Transplantace pupečníkové krve od jednoho nebo dvou dárců při léčbě pacientů s vysoce rizikovými hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázanou hematologickou malignitou s předpokládaným 2letým přežitím < 20 % při standardní terapii; pacienti mladší 18 let jsou vyloučeni na základě zásad a postupů programu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] není schváleným centrem pro dětské transplantace) ; pacienti > 65 let nejsou obecně považováni za kandidáty pro experimentální nesouvisející alogenní HSCT, jak je použito v této studii kvůli očekávané opožděné imunitní rekonstituci, vysokému riziku GVHD a známému negativnímu vlivu věku na výsledky

• Pacienti způsobilí pro tuto studii budou mít vysoce rizikové choroby, které zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) ve druhé kompletní remisi (CR2) nebo vyšší nebo časný relaps s < 5 % blastů v kostní dřeni a bez cirkulujících blastů
  • AML v první kompletní remisi (CR1) s vysoce rizikovou cytogenetikou (komplex, monosomie 5, monozomie 7, 11q23 (ne t(9;11)), t(6;9), chromozom 3, fenotyp monosomie a další karyotypy, u kterých se odhaduje, že mají =< 20 % přežití bez onemocnění po 3 letech) nebo sekundární/transformovaná AML bez příznivé cytogenetiky;
  • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s t(9;22), abnormalitou 11q23 nebo časným relapsem (< 5 % blastů v kostní dřeni) nebo CR2 nebo vyšší;
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) rezistentní/rezistentní na všechny komerčně dostupné inhibitory Abelson (abl) kinázy (např. imatinib mesylát, dasatinib, nilotinib) nebo se tak předpokládá na základě klinického průběhu nebo analýzy mutace domény abl kinázy; nebo v akcelerované fázi nebo blastické krizi;
  • myelodysplazie vysokého středního až vysokého mezinárodního prognostického skóre;
  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL)/Hodgkinův lymfom (HL)/jiná lymfoproliferativní onemocnění rezistentní/refrakterní na standardní terapie a pro které je autologní transplantace považována za nevhodnou (např. postižení kostní dřeně, onemocnění rezistentní na chemoterapii, předchozí transplantace);
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) rezistentní/refrakterní vůči standardním terapiím (např. fludarabin) nebo vysoce riziková cytogenetika/fluorescenční in situ hybridizace (FISH) (např. 17p-);
  • Myeloproliferativní poruchy s progresivním onemocněním nebo cytopeniemi nebo klinickými příznaky refrakterními na standardní léčbu (např. hypomethylační činidla)
  • Recidivující nebo refrakterní mnohočetný myelom po (nebo není způsobilý) po vysoké dávce chemoterapie/záchraně autologních hematopoetických kmenových buněk a po záchranné terapii thalidomidem, lenalidomidem nebo bortezomibem/jiné záchranné terapie mnohočetného myelomu schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA);
  • Jiné hematologické malignity/poruchy s předpokládaným 2letým přežitím < 20 %, jak je stanoveno dostupnými databázemi, lékařskou literaturou a dokumentovaným konsensem skupiny Hematological Malignancy Tumor Study Group
• Pacienti musí být alogenním kandidátem na HSCT, ale nemají k dispozici žádného standardního dárce (shodného příbuzného dárce [MRD], lidského leukocytárního antigenu [HLA] se shodným nepříbuzným dárcem [MUD] nebo jednu UCB jednotku vhodné velikosti a typu HLA)
• Pacienti musí mít k dispozici jednotky UCB
• Pacienti zvažovaní pro rameno 2 nesmějí být způsobilí pro rameno 1 a musí mít HLA-haploidentického sourozence, rodiče, dítě nebo jiného příbuzného (strýc, teta, bratranec, neteř nebo synovec), kteří splňují požadavky na dárce uvedené v kritériích způsobilosti dárců
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Ejekční frakce levé komory (LV) >= 50 %
• Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná na hemoglobin > 60 %
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů, pokud pacient nemá Gilbertovu chorobu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Naměřená nebo odhadnutá clearance kreatininu > 50 ml/min
• Index komorbidity hematopoetických kmenových buněk =< 2
• U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test do 1 týdne léčby; v průběhu léčby musí existovat ochota vyhnout se těhotenství a podstoupit poradenství o metodách antikoncepce
• Nesmí se vyskytovat žádné nekontrolované infekce nebo aktivní akutní nebo chronická onemocnění, jako je diabetes, angina/ischemie myokardu, srdeční arytmie, žilní trombóza/embolie, cerebrovaskulární onemocnění, záchvatové onemocnění, psychiatrické onemocnění nebo jiné interkurentní onemocnění, které není dobře kontrolováno nebo se očekává být obtížné kontrolovat během navrhované terapie
• Pacient si musí být vědom vysokého rizika a experimentální povahy léčby a poskytnout informovaný souhlas
• Pacient musí mít povolení pro HSCT po psychosociálním vyšetření
• Pacient musí mít odpovídající pojištění nebo jinou podporu, aby pokryl předpokládanou finanční zátěž spojenou s náklady na terapii
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Příbuzný (rodič, dítě, sourozenec, bratranec, strýc, teta, synovec, neteř) s odpovídající shodou HLA (>= 3/6 shody HLA A, B, DR)
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Věk >= 18 let
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Normální hemogram; potenciální dárci, kteří nemají normální hemogram, mohou být využiti podle uvážení hlavního zkoušejícího
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Není březí ani kojící
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Není séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, hepatitidu C (HCV), jádrovou hepatitidu B nebo lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-I/II; povrchový antigen hepatitidy B (HB Sag)(-); musí splňovat další kritéria pro screening infekčních onemocnění používaná krevním centrem New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH).
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Žádné nekontrolované infekce, jiné zdravotní nebo psychologické/sociální stavy nebo požadované léky, které by mohly zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků na pacienta nebo dárce nebo špatných výsledků
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Splňte další kritéria krevní banky pro dárcovství krevních produktů (jak je stanoveno na základě historie screeningu NBAH Blood Center)
• DÁRCE (pro alogenní lymfocyty, pouze rameno 2): Dárci musí být informováni o výzkumné povaze této studie, musí rozumět požadavkům, potenciálním přínosům a potenciálním rizikům experimentální léčby a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

• Předchozí rozsáhlá radiační terapie, kterou radiační onkolog pociťuje, vylučuje další TBI
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni z důvodu vedlejších účinků léčby na imunitní systém
• Pacienti se známým aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS) budou z této klinické studie vyloučeni, protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce nereagující na terapii HSCT