Enkel eller dobbel donor navlestrengsblodtransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist hematologisk malignitet med forventet 2 års overlevelse < 20 % med standardbehandling; Pasienter <18 år er ekskludert i kraft av retningslinjene og prosedyrene til programmet for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] er ikke et godkjent Pediatric Transplant Center) ; Pasienter > 65 år anses generelt ikke som kandidater for eksperimentell urelatert allogen HSCT, slik det ble brukt i denne studien på grunn av den forventede forsinkede immunrekonstitusjonen, høy risiko for GVHD og kjente negative effekter av alder på resultatene.

• Pasienter som er kvalifisert for denne studien vil ha høyrisikosykdommer som inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Akutt myeloid leukemi (AML) i andre fullstendig remisjon (CR2) eller større eller tidlig tilbakefall med < 5 % margeksploser og ingen sirkulerende blaster
  • AML i første fullstendig remisjon (CR1) med høyrisiko cytogenetikk (kompleks, monosomi 5, monosomi 7, 11q23 (ikke t(9;11)), t(6;9), kromosom 3, monosomifenotype og andre karyotyper anslått å ha =< 20 % sykdomsfri overlevelse ved 3 år) eller sekundær/transformert AML uten gunstig cytogenetikk;
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med t(9;22), 11q23-avvik eller tidlig tilbakefall (< 5 % margeksplosering) eller CR2 eller høyere;
  • Kronisk myeloid leukemi (CML) resistent/refraktær mot alle kommersielt tilgjengelige Abelson (abl) kinasehemmere (f. imatinibmesylat, dasatinib, nilotinib) eller spådd å være det basert på klinisk forløp eller abl kinasedomene mutasjonsanalyse; eller i akselerert fase eller eksplosjonskrise;
  • Høy middels til høy internasjonal prognostisk poengsum myelodysplasi;
  • Non-Hodgkin-lymfom (NHL)/Hodgkin-lymfom (HL)/andre lymfoproliferative sykdommer som er resistente/refraktære mot standardbehandlinger og for hvem en autolog transplantasjon anses å være upassende (f.eks. beinmargspåvirkning, kjemoterapi-refraktær sykdom, tidligere transplantasjon);
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) resistent/refraktær mot standardbehandlinger (f. fludarabin) eller høyrisiko cytogenetikk/fluorescens in situ hybridisering (FISH) (f.eks. 17p-);
  • Myeloproliferative lidelser med progressiv sykdom eller cytopenier eller kliniske symptomer som er motstandsdyktige mot standardbehandling (f. hypometylerende midler)
  • Residiverende eller refraktært myelomatose etter (eller ikke kvalifisert for) høydose kjemoterapi/autolog hematopoietisk stamcelleredning og etter bergingsbehandling med thalidomid, lenalidomid eller bortezomib/andre behandlinger som er godkjent av Food and Drug Administration (FDA);
  • Andre hematologiske maligniteter/lidelser med forventet 2 års overlevelse < 20 %, som fastslått av tilgjengelige databaser, medisinsk litteratur og den dokumenterte konsensus fra Hematologiske maligniteter Tumor Study Group
• Pasienter må være en allogen HSCT-kandidat, men ikke ha noen standard donor (matchet relatert donor [MRD], humant leukocyttantigen [HLA]-matchet urelatert donor [MUD] eller enkelt UCB-enhet av passende størrelse og HLA-type) tilgjengelig
• Pasienter må ha tilgjengelig(e) UCB-enhet(er)
• Pasienter som vurderes for arm 2 må ikke være kvalifisert for arm 1 og må ha et HLA-haploidentisk søsken, forelder, barn eller annen slektning (onkel, tante, søskenbarn, niese eller nevø) som oppfyller donorkravene som beskrevet i donorkvalifikasjonskriteriene
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon >= 50 %
• Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert for hemoglobin > 60 %
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonsgrenser med mindre pasienten har Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Målt eller estimert kreatininclearance > 50 ml/min
• Hematopoetisk stamcelle-komorbiditetsindeks =< 2
• Det må foreligge en negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder innen 1 uke etter behandling. det må være vilje til å unngå graviditet og gjennomgå rådgivning om prevensjonsteknikker gjennom hele behandlingsforløpet
• Det må ikke være ukontrollerte infeksjoner eller aktive akutte eller kroniske sykdommer som diabetes, angina/myokardiskemi, hjertearytmi, venøs trombose/emboli, cerebrovaskulær sykdom, anfallsforstyrrelse, psykiatrisk sykdom eller annen sammenfallende sykdom som ikke er godt kontrollert eller forventet. være vanskelig å kontrollere under den foreslåtte behandlingen
• Pasienten må være klar over behandlingens høye risiko og eksperimentelle karakter og gi informert samtykke
• Pasienten skal ha klarering for HSCT etter psykososial utredning
• Pasienten må ha tilstrekkelig forsikring eller annen støtte for å møte den forventede økonomiske byrden som kostnadene ved terapien påfører
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Slektning (forelder, barn, søsken, søskenbarn, onkel tante, nevø, niese) med passende HLA-match (>= 3/6 HLA A, B, DR-match)
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Alder >= 18 år gammel
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Normalt hemogram; potensielle givere som ikke har et normalt hemogram kan benyttes etter hovedetterforskerens skjønn
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ikke gravid eller ammende
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ikke humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitt C (HCV), hepatitt B-kjerne eller humant T-lymfotropt virus (HTLV)-I/II seropositivt; hepatitt B overflateantigen (HB Sag)(-); må oppfylle andre screeningskriterier for infeksjonssykdommer brukt av New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ingen ukontrollerte infeksjoner, andre medisinske eller psykologiske/sosiale forhold, eller nødvendige medisiner som kan øke sannsynligheten for pasient- eller donorbivirkninger eller dårlige utfall
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Oppfyll andre blodbankkriterier for blodproduktdonasjon (som bestemt av NBAH Blood Center screeninghistorie)
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Donorer må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien, forstå kravene, potensielle fordeler og potensielle risikoer ved den eksperimentelle behandlingen, og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere omfattende strålebehandling som stråleonkologen føler utelukker ytterligere TBI
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert på grunn av bivirkninger av behandlingen på immunsystemet
• Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS) vil bli ekskludert fra denne kliniske studien fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ikke reagerer på HSCT-behandling