고위험 혈액암 환자 치료를 위한 단일 또는 이중 공여자 제대혈 이식

포함 기준:

• 표준 요법으로 예상되는 2년 생존율이 20% 미만인 조직학적으로 입증된 혈액 악성 종양이 있는 환자; 18세 미만의 환자는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 프로그램의 정책 및 절차에 따라 제외됩니다(뉴저지 암 연구소[CINJ]/로버트 우드 존슨 대학 병원[RWJUH]은 승인된 소아 이식 센터가 아닙니다) ; 65세 이상의 환자는 일반적으로 예상되는 면역 재구성 지연, GVHD의 높은 위험 및 결과에 대한 연령의 부정적인 영향으로 인해 이 연구에서 활용된 실험적 비관련 동종 조혈 모세포 이식의 후보로 간주되지 않습니다.

• 이 실험에 적합한 환자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 고위험 질병을 앓게 됩니다.

  • 2차 완전 관해(CR2) 이상의 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 < 5% 골수 모세포 및 순환 모세포가 없는 조기 재발
  • 고위험 세포유전학(복합체, 단염색체 5, 단염색체 7, 11q23(t(9;11) 아님), t(6;9), 염색체 3, 단염색체 표현형 및 다음을 갖는 것으로 추정되는 기타 핵형이 있는 1차 완전 관해(CR1)의 AML =< 3년에 20% 무병 생존) 또는 유리한 세포유전학 없이 2차/형질전환된 AML;
  • t(9;22), 11q23 이상 또는 조기 재발(< 5% 골수모세포) 또는 CR2 이상을 동반한 급성 림프구성 백혈병(ALL);
  • 상업적으로 이용 가능한 모든 Abelson(abl) 키나제 억제제(예: imatinib mesylate, dasatinib, nilotinib) 또는 임상 경과 또는 abl 키나아제 도메인 돌연변이 분석에 기초하여 그렇게 예측되거나; 또는 가속 단계 또는 폭발 위기;
  • 높은 중간 내지 높은 국제적 예후 점수 골수이형성증;
  • 비호지킨 림프종(NHL)/호지킨 림프종(HL)/표준 요법에 내성/불응성이고 자가 이식이 부적절한 것으로 간주되는 기타 림프 증식성 질환(예: 골수 침범, 화학요법 불응성 질환, 이전 이식);
  • 만성 림프구성 백혈병(CLL) 내성/불응성 표준 요법(예: 플루다라빈) 또는 고위험 세포유전학/형광 제자리 하이브리드화(FISH)(예: 17p-);
  • 진행성 질환 또는 혈구감소증을 동반한 골수증식성 장애 또는 표준 요법에 불응하는 임상 증상(예: 저메틸화제)
  • 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 고용량 화학요법/자가 조혈 줄기 세포 구조 및 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 보르테조밉/기타 식품의약국(FDA) 승인 다발성 골수종 구제 요법을 사용한 구제 요법 후(또는 적격하지 않음);
  • 사용 가능한 데이터베이스, 의학 문헌 및 혈액 악성 종양 연구 그룹의 문서화된 합의에 의해 확립된 예상 2년 생존 < 20%의 기타 혈액 악성 종양/장애
• 환자는 동종이계 조혈모세포이식 후보여야 하지만 사용할 수 있는 표준 기증자(일치된 관련 기증자[MRD], 인간 백혈구 항원[HLA]-일치된 비혈연 기증자[MUD] 또는 적절한 크기 및 HLA 유형의 단일 UCB 단위)가 없어야 합니다.
• 환자는 사용 가능한 UCB 장치를 가지고 있어야 합니다.
• 2군에 고려되는 환자는 1군에 적합하지 않아야 하며 기증자 적격성 기준에 설명된 기증자 요구 사항을 충족하는 HLA 일배체 형제, 부모, 자녀 또는 기타 친척(삼촌, 이모, 사촌, 조카)이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 좌심실(LV) 박출률 >= 50%
• 헤모글로빈에 대해 보정된 일산화탄소(DLCO) 확산 용량 > 60%
• 환자가 길버트병을 앓지 않는 한 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한치(ULN)
• 측정 또는 추정 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
• 조혈모세포 동반이환 지수 =< 2
• 치료 1주 이내에 임신 가능성이 있는 여성에 대해 음성 임신 테스트가 있어야 합니다. 임신을 피하고 치료 과정 전반에 걸쳐 피임 기술에 대한 상담을 받을 의지가 있어야 합니다.
• 당뇨병, 협심증/심근 허혈, 심장 부정맥, 정맥 혈전증/색전증, 뇌혈관 질환, 발작 장애, 정신 질환 또는 잘 조절되지 않거나 발생할 것으로 예상되는 기타 병발성 질환과 같은 조절되지 않는 감염이나 활동성 급성 또는 만성 질환이 없어야 합니다. 제안된 요법 동안 통제하기 어렵다
• 환자는 치료의 고위험 및 실험적 특성을 인식하고 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 심리사회적 평가 후 조혈모세포이식에 대한 승인을 받아야 합니다.
• 환자는 치료 비용으로 부과되는 예상되는 재정적 부담을 충족시키기 위해 적절한 보험 또는 기타 지원을 받아야 합니다.
• DONOR(동종 림프구의 경우, 팔 2에만 해당): 적절한 HLA 일치(>= 3/6 HLA A, B, DR 일치)가 있는 친척(부모, 자녀, 형제, 사촌, 숙모, 조카, 조카)
• 기증자(동종이계 림프구의 경우, 팔 2에만 해당): 연령 >= 18세
• DONOR(동종이계 림프구의 경우, 팔 2에만 해당): 정상 헤모그램; 정상 혈액도를 갖지 않는 잠재적 공여자는 주임 연구원의 재량에 따라 활용될 수 있습니다.
• 기증자(동종 림프구의 경우, 팔 2에만 해당): 임신 또는 수유 중이 아님
• DONOR(동종이계 림프구의 경우, 2군에만 해당): 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1, HIV-2, C형 간염(HCV), B형 간염 코어 또는 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV)-I/II 혈청양성이 아님; B형 간염 표면 항원(HB Sag)(-); 뉴브런즈윅 제휴 병원(NBAH) 혈액 센터에서 사용하는 다른 전염병 선별 기준을 충족해야 합니다.
• DONOR(동종이계 림프구의 경우, 2군만 해당): 제어되지 않는 감염, 기타 의학적 또는 심리적/사회적 상태 또는 환자 또는 기증자 부작용 또는 불량한 결과의 가능성을 증가시킬 수 있는 필수 약물 없음
• DONOR(동종 림프구의 경우, 2군만 해당): 혈액 제품 기증에 대한 다른 혈액 은행 기준 충족(NBAH 혈액 센터 선별 이력에 따라 결정됨)
• DONOR(동종이계 림프구의 경우, Arm 2만 해당): 기증자는 본 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받고 실험 치료의 요구 사항, 잠재적 이점 및 잠재적 위험을 이해하고 기관 및 연방 지침에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 방사선 종양 전문의가 느끼는 이전의 광범위한 방사선 요법은 추가 TBI를 배제합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 알려진 환자는 면역 체계에 대한 요법의 부작용으로 인해 제외됩니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 환자는 종종 HSCT 요법에 반응하지 않는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.