Трансплантация одиночной или двойной донорской пуповинной крови при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным гематологическим злокачественным новообразованием с ожидаемой 2-летней выживаемостью <20% при стандартной терапии; пациенты в возрасте до 18 лет исключены в силу политики и процедур программы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) (Институт рака Нью-Джерси [CINJ]/Университетская больница Роберта Вуда Джонсона [RWJUH] не является утвержденным центром детской трансплантации) ; пациенты старше 65 лет, как правило, не считаются кандидатами на экспериментальную неродственную аллогенную ТГСК, используемую в этом исследовании, в связи с ожидаемой задержкой восстановления иммунитета, высоким риском РТПХ и известным негативным влиянием возраста на исходы.

• Пациенты, имеющие право на участие в этом испытании, будут иметь заболевания высокого риска, которые включают, но не ограничиваются:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) во второй полной ремиссии (CR2) или выше или в раннем рецидиве с < 5% бластов костного мозга и отсутствием циркулирующих бластов
  • ОМЛ в первой полной ремиссии (CR1) с цитогенетикой высокого риска (комплекс, моносомия 5, моносомия 7, 11q23 (не t(9;11)), t(6;9), хромосома 3, фенотип моносомии и другие кариотипы, которые, по оценкам, имеют =< 20% безрецидивная выживаемость в течение 3 лет) или вторичный/трансформированный ОМЛ без благоприятной цитогенетики;
  • Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) с t(9;22), аномалией 11q23 или ранним рецидивом (< 5% бластов костного мозга) или CR2 или выше;
  • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), резистентный/рефрактерный ко всем коммерчески доступным ингибиторам киназы Абельсона (abl) (например, иматиниба мезилат, дазатиниб, нилотиниб) или предполагаемые таковые на основании клинического течения или анализа мутаций домена киназы abl; или в стадии обострения или бластного кризиса;
  • Миелодисплазия с высоким средним и высоким международным прогностическим баллом;
  • Неходжкинская лимфома (НХЛ)/лимфома Ходжкина (ХЛ)/другие лимфопролиферативные заболевания, резистентные/резистентные к стандартной терапии, для которых аутологичная трансплантация считается неподходящей (например, поражение костного мозга, резистентность к химиотерапии, пересадка в анамнезе);
  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), резистентный/резистентный к стандартной терапии (например, флударабин) или цитогенетика/флуоресцентная гибридизация in situ высокого риска (FISH) (например, 17р-);
  • Миелопролиферативные заболевания с прогрессирующим заболеванием или цитопениями или клиническими симптомами, не поддающимися стандартной терапии (например, гипометилирующие агенты)
  • Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома после (или не подходящая) химиотерапии высокими дозами/аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками и после терапии спасения талидомидом, леналидомидом или бортезомибом/другими средствами спасения множественной миеломы, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA);
  • Другие гематологические злокачественные новообразования/заболевания с ожидаемой 2-летней выживаемостью < 20%, как установлено доступными базами данных, медицинской литературой и документально подтвержденным консенсусом Группы по исследованию гематологических злокачественных опухолей.
• Пациенты должны быть кандидатами на аллогенную ТГСК, но не иметь доступного стандартного донора (подходящего родственного донора [MRD], совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном [HLA] неродственного донора [MUD] или одной единицы UCB соответствующего размера и типа HLA).
• Пациенты должны иметь доступные устройства UCB.
• Пациенты, рассматриваемые для группы 2, не должны подходить для группы 1 и должны иметь родного брата, сестру, родителя, ребенка или другого родственника с HLA-гаплоидентичностью (дядя, тетя, двоюродный брат, племянница или племянник), который соответствует требованиям донора, как указано в критериях приемлемости донора.
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Фракция выброса левого желудочка (ЛЖ) >= 50%
• Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин > 60%
• Общий билирубин в пределах нормы, если у пациента нет болезни Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Измеренный или предполагаемый клиренс креатинина > 50 мл/мин.
• Индекс коморбидности гемопоэтических стволовых клеток = < 2
• У женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность в течение 1 недели терапии; должна быть готовность избежать беременности и пройти консультирование по методам контрацепции на протяжении всего курса лечения
• Не должно быть неконтролируемых инфекций или активных острых или хронических заболеваний, таких как диабет, стенокардия/ишемия миокарда, сердечная аритмия, венозный тромбоз/эмболия, цереброваскулярные заболевания, судорожные расстройства, психические заболевания или другие интеркуррентные заболевания, которые недостаточно хорошо контролируются или могут возникнуть трудно контролировать во время предлагаемой терапии
• Пациент должен быть осведомлен о высоком риске и экспериментальном характере лечения и дать информированное согласие.
• Пациент должен иметь разрешение на ТГСК после психосоциальной оценки.
• Пациент должен иметь адекватную страховку или другую поддержку, чтобы покрыть ожидаемое финансовое бремя, связанное с затратами на терапию.
• ДОНОР (для аллогенных лимфоцитов, только группа 2): родственник (родитель, ребенок, брат, сестра, двоюродный брат, дядя, тетя, племянник, племянница) с соответствующим соответствием HLA (>= 3/6 совпадений HLA A, B, DR)
• ДОНОР (только для аллогенных лимфоцитов, группа 2): Возраст >= 18 лет
• ДОНОР (только для аллогенных лимфоцитов, группа 2): нормальная гемограмма; потенциальные доноры, не имеющие нормальной гемограммы, могут быть использованы по усмотрению главного исследователя.
• ДОНОР (только для аллогенных лимфоцитов, группа 2): не беременны и не кормят грудью.
• ДОНОР (для аллогенных лимфоцитов, только группа 2): не вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, гепатит С (ВГС), ядро ​​гепатита В или Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)-I/II серопозитивны; поверхностный антиген гепатита В (HB Sag)(-); должны соответствовать другим критериям скрининга инфекционных заболеваний, используемым Центром крови аффилированной больницы Нью-Брансуика (NBAH)
• ДОНОР (для аллогенных лимфоцитов, только группа 2): отсутствие неконтролируемых инфекций, других медицинских или психологических/социальных состояний или необходимых лекарств, которые могут увеличить вероятность побочных эффектов пациента или донора или неблагоприятных исходов.
• ДОНОР (только для аллогенных лимфоцитов, группа 2): Соответствие другим критериям банка крови для донорства продуктов крови (как определено историей скрининга Центра крови NBAH)
• ДОНОР (только для аллогенных лимфоцитов, группа 2): доноры должны быть проинформированы об исследовательском характере этого исследования, понимать требования, потенциальные преимущества и потенциальные риски экспериментального лечения и давать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

• Предыдущая обширная лучевая терапия, которая, по мнению онколога-радиолога, исключает дополнительную ЧМТ.
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) исключены из-за побочных эффектов терапии на иммунную систему.
• Пациенты с известным активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) будут исключены из этого клинического исследования, поскольку у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, не отвечающая на терапию ТГСК.