Egy- vagy kétdonoros köldökzsinórvér-transzplantáció magas kockázatú hematológiai rosszindulatú betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt rosszindulatú hematológiai daganatban szenvedő betegek, akiknél a várható 2 éves túlélés standard terápia mellett < 20%; A 18 éven aluli betegek az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációs (HSCT) program irányelvei és eljárásai miatt kizártak (a New Jersey-i Rákkutató Intézet [CINJ]/Robert Wood Johnson Egyetemi Kórház [RWJUH] nem engedélyezett Gyermektranszplantációs Központ) ; A 65 év feletti betegeket általában nem tekintik kísérleti, független allogén HSCT jelölteknek, amint azt ebben a tanulmányban felhasználtuk a várhatóan késleltetett immunrendszer helyreállítása, a GVHD magas kockázata és az életkornak az eredményekre gyakorolt ​​negatív hatása miatt.

• A vizsgálatra jogosult betegek magas kockázatú betegségekben szenvednek, többek között, de nem kizárólagosan:

  • Akut myeloid leukémia (AML) a második teljes remisszióban (CR2) vagy nagyobb vagy korai relapszusban, <5% csontvelői blastokkal, keringő blasztok nélkül
  • AML első teljes remisszióban (CR1) magas kockázatú citogenetikával (komplex, 5. monoszómia, 7. monoszómia, 11q23 (nem t(9;11)), t(6;9), 3. kromoszóma, monoszómia fenotípus és más kariotípusok, amelyekre becsülik =<20% betegségmentes túlélés 3 év után) vagy másodlagos/transzformált AML kedvező citogenetika nélkül;
  • Akut limfoblasztos leukémia (ALL) t(9;22), 11q23 rendellenességgel vagy korai relapszussal (< 5% velői blastok) vagy CR2 vagy nagyobb;
  • Krónikus mieloid leukémia (CML) rezisztens/refrakter a kereskedelemben kapható Abelson (abl) kináz inhibitorokra (pl. imatinib-mezilát, dasatinib, nilotinib) vagy a klinikai lefolyás vagy az abl kináz domén mutáció elemzése alapján várhatóan ilyen; vagy felgyorsult fázisban vagy robbanásválságban;
  • Magas közepestől magas nemzetközi prognosztikai pontszámig érő myelodysplasia;
  • Non-Hodgkin limfóma (NHL)/Hodgkin limfóma (HL)/egyéb limfoproliferatív betegségek, amelyek rezisztensek/rezisztensek a standard terápiákra, és akiknél az autológ transzplantáció nem megfelelő (pl. csontvelő érintettség, kemoterápiára refrakter betegség, korábbi transzplantáció);
  • A krónikus limfocitás leukémia (CLL) rezisztens/rezisztens a standard terápiákra (pl. fludarabin) vagy nagy kockázatú citogenetika/fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) (pl. 17p-);
  • Progresszív betegséggel vagy citopéniával vagy klinikai tünetekkel járó mieloproliferatív rendellenességek, amelyek nem reagálnak a standard terápiára (pl. hipometilező szerek)
  • Kiújult vagy refrakter myeloma multiplex nagy dózisú kemoterápia/autológ hematopoietikus őssejt-mentés után (vagy arra nem alkalmas), talidomiddal, lenalidomiddal vagy bortezomibbal végzett mentőterápia/egyéb Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott myeloma multiplex mentőterápia után;
  • Egyéb hematológiai rosszindulatú daganatok/rendellenességek, amelyek várható 2 éves túlélése < 20%, a rendelkezésre álló adatbázisok, az orvosi szakirodalom és a Hematológiai rosszindulatú daganatok vizsgálati csoportjának dokumentált konszenzusa alapján
• A betegeknek allogén HSCT jelölteknek kell lenniük, de nem áll rendelkezésre standard donor (egyező rokon donor [MRD], humán leukocita antigén [HLA] megfelelő nem rokon donor [MUD] vagy egyetlen megfelelő méretű és HLA típusú UCB egység)
• A betegeknek rendelkezniük kell rendelkezésre álló UCB-egységgel
• A 2. csoportba tartozó betegek nem lehetnek jogosultak az 1. karra, és rendelkezniük kell HLA-haploidentikus testvérrel, szülővel, gyermekkel vagy más rokonnal (nagybácsi, nagynéni, első unokatestvér, unokahúg vagy unokaöccs), aki megfelel a donorjogosultsági kritériumokban meghatározott donorkövetelményeknek.
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2
• Bal kamrai (LV) ejekciós frakció >= 50%
• A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) 60% feletti hemoglobinra korrigálva
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha a beteg Gilbert-kórban szenved
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Mért vagy becsült kreatinin-clearance > 50 ml/perc
• Hematopoietikus őssejt-komorbiditási index =<2
• Fogamzóképes nők esetében a kezelést követő 1 héten belül negatív terhességi tesztnek kell lennie; késznek kell lenni a terhesség elkerülésére és a fogamzásgátló technikákkal kapcsolatos tanácsadásra a kezelés során
• Nem lehetnek kontrollálatlan fertőzések vagy aktív akut vagy krónikus betegségek, mint például cukorbetegség, angina/szívizom-ischaemia, szívritmuszavar, vénás trombózis/embólia, cerebrovaszkuláris betegség, görcsrohamok, pszichiátriai betegség vagy más, nem jól kontrollált vagy előreláthatólag fennálló betegség. nehéz lesz ellenőrizni a javasolt terápia során
• A betegnek tisztában kell lennie a kezelés magas kockázatával és kísérleti jellegével, és tájékozott beleegyezését kell adnia
• A pszichoszociális értékelést követően a betegnek engedélyt kell kapnia a HSCT-re
• A betegnek megfelelő biztosítással vagy egyéb támogatással kell rendelkeznie ahhoz, hogy el tudja viselni a terápia költségeiből eredő várható anyagi terheket.
• DONOR (allogén limfociták esetén, csak a 2. kar): rokon (szülő, gyermek, testvér, első unokatestvér, nagybácsi, unokaöccs, unokahúg), megfelelő HLA-egyezéssel (>= 3/6 HLA A, B, DR egyezés)
• DONOR (allogén limfocitákhoz, csak a 2. kar): életkor 18 év felett
• DONOR (allogén limfociták esetén, csak a 2. kar): Normál hemogram; A normál hemogrammal nem rendelkező potenciális donorok a vizsgálatvezető döntése alapján alkalmazhatók
• DONOR (allogén limfocitákhoz, csak a 2. kar): Nem terhes vagy szoptató
• DONOR (allogén limfociták esetén, csak a 2. kar): Nem humán immundeficiencia vírus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis C (HCV), hepatitis B mag vagy humán T-limfotrop vírus (HTLV)-I/II szeropozitív; hepatitis B felületi antigén (HB Sag)(-); meg kell felelnie a New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Vérközpontja által alkalmazott egyéb fertőző betegségek szűrési kritériumainak
• DONOR (allogén limfociták esetén, csak a 2. kar): Nincsenek ellenőrizetlen fertőzések, egyéb egészségügyi vagy pszichológiai/társadalmi állapotok, vagy olyan szükséges gyógyszerek, amelyek növelhetik a beteg vagy donor káros hatásainak vagy rossz kimeneteleinek valószínűségét
• DONOR (allogén limfociták esetén, csak a 2. kar): Meg kell felelnie a vérkészítmények adományozásának egyéb vérbanki kritériumainak (az NBAH Vérközpont szűrési előzményei alapján)
• DONOR (allogén limfociták esetében, csak 2. kar): A donorokat tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, meg kell érteniük a kísérleti kezelés követelményeit, lehetséges előnyeit és lehetséges kockázatait, és írásos beleegyezést kell adniuk az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• A korábbi kiterjedt sugárterápia, amelyet a sugáronkológus úgy érzi, kizárja a további TBI-t
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő betegek a terápia immunrendszerre gyakorolt ​​mellékhatásai miatt kizártak.
• Az ismerten aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegeket kizárják ebből a klinikai vizsgálatból, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely nem reagál a HSCT-terápiára.