Enkelt eller dobbelt donor navlestrengsblodtransplantation til behandling af patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk påvist hæmatologisk malignitet med forventet 2 års overlevelse < 20 % med standardbehandling; patienter i alderen <18 er udelukket i kraft af politikker og procedurer i programmet for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] er ikke et godkendt Pediatric Transplant Center) ; patienter > 65 år betragtes generelt ikke som kandidater til eksperimentel, ikke-relateret allogen HSCT, som anvendt i denne undersøgelse i kraft af den forventede forsinkede immunrekonstitution, høj risiko for GVHD og kendte negative indvirkninger af alder på resultaterne

• Patienter, der er kvalificerede til dette forsøg, vil have højrisikosygdomme, der omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Akut myeloid leukæmi (AML) i anden fuldstændig remission (CR2) eller større eller tidligt tilbagefald med < 5 % marvblaster og ingen cirkulerende blaster
  • AML i første fuldstændige remission (CR1) med højrisiko cytogenetik (kompleks, monosomi 5, monosomi 7, 11q23 (ikke t(9;11)), t(6;9), kromosom 3, monosomifænotype og andre karyotyper, der skønnes at have =< 20 % sygdomsfri overlevelse efter 3 år) eller sekundær/transformeret AML uden gunstig cytogenetik;
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med t(9;22), 11q23 abnormitet eller tidligt tilbagefald (< 5 % marvblaster) eller CR2 eller mere;
  • Kronisk myeloid leukæmi (CML) resistent/refraktær over for alle kommercielt tilgængelige Abelson (abl) kinaseinhibitorer (f.eks. imatinibmesylat, dasatinib, nilotinib) eller forudsagt at være det baseret på klinisk forløb eller abl kinasedomænemutationsanalyse; eller i accelereret fase eller eksplosionskrise;
  • Høj intermediær til høj international prognostisk score myelodysplasi;
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)/Hodgkin lymfom (HL)/andre lymfoproliferative sygdomme, der er resistente/refraktære over for standardbehandlinger, og for hvem en autolog transplantation anses for at være upassende (f.eks. knoglemarvsinvolvering, kemoterapi refraktær sygdom, forudgående transplantation);
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) resistent/refraktær over for standardbehandlinger (f. fludarabin) eller højrisiko cytogenetik/fluorescens in situ hybridisering (FISH) (f.eks. 17p-);
  • Myeloproliferative lidelser med progressiv sygdom eller cytopenier eller kliniske symptomer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling (f. hypomethylerende midler)
  • Recidiverende eller refraktær myelomatose efter (eller ikke kvalificeret til) højdosis kemoterapi/autolog hæmatopoietisk stamcelleredning og efter redningsbehandling med thalidomid, lenalidomid eller bortezomib/andre Food and Drug Administration (FDA)-godkendte redningsterapier for multipelt myelom;
  • Andre hæmatologiske maligniteter/lidelser med forventet 2 års overlevelse < 20 %, som fastslået af tilgængelige databaser, medicinsk litteratur og den dokumenterede konsensus fra hæmatologiske maligniteter Tumor Study Group
• Patienter skal være en allogen HSCT-kandidat, men ikke have nogen standarddonor (matchet relateret donor [MRD], humant leukocytantigen [HLA]-matchet ikke-relateret donor [MUD] eller enkelt UCB-enhed af passende størrelse og HLA-type) tilgængelig.
• Patienter skal have tilgængelige UCB-enheder
• Patienter, der overvejes til arm 2, må ikke være berettigede til arm 1 og skal have en HLA-haploidentisk søskende, forælder, barn eller anden slægtning (onkel, tante, første kusine, niece eller nevø), der opfylder donorkravene som beskrevet i donorberettigelseskriterierne
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion >= 50 %
• Diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin > 60 %
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre patienten har Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Målt eller estimeret kreatininclearance > 50 ml/min
• Hæmatopoietisk stamcelle-komorbiditetsindeks =< 2
• Der skal være en negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 1 uge efter behandlingen; der skal være vilje til at undgå graviditet og få rådgivning om præventionsteknikker gennem hele behandlingsforløbet
• Der må ikke være ukontrollerede infektioner eller aktive akutte eller kroniske sygdomme såsom diabetes, angina/myokardieiskæmi, hjertearytmi, venøs trombose/emboli, cerebrovaskulær sygdom, krampeanfald, psykiatrisk sygdom eller anden sammenfaldende sygdom, som ikke er velkontrolleret eller forventes være svære at kontrollere under den foreslåede behandling
• Patienten skal være opmærksom på den høje risiko og eksperimentelle karakter af behandlingen og give informeret samtykke
• Patienten skal have tilladelse til HSCT efter psykosocial udredning
• Patienten skal have tilstrækkelig forsikring eller anden støtte til at imødekomme den forventede økonomiske byrde, som omkostningerne ved terapien medfører
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Slægtning (forælder, barn, søskende, første kusine, onkel tante, nevø, niece) med passende HLA match (>= 3/6 HLA A, B, DR match)
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Alder >= 18 år gammel
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Normalt hæmogram; potentielle donorer, der ikke har et normalt hæmogram, kan anvendes efter hovedforskerens skøn
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ikke gravid eller ammende
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ikke human immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis C (HCV), Hepatitis B kerne eller human T-lymfotropisk virus (HTLV)-I/II seropositiv; hepatitis B overfladeantigen (HB Sag)(-); skal opfylde andre screeningskriterier for infektionssygdomme, der anvendes af New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Ingen ukontrollerede infektioner, andre medicinske eller psykologiske/sociale tilstande eller påkrævede medicin, der kan øge sandsynligheden for patient- eller donorbivirkninger eller dårlige resultater
• DONOR (for allogene lymfocytter, kun arm 2): Opfyld andre blodbankkriterier for blodproduktdonation (som bestemt af NBAH Blood Center-screeningshistorie)
• DONOR (kun for allogene lymfocytter, arm 2): Donorer skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, forstå kravene, potentielle fordele og potentielle risici ved den eksperimentelle behandling og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående omfattende strålebehandling, som stråleonkologen føler, udelukker yderligere TBI
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er udelukket på grund af bivirkninger af behandlingen på immunsystemet
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg, fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ikke reagerer på HSCT-behandling