手術までの直腸癌におけるベバシズマブと併用化学療法 (BACCHUS)
2019年10月3日 更新者：University College, London
MRIで定義された高リスクの直腸癌患者におけるネオアジュバント化学療法とベバシズマブの第II相、多施設共同、非盲検、無作為化試験
この研究の目的は、MRI で定義された予後不良の直腸癌における FOLFOX/ベバシズマブおよび FOLFOXIRI/ベバシズマブ術前補助療法の有効性、毒性、および実現可能性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、抗がん剤の 2 つの異なる組み合わせを調べて、がんの縮小と手術後の再発防止にどの程度効果があるかを調べることです。 局所進行性直腸がんの患者は、手術前に化学療法を併用するかどうかにかかわらず、放射線療法で治療されることがあります。 放射線療法は、直腸の主な腫瘍のみを治療します。 これは、がんの小さな沈着物が体の他の部分に広がった場合 (転移)、これらが成長し続ける可能性があることを意味します。 化学療法と放射線療法を併用すると（化学放射線療法）、主要な腫瘍とあらゆる転移の両方を治療できます。 しかし、副作用のため、化学療法を単独で行った場合よりも多くの化学療法を放射線療法と組み合わせて行うことはできません。 主な腫瘍が再発するリスクが非常に小さい場合は、転移を標的とする治療を行うことが最善の選択肢です。
この研究では、FOLFOX (フォリン酸、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン) と FOLFOXIRI (フォリン酸、5-フルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカン) という 2 つのよく知られた化学療法薬の組み合わせを調べます。 化学療法は、がん細胞を殺すことによって機能します。 さらに、抗がん剤のベバシズマブは、FOLFOX と FOLFOXIRI の両方で投与されます。 ベバシズマブは「抗血管新生」薬です。 腫瘍が新しい血管を作るのを止めることによって機能します。 新しい血管がなければ、がん細胞は生き残り成長するために必要な食物と酸素を得ることができません。 これらの方法でがんを攻撃することは、化学療法単独よりも効果的である可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Blackpool、イギリス
- Blackpool Victoria Hospital
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Glasgow、イギリス
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London、イギリス
- Charing Cross Hospital
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London、イギリス
- Hammersmith Hospital
-
London、イギリス
- UCLH
-
London、イギリス
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
London、イギリス
- North MiddlesexHospital
-
London、イギリス
- Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
-
Middlesex、イギリス
- Mount Vernon Hospital
-
Slough、イギリス
- Wexham Park Hospital
-
Stevenage、イギリス
- Lister Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
インクルージョン
- -直腸の腺癌の組織学的に確認された診断
- 肛門縁から4～12cm以内の腫瘍の遠位部
- -確立された転移性疾患の明確な証拠はありません（胸部/腹部/骨盤CTで）。曖昧な病変（MDTで決定）のある患者は適格です
- MRIで評価された、以下の局所進行腫瘍：
- 固有筋層を超えて拡がる（4mm以上）T3腫瘍 N0-N2
- または腫瘍（腹膜表面を含む、または脅かす）
- または巨視的な壁外静脈浸潤の存在（V2病）
- および 腹膜反射より下の腫瘍の場合、原発腫瘍または関与するリンパ節 (MRI 上) は直腸間膜筋膜から >1 mm でなければなりません
- 測定可能な疾患（RECIST基準v1.1を使用）
- WHO パフォーマンスステータス 0 - 1
調査官の意見では：
- 骨盤内根治手術に適していると考えられる全身状態
- -FOLFOX / FOLFOXIRIとベバシズマブによる全身療法の候補
十分な骨髄、肝および腎機能：
- ヘモグロビン≧80g/L
- ANC≧2×109/L
- 血小板数≧100×109/L
- -ALTまたはAST≤1.5 x ULN（正常の上限）
- ALP≦1.5×ULN
- 総ビリルビン≤1.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- -Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス≥50 mL/分
- INR ≤ 1.1
-ディップスティックまたは尿分析で尿タンパク≤1+
-タンパク尿≥2+または尿タンパク/クレアチニン比≥1.0の場合、24時間尿タンパクを取得する必要があり、レベルは資格のために≤2 gでなければなりません
- -心電図および正常な臨床的心血管評価で確立されたまたは急性の虚血性心疾患の証拠はありません
- 腸管吸収の重大な障害は知られていない
- 18歳以上75歳以下
- -インフォームドコンセントを喜んで提供し、治療を順守し、スケジュールをフォローアップできる
除外
- 直腸間膜外の疾患（内腸骨/外側骨盤リンパ節）
- 無作為化の2年未満前に臨床的に重要な心血管疾患または冠動脈疾患
- -間質性肺疾患の病歴 -ベースライン胸部CTスキャンでの肺炎または肺線維症または間質性肺疾患の証拠
- -過去2年間の動脈血栓塞栓イベントの履歴
- 出血の問題または凝固障害の証拠
- ヘモグロビンが 8 g/dL 未満になる重大かつ継続的な直腸出血
- 完全な治療用量でワルファリン/クマリン由来の抗凝固薬を投与されている患者は除外されますが、ヒックマン線の凝固を防ぐための1mgの予防用量は適格です
- -アスピリン（> 325 mg /日）またはクロピドグレル（> 75 mg /日）の慢性使用 最初に計画された研究治療の10日以内
- 下痢止めを定期的に使用する必要があります (例: ロペラミドの毎日の使用）
- -制御不良の糖尿病を含む重篤な制御されていない併発疾患
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- 重傷、潰瘍または骨折
- 現在または切迫した直腸閉塞
- 金属製結腸または直腸ステント in situ
- 以前の骨盤放射線療法
- -フルオロピリミジン化学療法に対する以前の不耐性
- -ビスフォスフォネートによる以前の治療
- -無作為化から1週間以内に抗生物質を必要とする感染症
- -無作為化前の30日以内の別の治験薬による以前の治療
- -過去5年間に以前の悪性腫瘍の病歴がある患者、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または適切に治療された子宮頸がんを除く in situ
- -既知のHIV、HBVまたはHCV感染
- 現在の喫煙者、または薬物またはアルコール乱用の臨床的に関連する病歴
- 妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊をしていない閉経前の女性。 出産の可能性のある男性と女性は、適切な避妊を使用する必要があります
- -他の状態または併発する医学的または精神医学的疾患を有する患者 研究者の意見では、研究に参加する資格がない
- -プロトコルを遵守できない、または遵守したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOX & ベバシズマブ
ベバシズマブ - 5 mg/kg IV を 30 ～ 90 分かけて (サイクル 1 ～ 5 のみ)、オキサリプラチン - 85 mg/m2 IV を 2 時間かけて、フォリン酸 - 350 mg IV を 2 時間かけて、5-フルオロウラシル - 3200 mg/m2 IV 48時間以上の連続注入。 2週間おきの治療を12週間（6サイクル） |
5 mg/kg、IV (静脈内)、30 ～ 90 分かけて、2 週サイクルごとに 1 日目。
サイクル数: 1 ～ 5 (サイクル 6 ではベバシズマブを投与しないでください)。
他の名前：
2 週サイクルの 1 日目に 1 時間かけて 165 mg/m2 IV (静脈内)。
サイクル数: 1-6
他の名前：
3200 mg/m2 IV (静脈内)、2 週サイクルの 1 日目から開始して 48 時間にわたる持続注入。
サイクル数: 1-6
他の名前：
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実験的：FOLFOXIRI & ベバシズマブ
ベバシズマブ - 5 mg/kg IV 30～90 分 (サイクル 1 ～ 5 のみ)、イリノテカン - 165 mg/m2 IV 1 時間、オキサリプラチン - 85 mg/m2 IV 2 時間、フォリン酸 - 350 mg IV IV 2時間、5-フルオロウラシル - 3200 mg/m2 の IV 持続注入を 48 時間かけて行います。 2週間おきの治療を12週間（6サイクル） |
5 mg/kg、IV (静脈内)、30 ～ 90 分かけて、2 週サイクルごとに 1 日目。
サイクル数: 1 ～ 5 (サイクル 6 ではベバシズマブを投与しないでください)。
他の名前：
2 週サイクルの 1 日目に 1 時間かけて 165 mg/m2 IV (静脈内)。
サイクル数: 1-6
他の名前：
3200 mg/m2 IV (静脈内)、2 週サイクルの 1 日目から開始して 48 時間にわたる持続注入。
サイクル数: 1-6
他の名前：
2 週サイクルの 1 日目に 1 時間かけて 165 mg/m2 IV (静脈内)。
サイクル数: 1-6
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（PCR）
時間枠：PCR率は手術後に評価されるため、無作為化から約24週間後に評価されます。
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PCR を達成した各群の患者の割合が、95% CI とともに提示されます。
各グループ内で達成された pCR 率は、放射線療法のみで達成された率 (5%) と比較されます。
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PCR率は手術後に評価されるため、無作為化から約24週間後に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST応答率
時間枠：これは、化学療法が終了した後に評価されます。化学療法は最大12週間行われます。
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完全回答と部分回答は回答とみなされます。
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これは、化学療法が終了した後に評価されます。化学療法は最大12週間行われます。
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CRM陰性切除率
時間枠：これは手術後に評価されるため、無作為化から約 24 週間後に評価されます。
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手術を受けた患者のうち、切除距離が1mmを超える患者。
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これは手術後に評価されるため、無作為化から約 24 週間後に評価されます。
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T および N ステージのダウンステージ
時間枠：これは、治療の完了時に評価されます。治療は最大12週間行われます。
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これにより、T および N ステージが検査され、ステージがベースラインから治療後に悪化したかどうかが評価されます。
i) T と N の両方のステージが低下した場合、患者はダウンステージになったと見なされます。 ii) T ステージまたは N ステージのいずれかが減少し、もう一方は安定したままです。
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これは、治療の完了時に評価されます。治療は最大12週間行われます。
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無増悪サバイバル
時間枠：これは、サイクル4の前および治療後に評価されるため、無作為化の6週間後および12週間後に評価されます。
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これは、無作為化から病気の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行は、サイクル4前および治療後にRECIST基準によって評価されます。
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これは、サイクル4の前および治療後に評価されるため、無作為化の6週間後および12週間後に評価されます。
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無病生存
時間枠：これは、手術日から再発、2 番目の結腸直腸原発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間です。これらの発生は、最大 3 年間、6 か月ごとに CRF で報告されます。
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これは、手術による完全切除 (R0) から再発、2 回目の結腸直腸原発巣、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生するまでの時間として定義されます。
この分析には、完全切除 (R0) された被験者のみが含まれます。
生存していて、カットオフ時に再発がなく、二次結腸直腸癌がない患者は、最新の評価日で右打ち切られます。
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これは、手術日から再発、2 番目の結腸直腸原発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間です。これらの発生は、最大 3 年間、6 か月ごとに CRF で報告されます。
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全生存
時間枠：試験への参加から死亡まで、無作為化から 3 年後まで。
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これは、研究への参加から死亡までの時間として定義されます。
すべての被験者のOSと完全切除を受けたサブグループのOS（R0）が計算されます。
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試験への参加から死亡まで、無作為化から 3 年後まで。
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ローカル コントロール
時間枠：手術日から局所障害まで、無作為化後 3 年まで。
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これは、CRM 陰性切除を達成した患者に対してのみ評価されます。
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手術日から局所障害まで、無作為化後 3 年まで。
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1 年間の人工肛門造設率
時間枠：手術後（無作為化後約24週間）および無作為化後1年。
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これは手術後に評価されます。
Kaplan-Meier 推定値を使用して、1 年での人工肛門造設率を推定します。
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手術後（無作為化後約24週間）および無作為化後1年。
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有害事象の頻度と重症度
時間枠：これは、無作為化日から治療完了後 30 日までです。治療は最大12週間行われます。
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これは、すべてのグレード 1 ～ 5 の毒性を含め、両方の治療群について集計されます。
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これは、無作為化日から治療完了後 30 日までです。治療は最大12週間行われます。
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化学療法のコンプライアンス
時間枠：これは治療の最後になります（最大12週間）
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すべての化学療法剤の減量と投与遅延が記録されます。
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これは治療の最後になります（最大12週間）
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腫瘍退縮グレード (TRG)
時間枠：手術後、無作為化から約 24 週間後に評価。
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切除後の腫瘍サンプルからのこの結果は、Dworak 法を使用して TRG を 5 つのグループに分類するために使用されます。
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手術後、無作為化から約 24 週間後に評価。
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腫瘍細胞密度
時間枠：これは手術後、無作為化から約 24 週間後に評価されます。
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切除後の腫瘍サンプルからのこの結果は、平均 TCD とその 95% CI の推定値を提供するために使用されます。
これは平均値として表される場合もあれば、日付が歪んでいる場合は中央値として表される場合もあります。
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これは手術後、無作為化から約 24 週間後に評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR、Mount Vernon Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年4月1日
一次修了 (実際)
2018年1月10日
研究の完了 (実際)
2019年2月14日
試験登録日
最初に提出
2012年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月23日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月3日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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