Trapianto di sangue del cordone ombelicale da singolo o doppio donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Pazienti con neoplasia ematologica istologicamente provata con sopravvivenza prevista a 2 anni <20% con terapia standard; i pazienti di età <18 anni sono esclusi in virtù delle politiche e delle procedure del programma di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) (il Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] non è un centro di trapianti pediatrico approvato) ; i pazienti di età > 65 anni non sono generalmente considerati candidati per l'HSCT allogenico sperimentale non correlato, come utilizzato in questo studio in virtù della prevista ricostituzione immunitaria ritardata, dell'alto rischio di GVHD e del noto impatto negativo dell'età sugli esiti

• I pazienti eleggibili per questo studio avranno malattie ad alto rischio che includono, ma non sono limitate a:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in seconda remissione completa (CR2) o maggiore o recidiva precoce con < 5% di blasti midollari e assenza di blasti circolanti
  • AML in prima remissione completa (CR1) con citogenetica ad alto rischio (complesso, monosomia 5, monosomia 7, 11q23 (non t(9;11)), t(6;9), cromosoma 3, monosomia fenotipo e altri cariotipi stimati avere =<20% sopravvivenza libera da malattia a 3 anni) o LMA secondaria/trasformata senza citogenetica favorevole;
  • Leucemia linfoblastica acuta (LLA) con t(9;22), anomalia 11q23 o recidiva precoce (<5% di blasti midollari) o CR2 o superiore;
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) resistente/refrattaria a tutti gli inibitori della chinasi Abelson (abl) disponibili in commercio (ad es. imatinib mesilato, dasatinib, nilotinib) o prevedibile in base al decorso clinico o all'analisi della mutazione del dominio della chinasi abl; o in fase accelerata o crisi blastica;
  • Mielodisplasia con punteggio prognostico internazionale alto da intermedio ad alto;
  • Linfoma non-Hodgkin (NHL)/linfoma di Hodgkin (HL)/altre malattie linfoproliferative resistenti/refrattarie alle terapie standard e per le quali un trapianto autologo è considerato inappropriato (ad es. coinvolgimento del midollo osseo, malattia refrattaria alla chemioterapia, precedente trapianto);
  • Leucemia linfocitica cronica (LLC) resistente/refrattaria alle terapie standard (ad es. fludarabina) o ibridazione citogenetica/fluorescenza in situ ad alto rischio (FISH) (ad es. 17p-);
  • Disturbi mieloproliferativi con malattia progressiva o citopenie o sintomi clinici refrattari alla terapia standard (ad es. agenti ipometilanti)
  • Mieloma multiplo recidivato o refrattario dopo (o non idoneo per) chemioterapia ad alte dosi/salvataggio di cellule staminali ematopoietiche autologhe e dopo terapia di salvataggio con talidomide, lenalidomide o bortezomib/altre terapie di salvataggio del mieloma multiplo approvate dalla Food and Drug Administration (FDA);
  • Altre neoplasie/disturbi ematologici con sopravvivenza prevista a 2 anni <20%, come stabilito dalle banche dati disponibili, dalla letteratura medica e dal consenso documentato dell'Hematologic Malignities Tumor Study Group
• I pazienti devono essere candidati al trapianto allogenico ma non hanno un donatore standard (donatore correlato compatibile [MRD], donatore non correlato compatibile con antigene leucocitario umano [HLA] [MUD] o singola unità UCB di dimensioni appropriate e tipo HLA) disponibile
• I pazienti devono disporre di unità UCB disponibili
• I pazienti considerati per il braccio 2 non devono essere idonei per il braccio 1 e devono avere un fratello, genitore, figlio o altro parente HLA-aploidentico (zio, zia, cugino di primo grado, nipote o nipote) che soddisfi i requisiti del donatore come indicato nei criteri di idoneità del donatore
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LV) >= 50%
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta per l'emoglobina > 60%
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali a meno che il paziente non abbia la malattia di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Clearance della creatinina misurata o stimata > 50 ml/min
• Indice di comorbilità delle cellule staminali ematopoietiche =< 2
• Deve esserci un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile entro 1 settimana dalla terapia; ci deve essere la volontà di evitare la gravidanza e sottoporsi a consulenza sulle tecniche contraccettive durante tutto il corso del trattamento
• Non ci devono essere infezioni incontrollate o malattie acute o croniche attive come diabete, angina/ischemia miocardica, aritmia cardiaca, trombosi venosa/embolia, malattia cerebrovascolare, disturbi convulsivi, malattie psichiatriche o altre malattie intercorrenti che non sono ben controllate o che si prevede essere difficile da controllare durante la terapia proposta
• Il paziente deve essere consapevole dell'alto rischio e della natura sperimentale del trattamento e fornire il consenso informato
• Il paziente deve avere l'autorizzazione per l'HSCT dopo la valutazione psicosociale
• Il paziente deve disporre di un'adeguata assicurazione o altro supporto per far fronte all'onere finanziario previsto imposto dai costi della terapia
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, Braccio 2): Parente (genitore, figlio, fratello, fratello, cugino di primo grado, zio zia, nipote, nipote) con corrispondenza HLA appropriata (>= 3/6 corrispondenza HLA A, B, DR)
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, Braccio 2): Età >= 18 anni
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, braccio 2): emocromo normale; potenziali donatori che non hanno un emogramma normale possono essere utilizzati a discrezione del ricercatore principale
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, Braccio 2): Non in stato di gravidanza o in allattamento
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, braccio 2): Non sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, epatite C (HCV), core dell'epatite B o virus T-linfotropico umano (HTLV)-I/II; antigene di superficie dell'epatite B (HB Sag)(-); deve soddisfare altri criteri di screening delle malattie infettive utilizzati dal Centro per il sangue del New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH).
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, braccio 2): nessuna infezione incontrollata, altre condizioni mediche o psicologiche/sociali o farmaci richiesti che potrebbero aumentare la probabilità di effetti avversi del paziente o del donatore o di esiti negativi
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, braccio 2): Soddisfa altri criteri della banca del sangue per la donazione di emocomponenti (come determinato dall'anamnesi di screening del Centro sangue NBAH)
• DONATORE (solo per linfociti allogenici, braccio 2): i donatori devono essere informati della natura sperimentale di questo studio, comprendere i requisiti, i potenziali benefici e i potenziali rischi del trattamento sperimentale e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali

Criteri di esclusione:

• Una precedente radioterapia estesa che il radioterapista ritiene precluda un trauma cranico aggiuntivo
• I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto sono esclusi a causa degli effetti collaterali della terapia sul sistema immunitario
• I pazienti con malattia attiva nota del sistema nervoso centrale (SNC) saranno esclusi da questo studio clinico perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che non risponde alla terapia HSCT