Trasplante de sangre de cordón umbilical de donante único o doble en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con malignidad hematológica comprobada histológicamente con supervivencia anticipada a 2 años < 20% con terapia estándar; los pacientes menores de 18 años están excluidos en virtud de las políticas y los procedimientos del programa de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) (el Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] no es un centro de trasplante pediátrico aprobado) ; los pacientes mayores de 65 años generalmente no se consideran candidatos para un HSCT alogénico experimental no relacionado, como se utilizó en este estudio en virtud de la reconstitución inmunitaria retrasada anticipada, el alto riesgo de EICH y el impacto negativo conocido de la edad en los resultados

• Los pacientes elegibles para este ensayo tendrán enfermedades de alto riesgo que incluyen, entre otras:

  • Leucemia mieloide aguda (AML) en segunda remisión completa (CR2) o mayor o recaída temprana con < 5% de blastos en la médula ósea y sin blastos circulantes
  • AML en primera remisión completa (CR1) con citogenética de alto riesgo (complejo, monosomía 5, monosomía 7, 11q23 (no t(9;11)), t(6;9), cromosoma 3, fenotipo monosomía y otros cariotipos que se estima que tienen =< 20 % de supervivencia libre de enfermedad a los 3 años) o LMA secundaria/transformada sin citogenética favorable;
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) con t(9;22), anomalía 11q23 o recaída temprana (< 5 % de blastos en la médula ósea) o CR2 o mayor;
  • Leucemia mieloide crónica (LMC) resistente/refractaria a todos los inhibidores de la cinasa Abelson (abl) disponibles en el mercado (p. mesilato de imatinib, dasatinib, nilotinib) o se prevé que sea así en función del curso clínico o el análisis de mutación del dominio de la cinasa abl; o en fase acelerada o crisis blástica;
  • mielodisplasia con puntaje de pronóstico internacional alto intermedio a alto;
  • Linfoma no Hodgkin (LNH)/linfoma de Hodgkin (LH)/otras enfermedades linfoproliferativas resistentes/refractarias a las terapias estándar y para quienes un trasplante autólogo se considera inapropiado (p. afectación de la médula ósea, enfermedad refractaria a la quimioterapia, trasplante previo);
  • Leucemia linfocítica crónica (LLC) resistente/refractaria a las terapias estándar (p. fludarabina) o citogenética de alto riesgo/hibridación in situ fluorescente (FISH) (p. 17p-);
  • Trastornos mieloproliferativos con enfermedad progresiva o citopenias o síntomas clínicos refractarios al tratamiento estándar (p. agentes hipometilantes)
  • Mieloma múltiple en recaída o refractario después de (o no elegible para) quimioterapia de dosis alta/rescate autólogo de células madre hematopoyéticas y después de terapia de rescate con talidomida, lenalidomida o bortezomib/otras terapias de rescate para mieloma múltiple aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA);
  • Otras neoplasias malignas/trastornos hematológicos con supervivencia prevista a 2 años < 20 %, según lo establecido por las bases de datos disponibles, la literatura médica y el consenso documentado del Hematologic Malignancies Tumor Study Group
• Los pacientes deben ser candidatos a HSCT alogénico pero no tener un donante estándar disponible (donante relacionado compatible [MRD], antígeno leucocitario humano [HLA] compatible con donante no relacionado [MUD] o unidad UCB única de tamaño apropiado y tipo HLA) disponible
• Los pacientes deben tener unidades UCB disponibles
• Los pacientes considerados para el Grupo 2 no deben ser elegibles para el Grupo 1 y deben tener un hermano, padre, hijo u otro pariente HLA-haploidéntico (tío, tía, primo hermano, sobrina o sobrino) que cumpla con los requisitos de donante como se describe en los criterios de elegibilidad del donante
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LV) >= 50%
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida para hemoglobina > 60%
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales a menos que el paciente tenga la enfermedad de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• Aclaramiento de creatinina medido o estimado > 50 ml/min
• Índice de comorbilidad de células madre hematopoyéticas = < 2
• Debe haber una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de 1 semana de terapia; debe haber voluntad para evitar el embarazo y recibir asesoramiento sobre técnicas anticonceptivas durante el curso del tratamiento
• No debe haber infecciones no controladas o enfermedades agudas o crónicas activas, como diabetes, angina/isquemia miocárdica, arritmia cardíaca, trombosis/embolia venosa, enfermedad cerebrovascular, trastorno convulsivo, enfermedad psiquiátrica u otra enfermedad intercurrente que no esté bien controlada o se anticipe a ser difícil de controlar durante la terapia propuesta
• El paciente debe ser consciente del alto riesgo y la naturaleza experimental del tratamiento y dar su consentimiento informado.
• El paciente debe tener autorización para HSCT después de la evaluación psicosocial
• El paciente debe tener un seguro adecuado u otro apoyo para cumplir con la carga financiera anticipada impuesta por los costos de la terapia.
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 solamente): Pariente (padre, hijo, hermano, primo hermano, tío tía, sobrino, sobrina) con compatibilidad HLA adecuada (>= 3/6 compatibilidad HLA A, B, DR)
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 solamente): Edad >= 18 años
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 únicamente): Hemograma normal; Se pueden utilizar donantes potenciales que no tengan un hemograma normal a discreción del investigador principal.
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Grupo 2 únicamente): Ni embarazada ni lactante
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 solamente): No virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, hepatitis C (VHC), núcleo de hepatitis B o virus linfotrópico T humano (HTLV)-I/II seropositivo; antígeno de superficie de la hepatitis B (HB Sag)(-); debe cumplir con otros criterios de detección de enfermedades infecciosas utilizados por el Centro de Sangre del Hospital Afiliado de New Brunswick (NBAH)
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 únicamente): Sin infecciones no controladas, otras condiciones médicas o psicológicas/sociales, o medicamentos requeridos que podrían aumentar la probabilidad de efectos adversos o malos resultados para el paciente o el donante
• DONANTE (para linfocitos alogénicos, Brazo 2 solamente): Cumple con otros criterios del banco de sangre para la donación de hemoderivados (según lo determinado por el historial de exámenes del Centro de Sangre de la NBAH)
• DONANTE (solo para linfocitos alogénicos, Grupo 2): los donantes deben estar informados de la naturaleza de investigación de este estudio, comprender los requisitos, los beneficios potenciales y los riesgos potenciales del tratamiento experimental, y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• Radioterapia extensa anterior que el oncólogo radioterápico considera que impide una TBI adicional
• Los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido están excluidos debido a los efectos secundarios de la terapia en el sistema inmunológico.
• Los pacientes con enfermedad activa conocida del sistema nervioso central (SNC) serán excluidos de este ensayo clínico porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que no responde a la terapia de HSCT.