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Bévacizumab et chimiothérapie combinée dans le cancer du rectum jusqu'à la chirurgie (BACCHUS)

3 octobre 2019 mis à jour par: University College, London

Une étude de phase II, multicentrique, ouverte et randomisée sur la chimiothérapie néoadjuvante et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du rectum à haut risque défini par IRM

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, la toxicité et la faisabilité du traitement néoadjuvant FOLFOX/ bevacizumab et FOLFOXIRI/ bevacizumab dans le cancer rectal de mauvais pronostic tel que défini par l'IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'examiner deux combinaisons différentes de médicaments anticancéreux pour voir dans quelle mesure ils sont efficaces pour réduire votre cancer et l'empêcher de revenir après la chirurgie. Les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé sont parfois traités par radiothérapie, avec ou sans chimiothérapie, avant d'être opérés. La radiothérapie ne traite que la tumeur principale du rectum. Cela signifie que si de minuscules dépôts de cancer se sont propagés à d'autres parties du corps (métastases), ceux-ci pourraient continuer à se développer. L'administration conjointe d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie (chimioradiothérapie) peut traiter à la fois la tumeur principale et toute propagation. Cependant, en raison des effets secondaires, nous ne pouvons pas administrer autant de chimiothérapie en association avec la radiothérapie que si la chimiothérapie était administrée seule et le traitement d'éventuelles métastases pourrait ne pas être aussi bon qu'il pourrait l'être. Si le risque de récidive de la tumeur principale est assez faible, administrer un traitement ciblant les métastases devrait être la meilleure option.

Cette étude porte sur deux combinaisons bien connues de médicaments de chimiothérapie : FOLFOX (acide folinique, 5-fluorouracile, oxaliplatine) et FOLFOXIRI (acide folinique, 5-fluorouracile, oxaliplatine, irinotécan). La chimiothérapie agit en tuant les cellules cancéreuses. De plus, le médicament anticancéreux bevacizumab sera administré avec le FOLFOX et le FOLFOXIRI. Le bevacizumab est un médicament « anti-angiogenèse ». Il agit en empêchant les tumeurs de fabriquer de nouveaux vaisseaux sanguins. Sans nouveaux vaisseaux sanguins, les cellules cancéreuses ne reçoivent pas la nourriture et l'oxygène dont elles ont besoin pour survivre et se développer. Attaquer le cancer de ces manières peut être plus efficace que la chimiothérapie seule.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Blackpool, Royaume-Uni
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni
        • Charing Cross Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • UCLH
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • North MiddlesexHospital
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Royaume-Uni
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Royaume-Uni
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Royaume-Uni
        • Lister Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion

  • Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome du rectum
  • Partie distale de la tumeur à moins de 4-12 cm de la marge anale
  • Aucune preuve sans équivoque d'une maladie métastatique établie (sur la tomodensitométrie thoracique/abdominale/pelvienne). Les patients présentant des lésions équivoques (telles que déterminées lors de la PCT) sont éligibles
  • Tumeur localement avancée évaluée par IRM avec les éléments suivants :
  • Tumeurs T3 s'étendant (≥ 4 mm), au-delà de la musculeuse propria N0-N2
  • Ou tumeurs (impliquant ou menaçant la surface péritonéale)
  • OU présence d'envahissement veineux extramural macroscopique (maladie V2)
  • ET pour les tumeurs en dessous de la réflexion péritonéale, la tumeur primaire ou le ganglion lymphatique impliqué (sur l'IRM) doit être > 1 mm du fascia mésorectal
  • Maladie mesurable (selon les critères RECIST v1.1)
  • Statut de performance de l'OMS 0 - 1

  • De l'avis de l'enquêteur :

    • État général considéré comme propice à une chirurgie pelvienne radicale
    • Candidat au traitement systémique par FOLFOX/FOLFOXIRI plus bevacizumab

  • Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates :

    • Hémoglobine ≥80 g/L
    • NAN ≥2 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    • ALT ou AST ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
    • ALP ≤1,5 ​​x LSN
    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
    • Clairance de la créatinine ≥50 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault
  • RIN ≤ 1,1

  • Protéine urinaire ≤1+ avec bandelette réactive ou analyse d'urine

    - Pour une protéinurie ≥ 2+ ou un rapport protéines urinaires/créatinine ≥ 1,0, les protéines urinaires sur 24 h doivent être obtenues et le taux doit être ≤ 2 g pour être éligible

  • Aucun signe de cardiopathie ischémique établie ou aiguë à l'ECG et à l'évaluation cardiovasculaire clinique normale
  • Aucune altération significative connue de l'absorption intestinale
  • Au moins 18 ans, mais pas plus de 75 ans
  • Volonté et capable de donner un consentement éclairé, de se conformer au traitement et au calendrier de suivi

Exclusion

  • Maladie en dehors de l'enveloppe mésorectale (ganglion lymphatique iliaque interne/latéral pelvien)
  • Maladie cardiovasculaire ou coronarienne cliniquement significative < 2 ans avant la randomisation
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner thoracique de base
  • Antécédents d'événement thromboembolique artériel au cours des 2 dernières années
  • Preuve de problèmes de saignement ou de coagulopathie
  • Saignement rectal important et persistant conduisant à une hémoglobine <8 g/dL
  • Les patients recevant des anticoagulants dérivés de la warfarine/coumarine à des doses thérapeutiques complètes sont exclus, mais des doses prophylactiques de 1 mg pour prévenir la coagulation de la ligne Hickman sont éligibles
  • Utilisation chronique d'aspirine (> 325 mg/jour) ou de clopidogrel (>75 mg/jour) dans les 10 jours suivant le premier traitement prévu à l'étude
  • Exiger l'utilisation régulière d'anti-diarrhéiques (par ex. utilisation quotidienne de lopéramide)
  • Maladie intercurrente grave non maîtrisée, y compris diabète sucré mal maîtrisé
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Plaie grave, ulcère ou fracture osseuse
  • Obstruction rectale actuelle ou imminente
  • Stent colique ou rectal métallique in situ
  • Radiothérapie pelvienne antérieure
  • Intolérance antérieure à la chimiothérapie fluoropyrimidine
  • Traitement antérieur par bisphosphonates
  • Maladie infectieuse nécessitant des antibiotiques dans la semaine suivant la randomisation
  • Traitement antérieur avec un autre agent expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation
  • Patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer du col de l'utérus correctement traité in situ
  • Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC
  • Fumeur actuel ou antécédents cliniquement pertinents d'abus de drogues ou d'alcool
  • Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes pré ménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate
  • Patients atteints de toute autre affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas éligible pour participer à l'étude
  • Incapacité ou refus de se conformer au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFOX & Bévacizumab

Bévacizumab - 5 mg/kg IV en 30 à 90 minutes (cycles 1 à 5 uniquement), Oxaliplatine - 85 mg/m2 IV en 2 heures, Acide folinique - 350 mg IV en 2 heures, 5-Fluorouracil - 3200 mg/m2 IV perfusion continue pendant 48 heures.

Traitement administré toutes les 2 semaines pendant 12 semaines (pour 6 cycles)
Biologique: Bévacizumab
5 mg/kg, IV (dans la veine) pendant 30 à 90 minutes, le jour 1 de chacun des 2 cycles hebdomadaires. Nombre de cycles : 1 à 5 (le bevacizumab ne doit pas être administré pendant le cycle 6).
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Oxaliplatine
165 mg/m2 IV (intraveineux) sur 1 heure le jour 1 du cycle de deux semaines. Nombre de cycle : 1-6
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: 5-Fluorouracile
3200 mg/m2 IV (intraveineux), perfusion continue sur 48 heures commençant le jour 1 du cycle de deux semaines. Nombre de cycle : 1-6
Autres noms:
  • 5-FU
Expérimental: FOLFOXIRI & Bévacizumab

Bevacizumab - 5 mg/kg IV en 30 à 90 minutes (cycles 1 à 5 uniquement), Irinotecan - 165 mg/m2 IV en 1 heure, Oxaliplatine - 85 mg/m2 IV en 2 heures, Acide folinique - 350 mg IV en 2 heures, 5-fluorouracile - 3200 mg/m2 IV en perfusion continue sur 48 heures.

Traitement administré toutes les 2 semaines pendant 12 semaines (pour 6 cycles)
Biologique: Bévacizumab
5 mg/kg, IV (dans la veine) pendant 30 à 90 minutes, le jour 1 de chacun des 2 cycles hebdomadaires. Nombre de cycles : 1 à 5 (le bevacizumab ne doit pas être administré pendant le cycle 6).
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Oxaliplatine
165 mg/m2 IV (intraveineux) sur 1 heure le jour 1 du cycle de deux semaines. Nombre de cycle : 1-6
Autres noms:
  • Eloxatine
Médicament: 5-Fluorouracile
3200 mg/m2 IV (intraveineux), perfusion continue sur 48 heures commençant le jour 1 du cycle de deux semaines. Nombre de cycle : 1-6
Autres noms:
  • 5-FU
Médicament: Irinotécan
165 mg/m2 IV (intraveineux) sur 1 heure le jour 1 du cycle de deux semaines. Nombre de cycle : 1-6
Autres noms:
  • Campto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse Pathologique Complète (PCR)
Délai: Le taux de pCR sera évalué après la chirurgie, donc environ 24 semaines après la randomisation.
La proportion de patients dans chaque bras qui obtiennent une pCR sera présentée, ainsi qu'un IC à 95 %. Au sein de chaque groupe, le taux de pCR obtenu sera comparé au taux atteint par la radiothérapie seule (5 %).
Le taux de pCR sera évalué après la chirurgie, donc environ 24 semaines après la randomisation.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse RECIST
Délai: Cela sera évalué après la fin de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera administrée jusqu'à 12 semaines.
Une réponse complète et une réponse partielle seront considérées comme des réponses.
Cela sera évalué après la fin de la chimiothérapie. La chimiothérapie sera administrée jusqu'à 12 semaines.
Taux de résection négative CRM
Délai: Celle-ci sera évaluée après la chirurgie, donc environ 24 semaines après la randomisation.
Ceux avec une distance de résection> 1 mm parmi ceux qui ont subi une intervention chirurgicale.
Celle-ci sera évaluée après la chirurgie, donc environ 24 semaines après la randomisation.
Déclassement des étages T et N
Délai: Cela sera évalué à la fin du traitement. Le traitement sera administré jusqu'à 12 semaines.
Cela examinera les stades T et N pour évaluer si le stade s'est aggravé entre le début et le post-traitement. Un patient sera considéré comme déclassé si i) les stades T et N diminuent ; ii) le stade T ou N diminue et l'autre reste stable.
Cela sera évalué à la fin du traitement. Le traitement sera administré jusqu'à 12 semaines.
Survie sans progression
Délai: Celle-ci sera évaluée avant le cycle 4 et après le traitement, donc à 6 semaines et 12 semaines après la randomisation.
Ceci est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. La progression de la maladie sera évaluée par les critères RECIST au pré-cycle 4 et après le traitement.
Celle-ci sera évaluée avant le cycle 4 et après le traitement, donc à 6 semaines et 12 semaines après la randomisation.
Survie sans maladie
Délai: Ce sera la durée entre la date de la chirurgie et la rechute, la deuxième primaire colorectale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Ces événements seront signalés sur les CRF tous les six mois pendant un maximum de trois ans.
Ceci est défini comme le temps écoulé entre la chirurgie avec résections complètes (R0) et la survenue d'une rechute, d'un deuxième primitif colorectal ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Seuls les sujets ayant une résection complète (R0) seront inclus dans cette analyse. Les patients vivants, sans récidive et sans cancer colorectal secondaire au moment du cut-off seront censurés à droite à la date d'évaluation la plus récente.
Ce sera la durée entre la date de la chirurgie et la rechute, la deuxième primaire colorectale ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Ces événements seront signalés sur les CRF tous les six mois pendant un maximum de trois ans.
La survie globale
Délai: De l'entrée dans l'étude jusqu'au décès, jusqu'à 3 ans après la randomisation.
Ceci est défini comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès. La SG de tous les sujets et du sous-groupe ayant subi une résection complète (R0) sera calculée.
De l'entrée dans l'étude jusqu'au décès, jusqu'à 3 ans après la randomisation.
Contrôle local
Délai: De la date de la chirurgie jusqu'à l'échec local, jusqu'à 3 ans après la randomisation.
Cela sera évalué uniquement pour les patients qui obtiennent une résection CRM négative.
De la date de la chirurgie jusqu'à l'échec local, jusqu'à 3 ans après la randomisation.
Taux de colostomie sur 1 an
Délai: Post-opératoire (environ 24 semaines après la randomisation) et 1 an après la randomisation.
Cela sera évalué après la chirurgie. L'estimation de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer le taux de colostomie à 1 an.
Post-opératoire (environ 24 semaines après la randomisation) et 1 an après la randomisation.
Fréquence et gravité des événements indésirables
Délai: Ce sera à partir de la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement. Le traitement est administré jusqu'à 12 semaines.
Cela sera tabulé pour les deux bras de traitement, y compris toutes les toxicités de grade 1 à 5.
Ce sera à partir de la date de randomisation jusqu'à 30 jours après la fin du traitement. Le traitement est administré jusqu'à 12 semaines.
Conformité de la chimiothérapie
Délai: Ce sera à la fin du traitement (jusqu'à 12 semaines)
Les réductions de dose et les retards de dose de tous les agents chimiothérapeutiques seront enregistrés.
Ce sera à la fin du traitement (jusqu'à 12 semaines)
Grade de régression tumorale (TRG)
Délai: Évalué après la chirurgie, environ 24 semaines après la randomisation.
Ces résultats de l'échantillon de tumeur post-résection seront utilisés pour classer le TRG en cinq groupes à l'aide de la méthode Dworak.
Évalué après la chirurgie, environ 24 semaines après la randomisation.
Densité des cellules tumorales
Délai: Cela sera évalué après la chirurgie, environ 24 semaines après la randomisation.
Ces résultats de l'échantillon de tumeur post-résection seront utilisés pour fournir une estimation du TCD moyen et de son IC à 95 %. Cela peut être exprimé sous forme de moyenne ou, si la date est faussée, de médiane.
Cela sera évalué après la chirurgie, environ 24 semaines après la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

10 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

14 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2012

Première publication (Estimation)

26 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCL/09/0176

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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