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Bevacizumab und Kombinationschemotherapie bei Rektumkarzinom bis zur Operation (BACCHUS)

3. Oktober 2019 aktualisiert von: University College, London

Eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Chemotherapie und Bevacizumab bei Patienten mit MRT definiert Hochrisiko-Rektumkrebs

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Toxizität und Durchführbarkeit der neoadjuvanten Therapie mit FOLFOX/Bevacizumab und FOLFOXIRI/Bevacizumab bei Rektumkarzinomen mit schlechter Prognose gemäß MRT-Definition.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist es, zwei verschiedene Kombinationen von Krebsmedikamenten zu untersuchen, um zu sehen, wie wirksam sie sind, um Ihren Krebs zu verkleinern und zu verhindern, dass er nach einer Operation wiederkommt. Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom werden manchmal vor einer Operation mit Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie behandelt. Die Strahlentherapie behandelt nur den Haupttumor im Enddarm. Das bedeutet, wenn sich winzige Krebsablagerungen auf andere Körperteile ausgebreitet haben (Metastasen), können diese weiter wachsen. Durch die gemeinsame Gabe von Chemotherapie und Strahlentherapie (Radiochemotherapie) kann sowohl der Haupttumor als auch jede Ausbreitung behandelt werden. Aufgrund der Nebenwirkungen können wir jedoch nicht so viel Chemotherapie in Kombination mit Strahlentherapie verabreichen wie bei einer alleinigen Chemotherapie, und die Behandlung möglicher Metastasen ist möglicherweise nicht so gut, wie sie sein könnte. Wenn das Risiko, dass der Haupttumor zurückkommt, recht gering ist, sollte eine Behandlung, die auf Metastasen abzielt, die beste Option sein.

Diese Studie untersucht zwei bekannte Kombinationen von Chemotherapeutika: FOLFOX (Folinsäure, 5-Fluorouracil, Oxaliplatin) und FOLFOXIRI (Folinsäure, 5-Fluorouracil, Oxaliplatin, Irinotecan). Die Chemotherapie wirkt, indem sie Krebszellen abtötet. Darüber hinaus wird das Krebsmedikament Bevacizumab sowohl mit FOLFOX als auch mit FOLFOXIRI verabreicht. Bevacizumab ist ein „Anti-Angiogenese“-Medikament. Es wirkt, indem es verhindert, dass Tumore neue Blutgefäße bilden. Ohne neue Blutgefäße erhalten die Krebszellen nicht die Nahrung und den Sauerstoff, die sie zum Überleben und Wachstum benötigen. Der Angriff auf den Krebs auf diese Weise kann wirksamer sein als eine Chemotherapie allein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Blackpool, Vereinigtes Königreich
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Charing Cross Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Hammersmith Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • UCLH
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • North MiddlesexHospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
      • Middlesex, Vereinigtes Königreich
        • Mount Vernon Hospital
      • Slough, Vereinigtes Königreich
        • Wexham Park Hospital
      • Stevenage, Vereinigtes Königreich
        • Lister Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahme

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Rektums
  • Distaler Teil des Tumors innerhalb von 4-12 cm des Analrandes
  • Kein eindeutiger Nachweis einer etablierten Metastasierung (auf Brust-/Bauch-/Becken-CT). Patienten mit zweideutigen Läsionen (wie beim MDT bestimmt) sind geeignet
  • MRT-evaluierter lokal fortgeschrittener Tumor mit Folgendem:
  • T3-Tumoren, die sich über die Muscularis propria N0-N2 hinaus erstrecken (≥ 4 mm).
  • Oder Tumore (die die Peritonealoberfläche betreffen oder bedrohen)
  • ODER Vorhandensein einer makroskopischen extramuralen venösen Invasion (V2-Krankheit)
  • UND bei Tumoren unterhalb der Peritonealreflexion muss der Primärtumor oder der betroffene Lymphknoten (im MRT) > 1 mm von der mesorektalen Faszie entfernt sein
  • Messbare Krankheit (unter Verwendung der RECIST-Kriterien v1.1)
  • WHO-Leistungsstatus 0 - 1

  • Nach Meinung des Ermittlers:

    • Allgemeinzustand als geeignet für eine radikale Beckenchirurgie angesehen
    • Kandidat für eine systemische Therapie mit FOLFOX/FOLFOXIRI plus Bevacizumab

  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    • Hämoglobin ≥80 g/l
    • ANC ≥2 x 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    • ALT oder AST ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
    • ALP ≤1,5 ​​x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
  • INR ≤ 1,1

  • Urinprotein ≤1+ mit Teststreifen oder Urinanalyse

    - Bei Proteinurie ≥ 2+ oder Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 1,0 sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert muss ≤ 2 g betragen, um geeignet zu sein

  • Kein Hinweis auf eine etablierte oder akute ischämische Herzerkrankung im EKG und bei normaler klinischer kardiovaskulärer Beurteilung
  • Keine bekannte signifikante Beeinträchtigung der intestinalen Resorption
  • Mindestens 18 Jahre alt, jedoch nicht älter als 75 Jahre
  • Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben, den Behandlungs- und Nachsorgeplan einzuhalten

Ausschluss

  • Erkrankung außerhalb der mesorektalen Hülle (interner iliakaler/lateraler Beckenlymphknoten)
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder koronare Erkrankung <2 Jahre vor Randomisierung
  • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs
  • Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses in den letzten 2 Jahren
  • Hinweise auf Blutungsprobleme oder Gerinnungsstörungen
  • Signifikante und anhaltende rektale Blutungen, die zu einem Hämoglobinwert < 8 g/dl führen
  • Patienten, die von Warfarin/Cumarin abgeleitete Antikoagulantien in vollen therapeutischen Dosen erhalten, sind ausgeschlossen, aber prophylaktische Dosen von 1 mg zur Verhinderung der Gerinnung der Hickman-Linie sind geeignet
  • Chronische Anwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten geplanten Studienbehandlung
  • Regelmäßige Anwendung von Antidiarrhoika (z. täglicher Gebrauch von Loperamid)
  • Schwerwiegende unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich schlecht eingestellter Diabetes mellitus
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
  • Schwere Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Aktuelle oder drohende rektale Obstruktion
  • Metallischer Kolon- oder Rektalstent in situ
  • Frühere Strahlentherapie des Beckens
  • Frühere Intoleranz gegenüber Fluoropyrimidin-Chemotherapie
  • Vorherige Behandlung mit Bisphosphonaten
  • Infektionskrankheit, die Antibiotika innerhalb von 1 Woche nach Randomisierung erfordert
  • Vorherige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von basozellulärem oder Plattenepithelkarzinom oder ordnungsgemäß behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Bekannte HIV-, HBV- oder HCV-Infektion
  • Aktueller Raucher oder klinisch relevanter Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen vor der Menopause, die keine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
  • Patienten mit einer anderen Erkrankung oder gleichzeitiger medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Protokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FOLFOX & Bevacizumab

Bevacizumab – 5 mg/kg i.v. über 30–90 Minuten (nur Zyklen 1–5), Oxaliplatin – 85 mg/m2 i.v. über 2 Stunden, Folinsäure – 350 mg i.v. über 2 Stunden, 5-Fluorouracil – 3200 mg/m2 i.v kontinuierliche Infusion über 48 Stunden.

Behandlung alle 2 Wochen für 12 Wochen (für 6 Zyklen)
Biologisch: Bevacizumab
5 mg/kg, i.v. (in die Vene) über 30-90 Minuten, am Tag 1 jedes 2-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-5 (Bevacizumab sollte nicht während Zyklus 6 verabreicht werden).
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Oxaliplatin
165 mg/m2 i.v. (intravenös) über 1 Stunde an Tag 1 des Zwei-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-6
Andere Namen:
  • Eloxatin
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 i.v. (intravenös), kontinuierliche Infusion über 48 Stunden, beginnend am Tag 1 des Zwei-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-6
Andere Namen:
  • 5-FU
Experimental: FOLFOXIRI & Bevacizumab

Bevacizumab – 5 mg/kg i.v. über 30–90 Minuten (nur Zyklen 1–5), Irinotecan – 165 mg/m2 i.v. über 1 Stunde, Oxaliplatin – 85 mg/m2 i.v. über 2 Stunden, Folinsäure – 350 mg i.v. über 2 Stunden, 5-Fluorouracil – 3200 mg/m2 IV kontinuierliche Infusion über 48 Stunden.

Behandlung alle 2 Wochen für 12 Wochen (für 6 Zyklen)
Biologisch: Bevacizumab
5 mg/kg, i.v. (in die Vene) über 30-90 Minuten, am Tag 1 jedes 2-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-5 (Bevacizumab sollte nicht während Zyklus 6 verabreicht werden).
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Oxaliplatin
165 mg/m2 i.v. (intravenös) über 1 Stunde an Tag 1 des Zwei-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-6
Andere Namen:
  • Eloxatin
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
3200 mg/m2 i.v. (intravenös), kontinuierliche Infusion über 48 Stunden, beginnend am Tag 1 des Zwei-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-6
Andere Namen:
  • 5-FU
Arzneimittel: Irinotecan
165 mg/m2 i.v. (intravenös) über 1 Stunde an Tag 1 des Zwei-Wochen-Zyklus. Anzahl der Zyklen: 1-6
Andere Namen:
  • Campto

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologisches vollständiges Ansprechen (PCR)
Zeitfenster: Die pCR-Rate wird nach der Operation, also etwa 24 Wochen nach der Randomisierung, bestimmt.
Der Anteil der Patienten in jedem Arm, die eine pCR erreichen, wird zusammen mit einem 95 %-KI dargestellt. Innerhalb jeder Gruppe wird die erreichte pCR-Rate mit der Rate verglichen, die durch Strahlentherapie allein erreicht wird (5 %).
Die pCR-Rate wird nach der Operation, also etwa 24 Wochen nach der Randomisierung, bestimmt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
RECIST-Antwortrate
Zeitfenster: Dies wird nach Beendigung der Chemotherapie beurteilt. Die Chemotherapie wird für bis zu 12 Wochen verabreicht.
Vollständiges Ansprechen und partielles Ansprechen werden als Ansprechen betrachtet.
Dies wird nach Beendigung der Chemotherapie beurteilt. Die Chemotherapie wird für bis zu 12 Wochen verabreicht.
CRM negative Resektionsrate
Zeitfenster: Dies wird nach der Operation, also etwa 24 Wochen nach der Randomisierung, beurteilt.
Diejenigen mit einer Resektionsdistanz > 1 mm unter denjenigen, die operiert werden.
Dies wird nach der Operation, also etwa 24 Wochen nach der Randomisierung, beurteilt.
T- und N-Stufen-Downstaging
Zeitfenster: Dies wird nach Abschluss der Behandlung beurteilt. Die Behandlung erfolgt über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen.
Dabei wird das T- und N-Stadium untersucht, um zu beurteilen, ob sich das Stadium vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung verschlechtert hat. Ein Patient wird als heruntergestuft angesehen, wenn i) sowohl das T- als auch das N-Stadium abnehmen; ii) entweder die T- oder die N-Stufe nimmt ab und die andere bleibt stabil.
Dies wird nach Abschluss der Behandlung beurteilt. Die Behandlung erfolgt über einen Zeitraum von bis zu 12 Wochen.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Dies wird vor Zyklus 4 und nach der Behandlung bewertet, also 6 Wochen und 12 Wochen nach der Randomisierung.
Dies ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Krankheitsprogression wird anhand der RECIST-Kriterien vor Zyklus 4 und nach der Behandlung beurteilt.
Dies wird vor Zyklus 4 und nach der Behandlung bewertet, also 6 Wochen und 12 Wochen nach der Randomisierung.
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Dies ist die Zeitspanne vom Datum der Operation bis zum Rezidiv, der zweiten kolorektalen Primärerkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Diese Vorkommnisse werden bis zu drei Jahre lang alle sechs Monate auf CRFs gemeldet.
Dies ist definiert als die Zeit von der Operation mit vollständiger Resektion (R0) bis zum Auftreten eines Rezidivs, einer zweiten kolorektalen Primärerkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. In diese Analyse werden nur Probanden mit vollständiger Resektion (R0) eingeschlossen. Patienten, die zum Zeitpunkt des Cut-Off leben, ohne Rezidiv und ohne sekundären Darmkrebs sind, werden zum letzten Bewertungsdatum rechtszensiert.
Dies ist die Zeitspanne vom Datum der Operation bis zum Rezidiv, der zweiten kolorektalen Primärerkrankung oder dem Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Diese Vorkommnisse werden bis zu drei Jahre lang alle sechs Monate auf CRFs gemeldet.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Tod, bis 3 Jahre nach Randomisierung.
Diese ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod. Das OS aller Probanden und der Untergruppe mit vollständiger Resektion (R0) wird berechnet.
Vom Studieneintritt bis zum Tod, bis 3 Jahre nach Randomisierung.
Lokale Steuerung
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum lokalen Versagen, bis 3 Jahre nach Randomisierung.
Dies wird nur für diejenigen Patienten bewertet, die eine CRM-negative Resektion erreichen.
Vom Datum der Operation bis zum lokalen Versagen, bis 3 Jahre nach Randomisierung.
1 Jahr Kolostomierate
Zeitfenster: Postoperativ (ca. 24 Wochen nach Randomisierung) und 1 Jahr nach Randomisierung.
Dies wird nach der Operation beurteilt. Die Kaplan-Meier-Schätzung wird verwendet, um die Kolostomierate nach 1 Jahr zu schätzen.
Postoperativ (ca. 24 Wochen nach Randomisierung) und 1 Jahr nach Randomisierung.
Häufigkeit und Schweregrad von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Dies gilt ab dem Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung. Die Behandlung erfolgt bis zu 12 Wochen.
Dies wird für beide Behandlungsarme tabelliert, einschließlich aller Toxizitäten der Grade 1-5.
Dies gilt ab dem Datum der Randomisierung bis 30 Tage nach Abschluss der Behandlung. Die Behandlung erfolgt bis zu 12 Wochen.
Einhaltung der Chemotherapie
Zeitfenster: Dies wird am Ende der Behandlung sein (bis zu 12 Wochen)
Dosisreduktionen und Dosisverzögerungen bei allen Chemotherapeutika werden aufgezeichnet.
Dies wird am Ende der Behandlung sein (bis zu 12 Wochen)
Tumorregressionsgrad (TRG)
Zeitfenster: Beurteilt nach der Operation, etwa 24 Wochen nach der Randomisierung.
Diese Ergebnisse der Tumorprobe nach der Resektion werden verwendet, um TRG unter Verwendung der Dworak-Methode in fünf Gruppen zu kategorisieren.
Beurteilt nach der Operation, etwa 24 Wochen nach der Randomisierung.
Tumorzelldichte
Zeitfenster: Dies wird nach der Operation etwa 24 Wochen nach der Randomisierung beurteilt.
Diese Ergebnisse aus der Tumorprobe nach der Resektion werden verwendet, um eine Schätzung des durchschnittlichen TCD und seines 95% CI bereitzustellen. Dies kann als Mittelwert oder, wenn das Datum schief ist, als Medianwert ausgedrückt werden.
Dies wird nach der Operation etwa 24 Wochen nach der Randomisierung beurteilt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche
Cancer Research UK

Ermittler

  • Hauptermittler: Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR, Mount Vernon Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCL/09/0176

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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