Enkel eller dubbel donator navelsträngsblodtransplantation vid behandling av patienter med högriskhematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisad hematologisk malignitet med förväntad 2 års överlevnad < 20 % med standardterapi; Patienter <18 år är exkluderade på grund av riktlinjerna och procedurerna i programmet för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (Cancer Institute of New Jersey [CINJ]/Robert Wood Johnson University Hospital [RWJUH] är inte ett godkänt Pediatric Transplant Center) ; Patienter > 65 år anses i allmänhet inte vara kandidater för experimentell icke-relaterad allogen HSCT, som användes i denna studie på grund av den förväntade fördröjda immunrekonstitutionen, hög risk för GVHD och kända negativa effekter av ålder på resultaten

• Patienter som är kvalificerade för denna studie kommer att ha högrisksjukdomar som inkluderar, men är inte begränsade till:

  • Akut myeloid leukemi (AML) i andra fullständig remission (CR2) eller större eller tidigt återfall med < 5 % märgblaster och inga cirkulerande blaster
  • AML i första fullständig remission (CR1) med högriskcytogenetik (komplex, monosomi 5, monosomi 7, 11q23 (inte t(9;11)), t(6;9), kromosom 3, monosomifenotyp och andra karyotyper som uppskattas ha =< 20 % sjukdomsfri överlevnad efter 3 år) eller sekundär/transformerad AML utan gynnsam cytogenetik;
  • Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) med t(9;22), 11q23-avvikelse eller tidigt återfall (< 5 % märgblaster) eller CR2 eller mer;
  • Kronisk myeloid leukemi (KML) resistent/refraktär mot alla kommersiellt tillgängliga Abelson (abl) kinashämmare (t.ex. imatinibmesylat, dasatinib, nilotinib) eller förutspåtts att vara så baserat på kliniskt förlopp eller abl kinasdomänmutationsanalys; eller i accelererad fas eller explosionskris;
  • Hög intermediär till hög internationell prognostisk poäng myelodysplasi;
  • Non-Hodgkin lymfom (NHL)/Hodgkin lymfom (HL)/andra lymfoproliferativa sjukdomar som är resistenta/refraktära mot standardterapier och för vilka en autolog transplantation anses vara olämplig (t.ex. benmärgspåverkan, kemoterapirefraktär sjukdom, tidigare transplantation);
  • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) resistent/refraktär mot standardterapier (t.ex. fludarabin) eller högrisk cytogenetik/fluorescens in situ hybridisering (FISH) (t.ex. 17p-);
  • Myeloproliferativa störningar med progressiv sjukdom eller cytopenier eller kliniska symtom som är motståndskraftiga mot standardterapi (t. hypometyleringsmedel)
  • Återfall eller refraktärt multipelt myelom efter (eller inte kvalificerat för) högdos kemoterapi/autolog hematopoetisk stamcellsräddning och efter räddningsterapi med talidomid, lenalidomid eller bortezomib/annan Food and Drug Administration (FDA)-godkända räddningsterapier för multipelt myelom;
  • Andra hematologiska maligniteter/störningar med förväntad 2-års överlevnad < 20 %, som fastställts av tillgängliga databaser, medicinsk litteratur och dokumenterad konsensus från hematologiska malignitetstumörstudiegruppen
• Patienterna måste vara en allogen HSCT-kandidat men inte ha någon standarddonator (matchad relaterad donator [MRD], humant leukocytantigen [HLA]-matchad obesläktad donator [MUD] eller enkel UCB-enhet av lämplig storlek och HLA-typ) tillgänglig
• Patienterna måste ha tillgängliga UCB-enheter
• Patienter som övervägs för arm 2 får inte vara berättigade till arm 1 och måste ha ett HLA-haploidentiskt syskon, förälder, barn eller annan släkting (farbror, moster, första kusin, systerdotter eller brorson) som uppfyller donatorkraven enligt beskrivningen i donatorkvalificeringskriterier
• Patienterna måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Vänster kammare (LV) ejektionsfraktion >= 50 %
• Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad för hemoglobin > 60 %
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser om inte patienten har Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Uppmätt eller uppskattad kreatininclearance > 50 ml/min
• Hematopoetisk stamcellskomorbiditetsindex =< 2
• Det måste finnas ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 1 vecka efter behandlingen; det måste finnas en vilja att undvika graviditet och genomgå rådgivning om preventivmedel under hela behandlingen
• Det får inte finnas några okontrollerade infektioner eller aktiva akuta eller kroniska sjukdomar såsom diabetes, angina/hjärtkärlsischemi, hjärtarytmi, venös trombos/emboli, cerebrovaskulär sjukdom, krampanfall, psykiatrisk sjukdom eller annan interkurrent sjukdom som inte är välkontrollerad eller förväntad. vara svåra att kontrollera under den föreslagna behandlingen
• Patienten måste vara medveten om behandlingens höga risk och experimentella karaktär och ge informerat samtycke
• Patienten ska ha tillstånd för HSCT efter psykosocial utvärdering
• Patienten måste ha adekvat försäkring eller annat stöd för att möta den förväntade ekonomiska bördan som kostnaderna för terapin medför
• DONOR (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Släkting (förälder, barn, syskon, första kusin, farbror moster, brorson, systerdotter) med lämplig HLA-matchning (>= 3/6 HLA A, B, DR-match)
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Ålder >= 18 år gammal
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Normalt hemogram; potentiella donatorer som inte har ett normalt hemogram kan användas efter huvudutredarens gottfinnande
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Inte gravid eller ammande
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Ej humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit C (HCV), hepatit B kärna eller humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-I/II seropositivt; hepatit B ytantigen (HB Sag)(-); måste uppfylla andra kriterier för screening av infektionssjukdomar som används av New Brunswick Affiliated Hospital (NBAH) Blood Center
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Inga okontrollerade infektioner, andra medicinska eller psykologiska/sociala tillstånd eller nödvändiga mediciner som kan öka sannolikheten för patient- eller donatorbiverkningar eller dåliga resultat
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Uppfyll andra blodbankskriterier för donation av blodprodukter (som bestäms av NBAH Blood Center-screeningshistorik)
• GIVARE (för allogena lymfocyter, endast arm 2): Donatorer måste informeras om denna studies undersökningskaraktär, förstå kraven, potentiella fördelar och potentiella risker med den experimentella behandlingen och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Tidigare omfattande strålbehandling som strålonkologen upplever utesluter ytterligare TBI
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV) exkluderas på grund av biverkningar av behandlingen på immunsystemet
• Patienter med känd sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) kommer att uteslutas från denna kliniska prövning eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som inte svarar på HSCT-behandling