Einzel- oder Doppelspender-Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Hochrisiko-Malignitäten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesener hämatologischer Malignität mit einer erwarteten 2-Jahres-Überlebensrate von < 20 % bei Standardtherapie; Patienten unter 18 Jahren sind aufgrund der Richtlinien und Verfahren des Programms zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ausgeschlossen (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] ist kein zugelassenes pädiatrisches Transplantationszentrum) ; Patienten > 65 Jahre gelten aufgrund der erwarteten verzögerten Immunrekonstitution, des hohen Risikos einer GVHD und der bekannten negativen Auswirkungen des Alters auf die Ergebnisse im Allgemeinen nicht als Kandidaten für eine experimentelle, nicht verwandte allogene HSZT, wie sie in dieser Studie verwendet wird

• Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, leiden unter Hochrisikoerkrankungen, darunter unter anderem:

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in zweiter vollständiger Remission (CR2) oder höher oder früher Rückfall mit < 5 % Markblasten und keinen zirkulierenden Blasten
  • AML in erster vollständiger Remission (CR1) mit Hochrisikozytogenetik (komplex, Monosomie 5, Monosomie 7, 11q23 (nicht t(9;11)), t(6;9), Chromosom 3, Monosomie-Phänotyp und andere geschätzte Karyotypen =< 20 % krankheitsfreies Überleben nach 3 Jahren) oder sekundäre/transformierte AML ohne günstige Zytogenetik;
  • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit t(9;22), 11q23-Anomalie oder frühem Rückfall (< 5 % Markblasten) oder CR2 oder höher;
  • Chronische myeloische Leukämie (CML), resistent/refraktär gegenüber allen kommerziell erhältlichen Abelson (abl)-Kinase-Inhibitoren (z. B. Imatinibmesylat, Dasatinib, Nilotinib) oder aufgrund des klinischen Verlaufs oder der Analyse der Abl-Kinase-Domänenmutation als solche vorhergesagt; oder in einer beschleunigten Phase oder Explosionskrise;
  • Myelodysplasie mit hohem mittlerem bis hohem internationalem Prognosewert;
  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)/Hodgkin-Lymphom (HL)/andere lymphoproliferative Erkrankungen, die gegenüber Standardtherapien resistent/refraktär sind und für die eine autologe Transplantation als ungeeignet erachtet wird (z. B. Knochenmarkbeteiligung, therapierefraktäre Erkrankung, vorherige Transplantation);
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL), die gegenüber Standardtherapien (z. B. Fludarabin) oder Hochrisiko-Zytogenetik/Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (z. B. 17p-);
  • Myeloproliferative Erkrankungen mit fortschreitender Erkrankung oder Zytopenien oder klinischen Symptomen, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen (z. B. hypomethylierende Mittel)
  • Rezidiviertes oder refraktäres multiples Myelom nach hochdosierter Chemotherapie/autologer hämatopoetischer Stammzellrettung (oder ohne Anspruch darauf) und nach Salvage-Therapie mit Thalidomid, Lenalidomid oder Bortezomib/anderen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Salvage-Therapien für multiples Myelom;
  • Andere hämatologische Malignome/Erkrankungen mit einer erwarteten 2-Jahres-Überlebensrate von < 20 %, wie aus verfügbaren Datenbanken, medizinischer Literatur und dem dokumentierten Konsens der Hematologic Malignancies Tumor Study Group hervorgeht
• Bei den Patienten muss es sich um allogene HSCT-Kandidaten handeln, es muss jedoch kein Standardspender (passender verwandter Spender [MRD], humaner Leukozytenantigen [HLA]-passender nicht verwandter Spender [MUD] oder eine einzelne UCB-Einheit geeigneter Größe und HLA-Typ) verfügbar sein
• Patienten müssen über verfügbare UCB-Einheit(en) verfügen.
• Patienten, die für Arm 2 in Betracht gezogen werden, dürfen nicht für Arm 1 geeignet sein und müssen ein HLA-haploidentisches Geschwister, Elternteil, Kind oder einen anderen Verwandten (Onkel, Tante, Cousin ersten Grades, Nichte oder Neffe) haben, der die Spenderanforderungen gemäß den Kriterien für die Spenderberechtigung erfüllt
• Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 haben
• Linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion >= 50 %
• Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um Hämoglobin > 60 %
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, es sei denn, der Patient leidet an der Gilbert-Krankheit
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Hämatopoetischer Stammzell-Komorbiditätsindex =< 2
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche nach der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen; Es muss die Bereitschaft vorhanden sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden und sich während der gesamten Behandlung über Verhütungstechniken beraten zu lassen
• Es dürfen keine unkontrollierten Infektionen oder aktiven akuten oder chronischen Erkrankungen wie Diabetes, Angina pectoris/Myokardischämie, Herzrhythmusstörungen, Venenthrombose/Embolie, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Anfallsleiden, psychiatrische Erkrankungen oder andere interkurrente Erkrankungen vorliegen, die nicht gut kontrolliert werden oder zu erwarten sind während der vorgeschlagenen Therapie schwer zu kontrollieren sein
• Der Patient muss sich des hohen Risikos und des experimentellen Charakters der Behandlung bewusst sein und seine Einwilligung nach Aufklärung geben
• Der Patient muss nach psychosozialer Beurteilung eine Freigabe für die HSZT haben
• Der Patient muss über eine angemessene Versicherung oder andere Unterstützung verfügen, um die voraussichtliche finanzielle Belastung durch die Therapiekosten zu bewältigen
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Verwandter (Elternteil, Kind, Geschwister, Cousin ersten Grades, Onkel, Tante, Neffe, Nichte) mit entsprechender HLA-Übereinstimmung (>= 3/6 HLA A, B, DR-Übereinstimmung)
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Alter >= 18 Jahre
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Normales Hämogramm; Potenzielle Spender ohne normales Blutbild können nach Ermessen des Hauptermittlers eingesetzt werden
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Nicht schwanger oder stillend
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Nicht humanes Immundefizienzvirus (HIV)-1, HIV-2, Hepatitis C (HCV), Hepatitis B core oder humanes T-lymphotropes Virus (HTLV)-I/II seropositiv; Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HB Sag)(-); müssen andere vom New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center verwendete Screeningkriterien für Infektionskrankheiten erfüllen
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Keine unkontrollierten Infektionen, andere medizinische oder psychologische/soziale Erkrankungen oder erforderliche Medikamente, die die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen oder schlechten Ergebnissen für den Patienten oder Spender erhöhen könnten
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Erfüllen Sie andere Blutbankkriterien für eine Blutproduktspende (wie anhand der Screening-Historie des NBAH Blood Center ermittelt).
• SPENDER (für allogene Lymphozyten, nur Arm 2): Spender müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden, die Anforderungen, potenziellen Vorteile und potenziellen Risiken der experimentellen Behandlung verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien abgeben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige umfangreiche Strahlentherapie, die nach Ansicht des Radioonkologen ein zusätzliches Schädel-Hirn-Trauma ausschließt
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind aufgrund von Nebenwirkungen der Therapie auf das Immunsystem ausgeschlossen
• Patienten mit bekanntermaßen aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die nicht auf die HSCT-Therapie anspricht