Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obnovuje GM-CSF fagocytózu neutrofilů u kritického onemocnění? (GMCSF)

12. února 2018 aktualizováno: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Obnovuje GM-CSF u kriticky nemocných pacientů účinnou funkci neutrofilů?

I přes zavedení více preventivních opatření zůstává míra nemocničních infekcí na jednotce intenzivní péče vysoká. Jsou zapotřebí nové přístupy k řešení tohoto problému. Neutrofil (typ bílých krvinek) je klíčovou buňkou v boji proti bakteriální a plísňové infekci v těle. Tato výzkumná skupina již prokázala, že většina pacientů na jednotce intenzivní péče má neutrofily, které účinně nepřijímají zárodky, a proto jsou méně schopné bojovat s infekcí. U těchto pacientů, jejichž bílé krvinky nefungují správně, je mnohem pravděpodobnější, že se u nich vyvine druhá infekce v nemocnici (infekce získaná v nemocnici).

Předchozí práce provedené touto skupinou ukázaly, že přidáním léku zvaného granulocyty stimuluje makrofágové kolonie

faktoru (GM-CSF) do vzorku krve od těchto pacientů v laboratoři, je možné obnovit schopnost bílých krvinek požírat bakterie a bojovat s infekcí.

Tato studie otestuje, zda je možné obnovit schopnost bílých krvinek pacientů požírat choroboplodné zárodky podáním GM-CSF jako injekce, když jsou na jednotce intenzivní péče.

Studie bude zahrnovat identifikaci dospělých pacientů na jednotce intenzivní péče, jejichž bílé krvinky tímto způsobem správně nefungují. Pacienti, kteří se účastní studie, dostanou pod kůži injekci buď léku, GM-CSF, nebo roztoku, který nebude mít žádný účinek (placebo). Vyšetřovatelé budou porovnávat, zda u pacientů, kteří dostali injekci GM-CSF, došlo ke zlepšení funkce bílých krvinek ve srovnání s těmi, kteří ji nedostali.

Kromě sledování funkce bílých krvinek budou vyšetřovatelé také zkoumat, zda je mezi těmito dvěma skupinami rozdíl v míře infekce zachycené v nemocnici.

Tato studie je financována Radou pro lékařský výzkum.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Sunderland, Spojené království
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Spojené království, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnit kritéria pro syndrom systémové zánětlivé odpovědi při přijetí na JIP (viz příloha 1)
  • Vyžaduje podporu jednoho nebo více orgánových systémů (invazivní ventilace, inotropy nebo hemofiltrace) během současného pobytu na JIP
  • Za nejpravděpodobnější výsledek odpovědný klinik JIP považuje přežití během následujících 48 hodin
  • Přijati na JIP během posledních 72 hodin
  • Neutrofilní fagocytární kapacita <50 %

Kritéria vyloučení:

  • Absence/odmítnutí informovaného souhlasu
  • Aktuální předpis faktoru stimulujícího kolonie
  • Jakákoli anamnéza alergie/nežádoucí reakce na GM-CSF
  • Celkový počet bílých krvinek >30x109/litr v době screeningu
  • Hemoglobin < 7,5 g/dl v době screeningu
  • Věk < 18 let
  • Těhotenství nebo kojení
  • Známé vrozené chyby metabolismu neutrofilů
  • Známá hematologická malignita a/nebo je známo, že má >10 % blastových buněk periferní krve
  • Známá aplastická anémie nebo pancytopenie
  • Počet krevních destiček <50x109/litr
  • Chemoterapie nebo radioterapie během posledních 24 hodin
  • Transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně
  • Použití udržovacích imunosupresivních léků jiných než udržovacích kortikosteroidů (povolených až 10 mg prednisolonu/den nebo ekvivalentu)
  • Známá infekce HIV
  • Aktivní onemocnění pojivové tkáně (např. revmatoidní onemocnění, systémový lupus erythematodes) vyžadující aktivní farmakologickou léčbu.
  • infarkt myokardu s elevací ST segmentu, akutní perikarditida (podle EKG kritérií) nebo plicní embolie (radiograficky potvrzená) v předchozím týdnu
  • Účast na jakékoli studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek v předchozích 30 dnech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Účastníci studie na zjištění dávky budou dostávat buď 3 nebo 6 mikrogramů na kilogram za den jako denní subkutánní injekci po dobu 4 nebo 7 dnů. V rámci randomizované kontrolované studie dostanou účastníci dávku, jaká byla zvolena po studii pro zjištění dávky.
Denní subkutánní injekce buď 3 nebo 6 mikrogramů na kilogram a den, po dobu 4 nebo 7 dnů.
Ostatní jména:
  • Sargramostim
  • GM-CSF
Komparátor placeba: Placebo (normální fyziologický roztok)
Účastníci randomizované kontrolované studie mohou být randomizováni tak, aby dostávali denně subkutánní injekci normálního fyziologického roztoku (placebo) po dobu 4 nebo 7 dnů, jak bylo rozhodnuto na základě výsledků studie pro zjištění dávky
Pacienti v randomizované kontrolované studii mohou dostávat toto placebo jako jednu denní subkutánní injekci. Objem bude odpovídat objemu aktivního léku.
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neutrofilní fagocytóza
Časové okno: 2 dny po podání GMCSF/placeba
fagocytární kapacita neutrofilů bude měřena jako procento neutrofilů, které pohltí 2 nebo více částic zymosanu ex vivo
2 dny po podání GMCSF/placeba

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
neutrofilní fagocytární kapacita v jiné dny studie
Časové okno: 0-9 dní
Měřeno každý druhý den a také jako „plocha pod křivkou“ během studijního období
0-9 dní
Další měření funkce neutrofilů
Časové okno: 0-9 dní
Může zahrnovat, ale bez omezení na: generování ROS, migrační kapacitu a rychlost apoptózy
0-9 dní
Monocytární exprese HLA-DR
Časové okno: 0-9 dní
Střídejte dny průtokovou cytometrií
0-9 dní
Sérová měření zánětlivé odpovědi
Časové okno: 0-9 dní
Může zahrnovat, ale bez omezení na: hladiny cytokinů
0-9 dní
Sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA)
Časové okno: do ukončení studijní účasti, maximálně 30 dnů pro každého účastníka
do ukončení studijní účasti, maximálně 30 dnů pro každého účastníka
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Do ukončení účasti na studiu, maximálně 30 dnů
Do ukončení účasti na studiu, maximálně 30 dnů
Incidence ICUAI (infekce získaná na jednotce intenzivní péče)
Časové okno: Až do konce účasti ve studii, maximálně 30 dní pro každého pacienta
Jak je definováno nemocnicemi v Evropě, propojení pro dohled nad kontrolou infekcí (HELICS)
Až do konce účasti ve studii, maximálně 30 dní pro každého pacienta
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
30 dnů po randomizaci
Počet dní mechanické ventilace
Časové okno: Do ukončení studijní účasti maximálně 30 dní
Do ukončení studijní účasti maximálně 30 dní
Analýza krevního vzorku
Časové okno: 0-9 dní
Měřit bezpečnost studovaného léku ze vzorků krve, což bude zahrnovat měření plného krevního obrazu, počtu bílých krvinek (včetně diferenciálu), U&E a LFT, vývoj neutralizačních protilátek proti GMCSF
0-9 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Simpson, Newcastle University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

31. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • AJSEB001
  • G1100233 (Jiné číslo grantu/financování: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (Číslo EudraCT)
  • ISRCTN95325384 (Jiný identifikátor: ISRCTN)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Předplatit