单供或双供脐带血移植治疗高危血液系统恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 经组织学证实的恶性血液病患者，标准治疗的预期 2 年生存率 < 20%；根据同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 计划的政策和程序，年龄 <18 岁的患者被排除在外（新泽西癌症研究所 [CINJ]/罗伯特伍德约翰逊大学医院 [RWJUH] 不是经批准的儿科移植中心） ; 65 岁以上的患者通常不被认为是实验性无关同种异体 HSCT 的候选者，因为预期的免疫重建延迟、GVHD 的高风险以及年龄对结果的已知负面影响在本研究中使用

• 符合本试验条件的患者将患有高危疾病，包括但不限于：

  • 第二次完全缓解 (CR2) 或更长时间的急性髓性白血病 (AML) 或早期复发且骨髓母细胞 < 5% 且无循环母细胞
  • 首次完全缓解 (CR1) 的 AML，具有高风险细胞遗传学（复杂、5 号单体、7 号单体、11q23（不是 t(9;11)）、t(6;9)、3 号染色体、单体表型和估计具有的其他核型=< 20% 3 年无病生存率）或无有利细胞遗传学的继发性/转化性 AML；
  • 具有 t(9;22)、11q23 异常或早期复发（< 5% 骨髓母细胞）或 CR2 或更高的急性淋巴细胞白血病 (ALL)；
  • 慢性粒细胞白血病 (CML) 对所有市售的 Abelson (abl) 激酶抑制剂（例如 甲磺酸伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼）或根据临床过程或 abl 激酶结构域突变分析预测为如此；或处于加速阶段或爆发危机；
  • 高中高国际预后评分骨髓增生异常；
  • 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)/霍奇金淋巴瘤 (HL)/其他对标准疗法有抵抗力/难治性的淋巴组织增生性疾病，并且自体移植被认为是不合适的（例如 骨髓受累、化疗难治性疾病、移植前）；
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 对标准疗法（例如 氟达拉滨）或高风险细胞遗传学/荧光原位杂交（FISH）（例如 17p-);
  • 具有进行性疾病或血细胞减少或标准治疗难治性临床症状的骨髓增生性疾病（例如 去甲基化剂）
  • 复发或难治性多发性骨髓瘤在（或不符合条件）高剂量化疗/自体造血干细胞抢救后以及在使用沙利度胺、来那度胺或硼替佐米/其他食品和药物管理局 (FDA) 批准的多发性骨髓瘤抢救疗法进行抢救治疗后；
  • 根据可用数据库、医学文献和血液恶性肿瘤研究组的书面共识确定的其他血液恶性肿瘤/疾病，预计 2 年生存率 < 20%
• 患者必须是同种异体 HSCT 候选人，但没有可用的标准供体（匹配的相关供体 [MRD]、人类白细胞抗原 [HLA] 匹配的无关供体 [MUD] 或适当大小和 HLA 类型的单个 UCB 单位）
• 患者必须有可用的 UCB 装置
• 考虑参加第 2 组的患者必须不符合第 1 组的资格，并且必须有 HLA 半相合的兄弟姐妹、父母、孩子或其他亲属（叔叔、阿姨、表亲、侄女或侄子）符合捐赠者资格标准中概述的捐赠者要求
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
• 左心室 (LV) 射血分数 >= 50%
• 针对血红蛋白校正的一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 60%
• 除非患者患有吉尔伯特病，否则总胆红素在正常机构范围内
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限 (ULN)
• 测量或估计的肌酐清除率 > 50 毫升/分钟
• 造血干细胞合并症指数 =< 2
• 治疗后 1 周内有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性；在整个治疗过程中必须愿意避免怀孕并接受有关避孕技术的咨询
• 不得有不受控制的感染或活动性急性或慢性疾病，如糖尿病、心绞痛/心肌缺血、心律失常、静脉血栓形成/栓塞、脑血管疾病、癫痫发作、精神疾病或其他无法很好控制或预计会发生的并发疾病在建议的治疗期间难以控制
• 患者必须了解治疗的高风险和实验性质，并提供知情同意
• 患者必须在社会心理评估后获得 HSCT 许可
• 患者必须有足够的保险或其他支持来满足治疗费用带来的预期经济负担
• 供体（对于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 组）：具有适当 HLA 匹配（>= 3/6 HLA A、B、DR 匹配）的亲属（父母、孩子、兄弟姐妹、表亲、叔叔阿姨、侄子、侄女）
• 供体（对于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 组）：年龄 >= 18 岁
• 供体（对于同种异体淋巴细胞，仅第 2 组）：正常血象；首席研究员可酌情使用血象不正常的潜在捐助者
• 供体（用于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 组）：未怀孕或哺乳
• 供体（对于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 组）：非人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、HIV-2、丙型肝炎病毒 (HCV)、乙型肝炎核心病毒或人类嗜 T 淋巴细胞病毒 (HTLV)-I/II 血清反应阳性；乙型肝炎表面抗原（HB Sag）（-）；必须符合新不伦瑞克附属医院 (NBAH) 血液中心使用的其他传染病筛查标准
• 供体（对于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 组）：无不受控制的感染、其他医疗或心理/社会状况，或可能增加患者或供体不良反应或不良结果可能性的所需药物
• 捐献者（对于同种异体淋巴细胞，仅限第 2 臂）：满足其他血库血液制品捐献标准（由 NBAH 血液中心筛选历史确定）
• 捐赠者（仅适用于同种异体淋巴细胞，第 2 组）：必须告知捐赠者本研究的研究性质，了解实验性治疗的要求、潜在益处和潜在风险，并根据机构和联邦指南提供书面知情同意书

排除标准：

• 放射肿瘤学家认为先前的广泛放射治疗排除了额外的 TBI
• 由于治疗对免疫系统的副作用，已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者被排除在外
• 患有已知活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者将被排除在该临床试验之外，因为他们经常发展为对 HSCT 治疗无反应的进行性神经功能障碍