GM-CSF 能否恢复重症患者的中性粒细胞吞噬功能？ (GMCSF)
2018年2月12日 更新者：Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
GM-CSF 能否有效恢复危重患者的中性粒细胞功能？
尽管采取了多种预防措施，重症监护病房的医院获得性感染率仍然很高。 需要新的方法来解决这个问题。 中性粒细胞（一种白细胞）是体内对抗细菌和真菌感染的关键细胞。 该研究小组已经表明，大多数重症监护患者的嗜中性粒细胞不能有效地摄取细菌，因此抵抗感染的能力较弱。 这些白细胞不能正常工作的患者在住院期间更有可能发生二次感染（医院获得性感染）。
该小组之前所做的工作表明，通过添加一种称为粒细胞巨噬细胞集落刺激的药物
因子 (GM-CSF) 在实验室中从这些患者的血液样本中提取，有可能恢复白细胞摄取细菌和抵抗感染的能力。
这项研究将测试是否有可能通过在重症监护期间给患者注射 GM-CSF 来恢复他们白细胞吞噬细菌的能力。
该研究将涉及识别接受重症监护的成年患者，他们的白细胞不能以这种方式正常工作。 参与该研究的患者将在皮下接受药物、GM-CSF 或无效溶液（安慰剂）注射。 研究人员将比较接受 GM-CSF 注射的患者与未接受注射的患者相比，白细胞功能是否有所改善。
除了观察白细胞的功能外，研究人员还将研究两组在医院的感染率是否存在差异。
这项研究由医学研究委员会资助。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Sunderland、英国
- Sunderland Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Gateshead、Tyne And Wear、英国、NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne、Tyne And Wear、英国、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Newcastle upon Tyne、Tyne And Wear、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 进入ICU时符合全身炎症反应综合征标准（见附录1）
- 在当前 ICU 住院期间需要一个或多个器官系统的支持（有创通气、正性肌力药物或血液滤过）
- 负责的 ICU 临床医生认为最有可能在接下来的 48 小时内存活
- 过去 72 小时内入住 ICU
- 中性粒细胞吞噬能力<50%
排除标准：
- 没有/拒绝知情同意
- 集落刺激因子的当前处方
- 任何对 GM-CSF 过敏/不良反应的历史
- 筛查时白细胞总数 >30x109/升
- 筛查时血红蛋白 < 7.5g/dl
- 年龄 < 18 岁
- 怀孕或哺乳
- 已知的中性粒细胞代谢先天性错误
- 已知的血液恶性肿瘤和/或已知有 >10% 的外周血母细胞
- 已知再生障碍性贫血或全血细胞减少症
- 血小板计数 <50x109/升
- 最近 24 小时内接受过化疗或放疗
- 实体器官或骨髓移植
- 使用维持性皮质类固醇以外的维持性免疫抑制药物（最多允许使用 10 毫克泼尼松龙/天或等效药物）
- 已知的 HIV 感染
- 活动性结缔组织病（例如 类风湿病、系统性红斑狼疮）需要积极的药物治疗。
- 前一周有 ST 段抬高型心肌梗死、急性心包炎（心电图标准）或肺栓塞（影像学证实）
- 在过去 30 天内参与任何涉及试验性医药产品的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：白细胞介素（Sargramostim，GM-CSF）
剂量探索研究的参与者将接受每天每公斤 3 或 6 微克的皮下注射，持续 4 或 7 天。
在随机对照试验中，参与者将接受剂量探索研究后选择的剂量。
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每日皮下注射每公斤 3 或 6 微克，持续 4 或 7 天。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂（生理盐水）
随机对照试验的参与者可能会根据剂量探索研究的结果随机分配接受每日皮下注射生理盐水（安慰剂），持续 4 或 7 天
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随机对照试验中的患者可以每天一次皮下注射这种安慰剂。
体积将与活性药物的体积相匹配。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中性粒细胞吞噬作用
大体时间：GMCSF/安慰剂给药后 2 天
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嗜中性粒细胞吞噬能力将测量为离体摄取 2 个或更多酵母聚糖颗粒的嗜中性粒细胞的百分比
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GMCSF/安慰剂给药后 2 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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交替研究日的中性粒细胞吞噬能力
大体时间：0 - 9 天
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隔天测量，也作为研究期间的“曲线下面积”
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0 - 9 天
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中性粒细胞功能的其他测量
大体时间：0-9天
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可能包括但不限于：ROS 生成、迁移能力和凋亡率
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0-9天
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单核细胞 HLA-DR 表达
大体时间：0-9天
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流式细胞术隔天
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0-9天
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炎症反应的血清测量
大体时间：0-9天
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可能包括但不限于：细胞因子水平
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0-9天
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序贯器官衰竭评估 (SOFA)
大体时间：直至参与研究结束，每位参与者最多 30 天
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直至参与研究结束，每位参与者最多 30 天
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ICU住院时间
大体时间：到参与研究结束为止，最多 30 天
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到参与研究结束为止，最多 30 天
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ICUAIs（重症监护病房获得性感染）的发生率
大体时间：直至参与研究结束，每位患者最多 30 天
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根据欧洲医院定义的感染控制监测链接 (HELICS)
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直至参与研究结束，每位患者最多 30 天
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全因死亡率
大体时间：随机分组后 30 天
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随机分组后 30 天
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机械通气天数
大体时间：直至参与研究结束，最多 30 天
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直至参与研究结束，最多 30 天
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血样分析
大体时间：0-9天
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从血液样本中测量研究药物的安全性，包括全血细胞计数、白细胞计数（包括分类）、U&Es 和 LFTs、针对 GMCSF 的中和抗体的开发
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0-9天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：John Simpson、Newcastle University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月30日
首次发布 (估计)
2012年7月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月12日
最后验证
2018年2月1日
更多信息
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