Transplante de Sangue de Cordão Umbilical de Doador Único ou Duplo no Tratamento de Pacientes com Malignidades Hematológicas de Alto Risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade hematológica comprovada histologicamente com sobrevida antecipada de 2 anos < 20% com terapia padrão; pacientes com menos de 18 anos são excluídos em virtude das políticas e procedimentos do programa de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) (Instituto do Câncer de Nova Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] não é um Centro de Transplante Pediátrico aprovado) ; pacientes > 65 anos de idade geralmente não são considerados candidatos para HSCT alogênico experimental não relacionado, conforme utilizado neste estudo em virtude da antecipada reconstituição imune atrasada, alto risco de GVHD e conhecido impacto negativo da idade nos resultados

• Os pacientes elegíveis para este estudo terão doenças de alto risco que incluem, mas não estão limitadas a:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) em segunda remissão completa (CR2) ou maior ou recidiva precoce com < 5% de blastos na medula e sem blastos circulantes
  • LMA em primeira remissão completa (CR1) com citogenética de alto risco (complexo, monossomia 5, monossomia 7, 11q23 (não t(9;11)), t(6;9), cromossomo 3, fenótipo de monossomia e outros cariótipos estimados =< 20% de sobrevida livre de doença em 3 anos) ou LMA secundária/transformada sem citogenética favorável;
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) com anormalidade t(9;22), 11q23 ou recidiva precoce (< 5% de blastos na medula) ou CR2 ou superior;
  • Leucemia mieloide crônica (LMC) resistente/refratária a todos os inibidores da quinase Abelson (abl) comercialmente disponíveis (por exemplo, mesilato de imatinibe, dasatinibe, nilotinibe) ou previsto com base no curso clínico ou análise de mutação do domínio abl quinase; ou em fase acelerada ou crise blástica;
  • Mielodisplasia de escore prognóstico internacional alto intermediário a alto;
  • Linfoma não Hodgkin (NHL)/linfoma Hodgkin (LH)/outras doenças linfoproliferativas resistentes/refratárias a terapias padrão e para quem um transplante autólogo é considerado inapropriado (p. envolvimento da medula óssea, doença refratária à quimioterapia, transplante prévio);
  • Leucemia linfocítica crônica (LLC) resistente/refratária a terapias padrão (p. fludarabina) ou citogenética de alto risco/hibridação fluorescente in situ (FISH) (p. 17p-);
  • Distúrbios mieloproliferativos com doença progressiva ou citopenias ou sintomas clínicos refratários à terapia padrão (p. agentes hipometilantes)
  • Mieloma múltiplo recidivante ou refratário após (ou não elegível para) quimioterapia de alta dose/resgate de células-tronco hematopoiéticas autólogas e após terapia de resgate com talidomida, lenalidomida ou bortezomibe/outras terapias de resgate de mieloma múltiplo aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA);
  • Outras malignidades/distúrbios hematológicos com sobrevida antecipada de 2 anos < 20%, conforme estabelecido por bancos de dados disponíveis, literatura médica e consenso documentado do Grupo de Estudo de Tumores de Malignidades Hematológicas
• Os pacientes devem ser candidatos a TCTH alogênico, mas não têm nenhum doador padrão disponível (doador aparentado compatível [MRD], doador não aparentado compatível com antígeno leucocitário humano [HLA] [MUD] ou unidade SCU única de tamanho e tipo HLA apropriados)
• Os pacientes devem ter unidade(s) de SCU disponíveis
• Os pacientes considerados para o Braço 2 não devem ser elegíveis para o Braço 1 e devem ter um irmão, pai, filho ou outro parente HLA-haploidêntico (tio, tia, primo em primeiro grau, sobrinha ou sobrinho) que atenda aos requisitos de doador conforme descrito nos critérios de elegibilidade do doador
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) >= 50%
• Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina > 60%
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, a menos que o paciente tenha a doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Depuração de creatinina medida ou estimada > 50 ml/min
• Índice de comorbidade de células-tronco hematopoiéticas = < 2
• Deve haver um teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 1 semana de terapia; deve haver disposição para evitar a gravidez e aconselhamento sobre técnicas contraceptivas ao longo do tratamento
• Não deve haver infecções não controladas ou doenças agudas ou crônicas ativas, como diabetes, angina/isquemia miocárdica, arritmia cardíaca, trombose/embolia venosa, doença cerebrovascular, distúrbio convulsivo, doença psiquiátrica ou outra doença intercorrente que não esteja bem controlada ou que se preveja ser difícil de controlar durante a terapia proposta
• O paciente deve estar ciente do alto risco e da natureza experimental do tratamento e fornecer consentimento informado
• O paciente deve ter liberação para TCTH após avaliação psicossocial
• O paciente deve ter um seguro adequado ou outro tipo de suporte para cobrir o ônus financeiro antecipado imposto pelos custos da terapia
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, braço 2 apenas): Parente (pai, filho, irmão, primo, tio, tia, sobrinho, sobrinha) com compatibilidade HLA apropriada (>= 3/6 HLA A, B, DR compatível)
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, apenas Braço 2): Idade >= 18 anos
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, apenas Braço 2): Hemograma normal; doadores em potencial sem hemograma normal podem ser utilizados a critério do Pesquisador Principal
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, braço 2 apenas): Não grávida ou lactante
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, apenas Braço 2): Não soropositivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, hepatite C (HCV), núcleo da hepatite B ou vírus T-linfotrópico humano (HTLV)-I/II; antígeno de superfície da hepatite B (HB Sag)(-); deve atender a outros critérios de triagem de doenças infecciosas utilizados pelo New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, apenas Braço 2): Sem infecções não controladas, outras condições médicas ou psicológicas/sociais ou medicamentos necessários que possam aumentar a probabilidade de efeitos adversos ou resultados ruins do paciente ou doador
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, braço 2 apenas): Atende a outros critérios do banco de sangue para doação de produtos sanguíneos (conforme determinado pelo histórico de triagem do NBAH Blood Center)
• DOADOR (para linfócitos alogênicos, apenas Braço 2): Os doadores devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo, entender os requisitos, potenciais benefícios e riscos potenciais do tratamento experimental e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais

Critério de exclusão:

• Radioterapia extensa anterior que o oncologista sente que impede TCE adicional
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos são excluídos devido aos efeitos colaterais da terapia no sistema imunológico
• Pacientes com doença ativa conhecida do sistema nervoso central (SNC) serão excluídos deste ensaio clínico porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que não responde à terapia de TCTH