Przeszczep krwi pępowinowej od jednego lub dwóch dawców w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowotworem hematologicznym z przewidywanym 2-letnim przeżyciem < 20% przy standardowej terapii; pacjenci w wieku <18 lat są wykluczeni na mocy zasad i procedur programu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] nie jest zatwierdzonym Pediatric Transplant Center) ; pacjenci w wieku > 65 lat generalnie nie są uważani za kandydatów do eksperymentalnego niepowiązanego allogenicznego HSCT, jak wykorzystano w tym badaniu, ze względu na przewidywaną opóźnioną rekonstytucję immunologiczną, wysokie ryzyko GVHD i znany negatywny wpływ wieku na wyniki

• Pacjenci kwalifikujący się do tego badania będą cierpieć na choroby wysokiego ryzyka, które obejmują między innymi:

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w drugiej całkowitej remisji (CR2) lub większej lub we wczesnym nawrocie z < 5% blastów w szpiku i bez krążących blastów
  • AML w pierwszej całkowitej remisji (CR1) z cytogenetyką wysokiego ryzyka (kompleks, monosomia 5, monosomia 7, 11q23 (nie t(9;11)), t(6;9), chromosom 3, fenotyp monosomii i inne kariotypy, które według szacunków mają =< 20% przeżycia wolnego od choroby po 3 latach) lub wtórna/transformowana AML bez korzystnej cytogenetyki;
  • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) z t(9;22), nieprawidłowością 11q23 lub wczesnym nawrotem (< 5% blastów w szpiku) lub CR2 lub wyższym;
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) oporna/oporna na wszystkie dostępne w handlu inhibitory kinazy Abelsona (abl) (np. mesylan imatynibu, dazatynib, nilotynib) lub przewiduje się, że tak będzie w oparciu o przebieg kliniczny lub analizę mutacji domeny kinazy abl; lub w fazie przyspieszonej lub kryzysie wybuchowym;
  • Mielodysplazja o wysokim pośrednim do wysokiego międzynarodowego wyniku prognostycznego;
  • Chłoniak nieziarniczy (NHL)/chłoniak Hodgkina (HL)/inne choroby limfoproliferacyjne oporne/oporne na standardowe terapie i u których autologiczny przeszczep jest uważany za niewłaściwy (np. zajęcie szpiku kostnego, choroba oporna na chemioterapię, przebyty przeszczep);
  • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) oporna/oporna na standardowe terapie (np. fludarabina) lub cytogenetyka/fluorescencyjna hybrydyzacja in situ wysokiego ryzyka (FISH) (np. 17p-);
  • Zaburzenia mieloproliferacyjne z postępującą chorobą lub cytopenią lub objawami klinicznymi opornymi na standardowe leczenie (np. środki hipometylujące)
  • Nawracający lub oporny na leczenie szpiczak mnogi po chemioterapii w dużych dawkach (lub niekwalifikujący się do) chemioterapii w dużych dawkach/autologicznych hematopoetycznych komórkach macierzystych i po terapii ratunkowej talidomidem, lenalidomidem lub bortezomibem/innymi terapiami ratującymi szpiczaka mnogiego zatwierdzonymi przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA);
  • Inne nowotwory/zaburzenia hematologiczne z przewidywanym 2-letnim przeżyciem < 20%, zgodnie z dostępnymi bazami danych, literaturą medyczną i udokumentowanym konsensusem Hematologic Malignancies Tumor Study Group
• Pacjenci muszą być kandydatami do allogenicznego HSCT, ale nie mogą mieć standardowego dawcy (dopasowanego spokrewnionego dawcy [MRD], niespokrewnionego dawcy dopasowanego antygenem ludzkich leukocytów [HLA] [MUD] lub pojedynczej jednostki UCB odpowiedniej wielkości i typu HLA)
• Pacjenci muszą mieć dostępne jednostki UCB
• Pacjenci kwalifikowani do Grupy 2 nie mogą kwalifikować się do Grupy 1 i muszą mieć rodzeństwo, rodzica, dziecko lub innego krewnego (wujka, ciotkę, pierwszego kuzyna, siostrzenicę lub siostrzeńca) z haploidentycznym HLA, który spełnia wymagania dotyczące dawcy określone w Kryteriach kwalifikujących dawcę
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LV) >= 50%
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę > 60%
• Stężenie bilirubiny całkowitej w granicach normy, chyba że pacjent ma chorobę Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Zmierzony lub szacowany klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Wskaźnik współzachorowalności hematopoetycznych komórek macierzystych =< 2
• U kobiet w wieku rozrodczym musi być ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia leczenia; w trakcie leczenia musi istnieć chęć uniknięcia ciąży i poddania się poradom dotyczącym technik antykoncepcyjnych
• Nie mogą występować niekontrolowane infekcje ani aktywne ostre lub przewlekłe choroby, takie jak cukrzyca, dławica piersiowa/niedokrwienie mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, zakrzepica żylna/zatorowość, choroba naczyń mózgowych, napad padaczkowy, choroba psychiczna lub inne współistniejące choroby, które nie są dobrze kontrolowane lub przewiduje się, że być trudne do kontrolowania podczas proponowanej terapii
• Pacjent musi być świadomy wysokiego ryzyka i eksperymentalnego charakteru leczenia oraz wyrazić świadomą zgodę
• Pacjent musi mieć zgodę na HSCT po ocenie psychospołecznej
• Pacjent musi posiadać odpowiednie ubezpieczenie lub inne wsparcie, aby sprostać przewidywanemu obciążeniu finansowemu nałożonemu na koszty terapii
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko ramię 2): krewny (rodzic, dziecko, rodzeństwo, kuzyn, wujek, ciotka, siostrzeniec, siostrzenica) z odpowiednim dopasowaniem HLA (>= 3/6 dopasowanie HLA A, B, DR)
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko ramię 2): Wiek >= 18 lat
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko ramię 2): prawidłowy hemogram; potencjalni dawcy nieposiadający normalnego hemogramu mogą zostać wykorzystani według uznania głównego badacza
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko Ramię 2): Nie jest w ciąży ani nie karmi
• DAWCA (dla allogenicznych limfocytów, tylko ramię 2): Nie ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), rdzeniowy wirus zapalenia wątroby typu B ani ludzki wirus limfotropowy T (HTLV)-I/II seropozytywny; antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HB Sag)(-); muszą spełniać inne kryteria badań przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych stosowane przez Centrum Krwiodawstwa Szpitala Afiliowanego Nowego Brunszwiku (NBAH).
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko Grupa 2): Brak niekontrolowanych infekcji, innych schorzeń lub warunków psychologicznych/społecznych, lub wymaganych leków, które mogłyby zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych u pacjenta lub dawcy lub słabych wyników
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko Grupa 2): Spełnij inne kryteria banku krwi dotyczące dawstwa produktów krwiopochodnych (określone na podstawie historii badań przesiewowych Centrum Krwiodawstwa NBAH)
• DAWCA (dla limfocytów allogenicznych, tylko Grupa 2): Dawcy muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania, zrozumieć wymagania, potencjalne korzyści i potencjalne ryzyko leczenia eksperymentalnego oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza intensywna radioterapia, którą onkolog radioterapeuta uważa za wyklucza dodatkowy TBI
• Pacjenci ze stwierdzonym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni ze względu na skutki uboczne terapii na układ odpornościowy
• Pacjenci ze znaną czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego, ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne niereagujące na terapię HSCT