Yhden tai kahden luovuttajan napanuoran verensiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu hematologinen pahanlaatuisuus ja joiden arvioitu 2 vuoden eloonjäämisaika on < 20 % tavanomaisella hoidolla; alle 18-vuotiaat potilaat suljetaan pois allogeenisen hematopoieettisen kantasolun (HSCT) ohjelman käytäntöjen ja menettelyjen perusteella (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] ei ole hyväksytty lastensiirtokeskus) ; Yli 65-vuotiaita potilaita ei yleensä pidetä ehdokkaina kokeelliseen riippumattomaan allogeeniseen HSCT:hen, kuten tässä tutkimuksessa hyödynnettiin, koska immuunijärjestelmän palautuminen on viivästynyt, GVHD:n riski on suuri ja iän tiedetty negatiivinen vaikutus tuloksiin.

• Potilailla, jotka ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, on korkean riskin sairaudet, jotka sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) toisessa täydellisessä remissiossa (CR2) tai sitä suuremmassa tai varhaisessa relapsissa, < 5 % luuytimen blasteja ja ei verenkierrossa olevia blasteja
  • AML ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1) korkean riskin sytogenetiikkalla (kompleksi, monosomia 5, monosomia 7, 11q23 (ei t(9;11)), t(6;9), kromosomi 3, monosomiafenotyyppi ja muut karyotyypit, joilla arvioidaan olevan =< 20 % taudista vapaa eloonjääminen 3 vuoden kohdalla) tai sekundaarinen/transformoitunut AML ilman suotuisaa sytogenetiikkaa;
  • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jossa on t(9;22), 11q23-poikkeavuus tai varhainen uusiutuminen (< 5 % luuytimen blasteja) tai CR2 tai suurempi;
  • Krooniselle myelooiselle leukemialle (CML) resistentti/resistentti kaikille kaupallisesti saataville Abelson (abl) kinaasiestäjille (esim. imatinibimesylaatti, dasatinibi, nilotinibi) tai sen ennustetaan olevan kliinisen kulun tai abl-kinaasidomeenimutaatioanalyysin perusteella; tai kiihtyvässä vaiheessa tai räjähdyskriisissä;
  • Myelodysplasia, korkea keskitaso tai korkea kansainvälinen prognostinen pistemäärä;
  • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL)/Hodgkin-lymfooma (HL)/muut lymfoproliferatiiviset sairaudet, jotka ovat resistenttejä/resistenttejä tavanomaisille hoidoille ja joille autologinen siirto ei katsota sopivaksi (esim. luuytimen osallisuus, kemoterapiaresistentti sairaus, aikaisempi elinsiirto);
  • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on resistentti/resistentti tavanomaisille hoidoille (esim. fludarabiini) tai suuren riskin sytogenetiikka/fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) (esim. 17p-);
  • Myeloproliferatiiviset sairaudet, joihin liittyy etenevä sairaus tai sytopeniat tai kliiniset oireet, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa (esim. hypometylointiaineet)
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen multippeli myelooma suuriannoksisen kemoterapian/autologisten hematopoieettisten kantasolujen pelastamisen jälkeen ja talidomidilla, lenalidomidilla tai bortetsomibilla/muilla elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymillä pelastushoidoilla tehdyn pelastushoidon jälkeen;
  • Muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet/häiriöt, joiden odotettu 2 vuoden eloonjäämisaika on < 20 % saatavilla olevien tietokantojen, lääketieteellisen kirjallisuuden ja hematologisten maligniteettien kasvainten tutkimusryhmän dokumentoidun konsensuksen perusteella
• Potilaiden on oltava allogeeninen HSCT-ehdokas, mutta heillä ei ole saatavilla tavallista luovuttajaa (yhtenäistä luovuttajaa [MRD], ihmisen leukosyyttiantigeeniä [HLA] vastaavaa riippumatonta luovuttajaa [MUD] tai yhtä sopivan kokoista ja HLA-tyyppistä UCB-yksikköä).
• Potilailla on oltava saatavilla UCB-yksikkö(t)
• Potilaat, joita harkitaan haaraan 2, eivät saa olla kelvollisia haaraan 1, ja heillä on oltava HLA-haploidenttinen sisarus, vanhempi, lapsi tai muu sukulainen (setä, täti, serkku, veljentytär tai veljenpoika), joka täyttää luovuttajan kelpoisuuskriteerien mukaiset luovuttajavaatimukset.
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2
• Vasemman kammion (LV) ejektiofraktio >= 50 %
• Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattu hemoglobiinilla > 60 %
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei potilaalla ole Gilbertin tauti
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Hematopoieettisten kantasolujen samanaikainen sairausindeksi = < 2
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen viikon kuluessa hoidon aloittamisesta; on oltava halukkuutta välttää raskautta ja käydä ehkäisytekniikoita koskevaa neuvontaa koko hoidon ajan
• Ei saa olla hallitsemattomia infektioita tai aktiivisia akuutteja tai kroonisia sairauksia, kuten diabetes, angina pectoris/sydäniskemia, sydämen rytmihäiriöt, laskimotukos/embolia, aivoverisuonisairaus, kohtaushäiriö, psykiatrinen sairaus tai muu väliaikainen sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa tai jonka odotetaan saavan on vaikea hallita ehdotetun hoidon aikana
• Potilaan on oltava tietoinen hoidon suuresta riskistä ja kokeellisuudesta ja annettava tietoinen suostumus
• Potilaalla on oltava HSCT-selvitys psykososiaalisen arvioinnin jälkeen
• Potilaalla tulee olla riittävä vakuutus tai muu tuki hoidon kustannusten aiheuttaman odotetun taloudellisen taakan kattamiseksi.
• LUOVUTTAJA (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsivarsi 2): Sukulainen (vanhempi, lapsi, sisarus, ensimmäinen serkku, setätäti, veljenpoika, veljentytär), jolla on sopiva HLA-osuma (>= 3/6 HLA A, B, DR)
• LUOVUTTAJA (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsi 2): Ikä >= 18 vuotta vanha
• DONOR (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsivarsi 2): Normaali hemogrammi; Mahdollisia luovuttajia, joilla ei ole normaalia hemogrammia, voidaan käyttää päätutkijan harkinnan mukaan
• DONORI (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsivarsi 2): Ei raskaana tai imettävä
• DONOR (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsi 2): Ei ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1, HIV-2, hepatiitti C (HCV), hepatiitti B ydin tai ihmisen T-lymfotrooppinen virus (HTLV)-I/II seropositiivinen; hepatiitti B -pinta-antigeeni (HB Sag)(-); on täytettävä muut New Brunswick Affiliated Hospitalin (NBAH) verikeskuksen käyttämät tartuntatautien seulontakriteerit
• LUOVUTTAJA (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsi 2): Ei hallitsemattomia infektioita, muita lääketieteellisiä tai psykologisia/sosiaalisia tiloja tai vaadittuja lääkkeitä, jotka saattavat lisätä potilaalle tai luovuttajalle haitallisten vaikutusten tai huonojen tulosten todennäköisyyttä
• LUOVUTTAJA (allogeenisille lymfosyyteille, vain Arm 2): täytä muut veripankkikriteerit verituotteiden luovutukselle (määritetty NBAH:n verikeskuksen seulontahistorian perusteella)
• LUOVUTTAJA (allogeenisille lymfosyyteille, vain käsi 2): Luovuttajien on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, heidän on ymmärrettävä kokeellisen hoidon vaatimukset, mahdolliset hyödyt ja mahdolliset riskit ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi laaja sädehoito, jonka säteilyonkologi katsoo, estää ylimääräisen TBI:n
• Potilaat, joilla tiedetään ihmisen immuunikatovirusta (HIV), suljetaan pois hoidon immuunijärjestelmään kohdistuvien sivuvaikutusten vuoksi.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermostosairaus, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka ei reagoi HSCT-hoitoon.