geregistreerd.
Dit is aan het einde van de behandeling (tot 12 weken)
Tumorregressiegraad (TRG)
Tijdsspanne: Beoordeeld na de operatie, ongeveer 24 weken na randomisatie.
Deze resultaten van het tumormonster na resectie zullen worden gebruikt om TRG in vijf groepen te categoriseren met behulp van de Dworak-methode.
Beoordeeld na de operatie, ongeveer 24 weken na randomisatie.
Tumorceldichtheid
Tijdsspanne: Dit wordt beoordeeld na de operatie, ongeveer 24 weken na randomisatie.
Deze resultaten van het tumormonster na resectie zullen worden gebruikt om een ​​schatting te geven van de gemiddelde TCD en het bijbehorende 95%-BI. Dit kan worden uitgedrukt als een gemiddelde, of als de datum scheef is, de mediaan.
Dit wordt beoordeeld na de operatie, ongeveer 24 weken na randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCL/09/0176

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren