Transplantation de sang de cordon ombilical à un ou deux donneurs dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque

Critère d'intégration:

• Patients présentant une hémopathie maligne histologiquement prouvée avec une survie anticipée à 2 ans < 20 % avec un traitement standard ; les patients âgés de moins de 18 ans sont exclus en vertu des politiques et procédures du programme de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] n'est pas un centre de greffe pédiatrique agréé) ; les patients > 65 ans ne sont généralement pas considérés comme des candidats pour une GCSH allogénique expérimentale non apparentée, telle qu'utilisée dans cette étude en raison de la reconstitution immunitaire retardée anticipée, du risque élevé de GVHD et de l'impact négatif connu de l'âge sur les résultats

• Les patients éligibles pour cet essai auront des maladies à haut risque qui incluent, mais ne sont pas limitées à :

  • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en deuxième rémission complète (RC2) ou plus ou rechute précoce avec < 5 % de blastes médullaires et pas de blastes circulants
  • LAM en première rémission complète (CR1) avec cytogénétique à haut risque (complexe, monosomie 5, monosomie 7, 11q23 (pas t(9;11)), t(6;9), chromosome 3, phénotype de monosomie et autres caryotypes estimés avoir =< 20 % de survie sans maladie à 3 ans) ou LAM secondaire/transformée sans cytogénétique favorable ;
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) avec anomalie t(9;22), 11q23 ou rechute précoce (< 5 % de blastes médullaires) ou CR2 ou plus ;
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) résistante/réfractaire à tous les inhibiteurs de la kinase Abelson (abl) disponibles dans le commerce (par ex. mésylate d'imatinib, dasatinib, nilotinib) ou prédit comme tel sur la base de l'évolution clinique ou de l'analyse de la mutation du domaine de la kinase abl ; ou en phase accélérée ou crise de souffle ;
  • Myélodysplasie au score pronostique international élevé intermédiaire à élevé ;
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)/lymphome hodgkinien (LH)/autres maladies lymphoprolifératives résistantes/réfractaires aux thérapies standard et pour lesquelles une greffe autologue est considérée comme inappropriée (par ex. atteinte de la moelle osseuse, maladie réfractaire à la chimiothérapie, greffe antérieure) ;
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) résistante/réfractaire aux traitements standards (par ex. fludarabine) ou cytogénétique à haut risque/hybridation in situ par fluorescence (FISH) (par ex. 17p-);
  • Troubles myéloprolifératifs avec progression de la maladie ou cytopénies ou symptômes cliniques réfractaires au traitement standard (par ex. agents hypométhylants)
  • Myélome multiple récidivant ou réfractaire après (ou non éligible à) une chimiothérapie à haute dose/sauvetage de cellules souches hématopoïétiques autologues et après un traitement de sauvetage avec thalidomide, lénalidomide ou bortézomib/autres thérapies de sauvetage du myélome multiple approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) ;
  • Autres hémopathies malignes/troubles avec une survie anticipée à 2 ans < 20 %, tel qu'établi par les bases de données disponibles, la littérature médicale et le consensus documenté du groupe d'étude sur les tumeurs malignes hématologiques
• Les patients doivent être candidats à une GCSH allogénique mais n'ont pas de donneur standard (donneur apparenté compatible [MRD], donneur non apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain [HLA] [MUD] ou unité UCB unique de taille et de type HLA appropriés) disponible
• Les patients doivent disposer d'unité(s) UCB disponible(s)
• Les patients considérés pour le bras 2 ne doivent pas être éligibles pour le bras 1 et doivent avoir un frère, une sœur, un parent, un enfant ou un autre parent HLA-haploidentique (oncle, tante, cousin germain, nièce ou neveu) qui répond aux exigences du donneur comme indiqué dans les critères d'éligibilité des donneurs
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (VG) >= 50 %
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine > 60%
• Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement, sauf si le patient est atteint de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine mesurée ou estimée > 50 ml/min
• Index de comorbidité des cellules souches hématopoïétiques =< 2
• Il doit y avoir un test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans la semaine suivant le traitement ; il doit y avoir une volonté d'éviter une grossesse et de suivre des conseils sur les techniques contraceptives tout au long du traitement
• Il ne doit y avoir aucune infection non contrôlée ou maladie aiguë ou chronique active telle que diabète, angine de poitrine/ischémie myocardique, arythmie cardiaque, thrombose/embolie veineuse, maladie cérébrovasculaire, trouble convulsif, maladie psychiatrique ou autre maladie intercurrente qui n'est pas bien contrôlée ou dont on prévoit qu'elle être difficile à contrôler pendant la thérapie proposée
• Le patient doit être conscient du risque élevé et de la nature expérimentale du traitement et fournir un consentement éclairé
• Le patient doit avoir une autorisation pour la GCSH après une évaluation psychosociale
• Le patient doit avoir une assurance adéquate ou un autre soutien pour faire face à la charge financière prévue imposée par les coûts de la thérapie
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : parent (parent, enfant, frère ou sœur, cousin germain, oncle tante, neveu, nièce) avec une compatibilité HLA appropriée (>= 3/6 correspondance HLA A, B, DR)
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : Âge >= 18 ans
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : hémogramme normal ; les donneurs potentiels n'ayant pas un hémogramme normal peuvent être utilisés à la discrétion du chercheur principal
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : Pas enceinte ou allaitante
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : Non séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, l'hépatite C (VHC), le noyau de l'hépatite B ou le virus T-lymphotrope humain (HTLV)-I/II ; antigène de surface de l'hépatite B (HB Sag)(-); doit répondre à d'autres critères de dépistage des maladies infectieuses utilisés par le Centre de transfusion sanguine de l'Hôpital affilié du Nouveau-Brunswick (NBAH)
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : aucune infection non contrôlée, aucune autre condition médicale ou psychologique/sociale, ou des médicaments requis qui pourraient augmenter la probabilité d'effets indésirables ou de mauvais résultats pour le patient ou le donneur
• DONNEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : Répondre aux autres critères de la banque de sang pour le don de produits sanguins (tel que déterminé par l'historique de dépistage du NBAH Blood Center)
• DONATEUR (pour les lymphocytes allogéniques, bras 2 uniquement) : les donneurs doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude, comprendre les exigences, les avantages potentiels et les risques potentiels du traitement expérimental, et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales

Critère d'exclusion:

• Une radiothérapie extensive antérieure qui, selon le radio-oncologue, empêche un TBI supplémentaire
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus en raison des effets secondaires de la thérapie sur le système immunitaire
• Les patients atteints d'une maladie active connue du système nerveux central (SNC) seront exclus de cet essai clinique car ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui ne répond pas au traitement HSCT