Enkele of dubbele donor navelstrengbloedtransplantatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bewezen hematologische maligniteit met een verwachte 2-jaarsoverleving < 20% met standaardtherapie; patiënten jonger dan 18 jaar worden uitgesloten op grond van het beleid en de procedures van het allogene hematopoietische stamceltransplantatieprogramma (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] is geen erkend pediatrisch transplantatiecentrum) ; patiënten ouder dan 65 jaar worden over het algemeen niet beschouwd als kandidaten voor experimentele niet-gerelateerde allogene HSCT, zoals gebruikt in deze studie vanwege de verwachte vertraagde immuunreconstitutie, het hoge risico op GVHD en de bekende negatieve invloed van leeftijd op de resultaten

• Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen ziekten met een hoog risico hebben, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in tweede volledige remissie (CR2) of groter of vroege terugval met < 5% mergblasten en geen circulerende blasten
  • AML in eerste complete remissie (CR1) met cytogenetica met een hoog risico (complex, monosomie 5, monosomie 7, 11q23 (niet t(9;11)), t(6;9), chromosoom 3, monosomie fenotype en andere karyotypes die naar schatting =< 20% ziektevrije overleving na 3 jaar) of secundaire/getransformeerde AML zonder gunstige cytogenetica;
  • Acute lymfoblastische leukemie (ALL) met t(9;22), 11q23 afwijking of vroege terugval (< 5% mergblasten) of CR2 of hoger;
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) resistent/refractair voor alle in de handel verkrijgbare Abelson (abl)-kinaseremmers (bijv. imatinibmesylaat, dasatinib, nilotinib) of waarvan voorspeld is dat dit het geval is op basis van klinisch beloop of analyse van mutaties in het abl-kinasedomein; of in acceleratiefase of explosiecrisis;
  • Hoge intermediaire tot hoge internationale prognostische score myelodysplasie;
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)/Hodgkin-lymfoom (HL)/andere lymfoproliferatieve ziekten die resistent/ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen en voor wie een autologe transplantatie niet geschikt wordt geacht (bijv. beenmergbetrokkenheid, chemotherapie-refractaire ziekte, eerdere transplantatie);
  • Chronische lymfatische leukemie (CLL) resistent/refractair voor standaardtherapieën (bijv. fludarabine) of risicovolle cytogenetica/fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (bijv. 17p-);
  • Myeloproliferatieve aandoeningen met progressieve ziekte of cytopenieën of klinische symptomen die ongevoelig zijn voor standaardtherapie (bijv. hypomethylerende middelen)
  • Recidiverend of refractair multipel myeloom na (of niet in aanmerking komen voor) hoge dosis chemotherapie/autologe hematopoëtische stamcelredding en na salvage-therapie met thalidomide, lenalidomide of bortezomib/andere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde multipel myeloom-reddingstherapieën;
  • Andere hematologische maligniteiten/aandoeningen met een verwachte 2-jaarsoverleving < 20%, zoals vastgesteld op basis van beschikbare databases, medische literatuur en de gedocumenteerde consensus van de Hematologische Maligniteiten Tumor Studiegroep
• Patiënten moeten een allogene HSCT-kandidaat zijn, maar geen standaarddonor (gematchte gerelateerde donor [MRD], humane leukocytenantigeen [HLA]-gematchte niet-gerelateerde donor [MUD] of enkele UCB-eenheid van geschikte grootte en HLA-type) beschikbaar hebben
• Patiënten moeten beschikbare UCB-eenheid(en) hebben
• Patiënten die in aanmerking komen voor Arm 2 mogen niet in aanmerking komen voor Arm 1 en moeten een HLA-haploidentieke broer of zus, ouder, kind of ander familielid (oom, tante, volle neef, nicht of neef) hebben die voldoet aan de donorvereisten zoals beschreven in Geschiktheidscriteria voor donoren
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Linkerventrikel (LV) ejectiefractie >= 50%
• Diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine > 60%
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij de patiënt de ziekte van Gilbert heeft
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Gemeten of geschatte creatinineklaring > 50 ml/min
• Comorbiditeitsindex van hematopoëtische stamcellen =< 2
• Er moet een negatieve zwangerschapstest zijn voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 1 week na de behandeling; er moet bereidheid zijn om zwangerschap te vermijden en gedurende de hele behandeling voorlichting te krijgen over anticonceptietechnieken
• Er mogen geen ongecontroleerde infecties of actieve acute of chronische ziekten zijn zoals diabetes, angina pectoris/myocardiale ischemie, hartritmestoornissen, veneuze trombose/embolie, cerebrovasculaire aandoeningen, convulsies, psychiatrische aandoeningen of andere bijkomende ziekten die niet goed onder controle zijn of waarvan wordt verwacht dat ze zullen optreden. moeilijk onder controle te krijgen zijn tijdens de voorgestelde therapie
• De patiënt moet zich bewust zijn van het hoge risico en de experimentele aard van de behandeling en geïnformeerde toestemming geven
• De patiënt moet toestemming hebben voor HSCT na psychosociale evaluatie
• De patiënt moet een adequate verzekering of andere ondersteuning hebben om de verwachte financiële last van de therapiekosten te dekken
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Familielid (ouder, kind, broer of zus, neef, oom, tante, neef, nicht) met geschikte HLA-match (>= 3/6 HLA A, B, DR match)
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Leeftijd >= 18 jaar
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Normaal hemogram; potentiële donoren die geen normaal hemogram hebben, kunnen worden gebruikt naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Niet zwanger of borstvoeding gevend
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Niet humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis C (HCV), hepatitis B-kern of humaan T-lymfotroop virus (HTLV)-I/II seropositief; hepatitis B-oppervlakteantigeen (HB Sag)(-); moet voldoen aan andere screeningcriteria voor infectieziekten die worden gebruikt door het New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): Geen ongecontroleerde infecties, andere medische of psychologische/sociale aandoeningen, of vereiste medicijnen die de kans op nadelige effecten of slechte resultaten bij de patiënt of donor kunnen vergroten
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen arm 2): voldoe aan andere bloedbankcriteria voor donatie van bloedproducten (zoals bepaald door de screeninggeschiedenis van het NBAH Blood Center)
• DONOR (voor allogene lymfocyten, alleen Arm 2): Donors moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie, de vereisten, mogelijke voordelen en potentiële risico's van de experimentele behandeling begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande uitgebreide bestralingstherapie die de radiotherapeut-oncoloog voelt, sluit extra TBI uit
• Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn uitgesloten vanwege bijwerkingen van de therapie op het immuunsysteem
• Patiënten met bekende actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zullen worden uitgesloten van deze klinische studie omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die niet reageert op HSCT-therapie