- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01653665
Obnovuje GM-CSF fagocytózu neutrofilů u kritického onemocnění? (GMCSF)
Obnovuje GM-CSF u kriticky nemocných pacientů účinnou funkci neutrofilů?
I přes zavedení více preventivních opatření zůstává míra nemocničních infekcí na jednotce intenzivní péče vysoká. Jsou zapotřebí nové přístupy k řešení tohoto problému. Neutrofil (typ bílých krvinek) je klíčovou buňkou v boji proti bakteriální a plísňové infekci v těle. Tato výzkumná skupina již prokázala, že většina pacientů na jednotce intenzivní péče má neutrofily, které účinně nepřijímají zárodky, a proto jsou méně schopné bojovat s infekcí. U těchto pacientů, jejichž bílé krvinky nefungují správně, je mnohem pravděpodobnější, že se u nich vyvine druhá infekce v nemocnici (infekce získaná v nemocnici).
Předchozí práce provedené touto skupinou ukázaly, že přidáním léku zvaného granulocyty stimuluje makrofágové kolonie
faktoru (GM-CSF) do vzorku krve od těchto pacientů v laboratoři, je možné obnovit schopnost bílých krvinek požírat bakterie a bojovat s infekcí.
Tato studie otestuje, zda je možné obnovit schopnost bílých krvinek pacientů požírat choroboplodné zárodky podáním GM-CSF jako injekce, když jsou na jednotce intenzivní péče.
Studie bude zahrnovat identifikaci dospělých pacientů na jednotce intenzivní péče, jejichž bílé krvinky tímto způsobem správně nefungují. Pacienti, kteří se účastní studie, dostanou pod kůži injekci buď léku, GM-CSF, nebo roztoku, který nebude mít žádný účinek (placebo). Vyšetřovatelé budou porovnávat, zda u pacientů, kteří dostali injekci GM-CSF, došlo ke zlepšení funkce bílých krvinek ve srovnání s těmi, kteří ji nedostali.
Kromě sledování funkce bílých krvinek budou vyšetřovatelé také zkoumat, zda je mezi těmito dvěma skupinami rozdíl v míře infekce zachycené v nemocnici.
Tato studie je financována Radou pro lékařský výzkum.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sunderland, Spojené království
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Spojené království, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Spojené království, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnit kritéria pro syndrom systémové zánětlivé odpovědi při přijetí na JIP (viz příloha 1)
- Vyžaduje podporu jednoho nebo více orgánových systémů (invazivní ventilace, inotropy nebo hemofiltrace) během současného pobytu na JIP
- Za nejpravděpodobnější výsledek odpovědný klinik JIP považuje přežití během následujících 48 hodin
- Přijati na JIP během posledních 72 hodin
- Neutrofilní fagocytární kapacita <50 %
Kritéria vyloučení:
- Absence/odmítnutí informovaného souhlasu
- Aktuální předpis faktoru stimulujícího kolonie
- Jakákoli anamnéza alergie/nežádoucí reakce na GM-CSF
- Celkový počet bílých krvinek >30x109/litr v době screeningu
- Hemoglobin < 7,5 g/dl v době screeningu
- Věk < 18 let
- Těhotenství nebo kojení
- Známé vrozené chyby metabolismu neutrofilů
- Známá hematologická malignita a/nebo je známo, že má >10 % blastových buněk periferní krve
- Známá aplastická anémie nebo pancytopenie
- Počet krevních destiček <50x109/litr
- Chemoterapie nebo radioterapie během posledních 24 hodin
- Transplantace pevných orgánů nebo kostní dřeně
- Použití udržovacích imunosupresivních léků jiných než udržovacích kortikosteroidů (povolených až 10 mg prednisolonu/den nebo ekvivalentu)
- Známá infekce HIV
- Aktivní onemocnění pojivové tkáně (např. revmatoidní onemocnění, systémový lupus erythematodes) vyžadující aktivní farmakologickou léčbu.
- infarkt myokardu s elevací ST segmentu, akutní perikarditida (podle EKG kritérií) nebo plicní embolie (radiograficky potvrzená) v předchozím týdnu
- Účast na jakékoli studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek v předchozích 30 dnech
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Účastníci studie na zjištění dávky budou dostávat buď 3 nebo 6 mikrogramů na kilogram za den jako denní subkutánní injekci po dobu 4 nebo 7 dnů.
V rámci randomizované kontrolované studie dostanou účastníci dávku, jaká byla zvolena po studii pro zjištění dávky.
|
Denní subkutánní injekce buď 3 nebo 6 mikrogramů na kilogram a den, po dobu 4 nebo 7 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (normální fyziologický roztok)
Účastníci randomizované kontrolované studie mohou být randomizováni tak, aby dostávali denně subkutánní injekci normálního fyziologického roztoku (placebo) po dobu 4 nebo 7 dnů, jak bylo rozhodnuto na základě výsledků studie pro zjištění dávky
|
Pacienti v randomizované kontrolované studii mohou dostávat toto placebo jako jednu denní subkutánní injekci.
Objem bude odpovídat objemu aktivního léku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neutrofilní fagocytóza
Časové okno: 2 dny po podání GMCSF/placeba
|
fagocytární kapacita neutrofilů bude měřena jako procento neutrofilů, které pohltí 2 nebo více částic zymosanu ex vivo
|
2 dny po podání GMCSF/placeba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
neutrofilní fagocytární kapacita v jiné dny studie
Časové okno: 0-9 dní
|
Měřeno každý druhý den a také jako „plocha pod křivkou“ během studijního období
|
0-9 dní
|
|
Další měření funkce neutrofilů
Časové okno: 0-9 dní
|
Může zahrnovat, ale bez omezení na: generování ROS, migrační kapacitu a rychlost apoptózy
|
0-9 dní
|
|
Monocytární exprese HLA-DR
Časové okno: 0-9 dní
|
Střídejte dny průtokovou cytometrií
|
0-9 dní
|
|
Sérová měření zánětlivé odpovědi
Časové okno: 0-9 dní
|
Může zahrnovat, ale bez omezení na: hladiny cytokinů
|
0-9 dní
|
|
Sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA)
Časové okno: do ukončení studijní účasti, maximálně 30 dnů pro každého účastníka
|
do ukončení studijní účasti, maximálně 30 dnů pro každého účastníka
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Do ukončení účasti na studiu, maximálně 30 dnů
|
Do ukončení účasti na studiu, maximálně 30 dnů
|
|
|
Incidence ICUAI (infekce získaná na jednotce intenzivní péče)
Časové okno: Až do konce účasti ve studii, maximálně 30 dní pro každého pacienta
|
Jak je definováno nemocnicemi v Evropě, propojení pro dohled nad kontrolou infekcí (HELICS)
|
Až do konce účasti ve studii, maximálně 30 dní pro každého pacienta
|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
30 dnů po randomizaci
|
|
|
Počet dní mechanické ventilace
Časové okno: Do ukončení studijní účasti maximálně 30 dní
|
Do ukončení studijní účasti maximálně 30 dní
|
|
|
Analýza krevního vzorku
Časové okno: 0-9 dní
|
Měřit bezpečnost studovaného léku ze vzorků krve, což bude zahrnovat měření plného krevního obrazu, počtu bílých krvinek (včetně diferenciálu), U&E a LFT, vývoj neutralizačních protilátek proti GMCSF
|
0-9 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Simpson, Newcastle University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AJSEB001
- G1100233 (Jiné číslo grantu/financování: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (Číslo EudraCT)
- ISRCTN95325384 (Jiný identifikátor: ISRCTN)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sepse
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt