高リスク血液悪性腫瘍患者の治療における単一または二重ドナーの臍帯血移植

包含基準:

• 組織学的に血液悪性腫瘍が証明され、標準治療で2年生存率が20%未満と予想される患者。同種造血幹細胞移植（HSCT）プログラムの方針と手順により、18歳未満の患者は除外される（ニュージャージー癌研究所[CINJ]/ロバート・ウッド・ジョンソン大学病院[RWJUH]は認可された小児移植センターではない） ; 65歳以上の患者は、予想される免疫再構築の遅れ、GVHDの高いリスク、および転帰に対する年齢の既知の悪影響により、この研究で利用されている実験的無関係同種HSCTの候補者とは一般的にみなされていない。

• この試験の対象となる患者は、次のような高リスク疾患を患っていますが、これらに限定されません。

  • 2回目の完全寛解（CR2）以上の急性骨髄性白血病（AML）、または骨髄芽球が5%未満で循環芽球が存在しない早期再発
  • 高リスク細胞遺伝学（複合体、5 モノソミー、7 モノソミー、11q23（t(9;11) ではない）、t(6;9)、3 番染色体、モノソミー表現型、およびその他の核型を有すると推定される初回完全寛解（CR1）の AML） =< 3 年無病生存率 20%)、または良好な細胞遺伝学を伴わない二次性/形質転換 AML。
  • t(9;22)、11q23異常または早期再発(骨髄芽球5%未満)またはCR2以上を伴う急性リンパ芽球性白血病(ALL)。
  • 慢性骨髄性白血病 (CML) は、市販されているすべての Abelson (abl) キナーゼ阻害剤 (例: メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ）、または臨床経過または abl キナーゼドメイン変異分析に基づいてそう予測される。または加速段階または爆発的危機にある。
  • 高中間から高国際予後スコアの骨髄異形成。
  • 非ホジキンリンパ腫（NHL）/ホジキンリンパ腫（HL）/標準治療に抵抗性/難治性で、自家移植が不適切と考えられるその他のリンパ増殖性疾患（例: 骨髄関与、化学療法抵抗性疾患、以前の移植）。
  • 慢性リンパ性白血病（CLL）標準治療（例： フルダラビン）または高リスク細胞遺伝学/蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）（例： 17p-);
  • 進行性の疾患または血球減少症、あるいは標準治療に抵抗性の臨床症状を伴う骨髄増殖性疾患（例: 低メチル化剤)
  • 高用量化学療法/自家造血幹細胞救出療法後、およびサリドマイド、レナリドマイドまたはボルテゾミブ/その他の食品医薬品局(FDA)承認の多発性骨髄腫救出療法による救出療法後の再発または難治性多発性骨髄腫。
  • 利用可能なデータベース、医学文献、および血液悪性腫瘍研究グループの文書化されたコンセンサスによって確立された、2年生存率が20%未満と予想されるその他の血液悪性腫瘍/疾患
• 患者は同種HSCT候補者である必要があるが、利用可能な標準ドナー（適合血縁ドナー[MRD]、ヒト白血球抗原[HLA]適合非血縁ドナー[MUD]、または適切なサイズおよびHLAタイプの単一UCBユニット）がいない必要がある。
• 患者は利用可能な UCB ユニットを持っている必要があります
• アーム 2 の対象となる患者は、アーム 1 の対象であってはならず、ドナー適格基準に概説されているドナー要件を満たす HLA ハプロ一致の兄弟、親、子、またはその他の親戚 (叔父、叔母、いとこ、姪、甥) がいる必要があります。
• 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 でなければなりません
• 左心室（LV）駆出率 >= 50%
• ヘモグロビンに対して補正された一酸化炭素 (DLCO) の拡散能力 > 60%
• 患者がギルバート病でない限り、総ビリルビンは通常の施設内限度内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)
• クレアチニンクリアランスの測定値または推定値 > 50 ml/min
• 造血幹細胞の併存疾患指数 =< 2
• 妊娠の可能性のある女性については、治療後 1 週間以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。治療期間中、妊娠を回避し、避妊法についてのカウンセリングを受ける意欲がなければなりません
• 管理されていない感染症や、糖尿病、狭心症/心筋虚血、不整脈、静脈血栓症/塞栓症、脳血管疾患、発作性障害、精神疾患、または十分に管理されていない、あるいは感染が予想されるその他の併発疾患などの活動性の急性または慢性疾患があってはなりません。提案された治療中にコントロールするのが難しい
• 患者は、治療の高いリスクと実験的な性質を認識し、インフォームドコンセントを提供する必要があります。
• 患者は心理社会的評価後にHSCTの許可を取得している必要があります
• 患者は、治療費によって予想される経済的負担に対処するために、適切な保険またはその他のサポートを受けていなければなりません。
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): 適切な HLA 一致 (>= 3/6 HLA A、B、DR 一致) を持つ親族 (親、子、兄弟、いとこ、叔父叔母、甥、姪)
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): 年齢 >= 18 歳
• ドナー (同種異系リンパ球の場合、アーム 2 のみ): 正常な血液像。正常な血液像を持たない潜在的なドナーは、研究主任の裁量で利用される場合があります
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): 妊娠中または授乳中ではない
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1、HIV-2、C 型肝炎 (HCV)、B 型肝炎コア、またはヒト T リンパ指向性ウイルス (HTLV)-I/II 血清陽性ではありません。 B 型肝炎表面抗原 (HB Sag)(-);ニューブランズウィック提携病院 (NBAH) 血液センターが利用する他の感染症スクリーニング基準を満たしている必要があります
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): 患者またはドナーの副作用や予後不良の可能性を高める可能性のある、制御されていない感染症、その他の医学的または心理的/社会的状態、または必要な薬剤がないこと。
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): 血液製剤提供に関する血液銀行の他の基準を満たしている (NBAH 血液センターのスクリーニング履歴によって決定)
• ドナー (同種異系リンパ球、アーム 2 のみ): ドナーは、この研究の治験的性質について知らされ、実験的治療の要件、潜在的な利点と潜在的なリスクを理解し、施設および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを与える必要があります。

除外基準:

• 放射線腫瘍医がこれまでの大規模な放射線療法により、さらなる外傷性脳損傷の可能性を回避できると考えている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が判明している患者は、免疫系に対する治療の副作用のため除外されます。
• 既知の活動性中枢神経系（CNS）疾患を有する患者は、HSCT療法に反応しない進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されます。