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Stellt GM-CSF die neutrophile Phagozytose bei kritischen Erkrankungen wieder her? (GMCSF)

12. Februar 2018 aktualisiert von: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Stellt GM-CSF die effektive Neutrophilenfunktion bei kritisch kranken Patienten wieder her?

Trotz der Einführung zahlreicher vorbeugender Maßnahmen bleibt die Rate an im Krankenhaus erworbenen Infektionen auf der Intensivstation hoch. Es sind neue Ansätze zur Bewältigung dieses Problems erforderlich. Der Neutrophile (eine Art weißes Blutkörperchen) ist die Schlüsselzelle zur Bekämpfung von Bakterien- und Pilzinfektionen im Körper. Diese Forschungsgruppe hat bereits gezeigt, dass die Mehrzahl der Patienten auf der Intensivstation Neutrophile haben, die Keime nicht effektiv aufnehmen und daher weniger in der Lage sind, Infektionen zu bekämpfen. Bei diesen Patienten, deren weiße Blutkörperchen nicht richtig funktionieren, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie im Krankenhaus eine zweite Infektion entwickeln (im Krankenhaus erworbene Infektion), deutlich höher.

Frühere Arbeiten dieser Gruppe haben gezeigt, dass durch die Zugabe eines Medikaments namens Granulozyten die Makrophagenkolonie stimuliert wird

Durch die Zugabe eines Faktors (GM-CSF) zu einer Blutprobe dieser Patienten im Labor ist es möglich, die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen, Bakterien aufzunehmen und Infektionen zu bekämpfen, wiederherzustellen.

In dieser Studie wird getestet, ob es möglich ist, die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen von Patienten, Keime zu fressen, wiederherzustellen, indem ihnen GM-CSF als Injektion verabreicht wird, während sie sich auf der Intensivstation befinden.

Im Rahmen der Studie werden erwachsene Patienten auf der Intensivstation identifiziert, deren weiße Blutkörperchen auf diese Weise nicht richtig funktionieren. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten eine Injektion unter die Haut entweder des Arzneimittels GM-CSF oder einer Lösung, die keine Wirkung hat (Placebo). Die Forscher werden vergleichen, ob die Patienten, die die GM-CSF-Injektion erhalten haben, eine Verbesserung der Funktion der weißen Blutkörperchen im Vergleich zu denen haben, die dies nicht tun.

Neben der Untersuchung der Funktion der weißen Blutkörperchen werden die Forscher auch untersuchen, ob es einen Unterschied in den im Krankenhaus festgestellten Infektionsraten zwischen den beiden Gruppen gibt.

Diese Studie wird vom Medical Research Council finanziert.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Sunderland, Vereinigtes Königreich
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie die Kriterien für ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom bei der Aufnahme auf die Intensivstation (siehe Anhang 1).
  • Hat während des aktuellen Aufenthalts auf der Intensivstation die Unterstützung eines oder mehrerer Organsysteme (invasive Beatmung, Inotropika oder Hämofiltration) benötigt
  • Das Überleben in den nächsten 48 Stunden wurde vom verantwortlichen Intensivmediziner als das wahrscheinlichste Ergebnis erachtet
  • Innerhalb der letzten 72 Stunden auf die Intensivstation eingeliefert
  • Neutrophile Phagozytenkapazität <50 %

Ausschlusskriterien:

  • Fehlen/Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung
  • Aktuelle Verschreibung eines koloniestimulierenden Faktors
  • Allergien/Nebenwirkungen gegen GM-CSF in der Vorgeschichte
  • Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen >30x109/Liter zum Zeitpunkt des Screenings
  • Hämoglobin < 7,5 g/dl zum Zeitpunkt des Screenings
  • Alter < 18 Jahre
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannte angeborene Fehler des Neutrophilenstoffwechsels
  • Bekannte hämatologische Malignität und/oder bekanntermaßen mehr als 10 % periphere Blutblastenzellen
  • Bekannte aplastische Anämie oder Panzytopenie
  • Thrombozytenzahl <50x109/Liter
  • Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 24 Stunden
  • Transplantation solider Organe oder Knochenmarks
  • Einnahme anderer immunsuppressiver Erhaltungsmedikamente als der Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden (zulässig bis zu 10 mg Prednisolon/Tag oder Äquivalent)
  • Bekannte HIV-Infektion
  • Aktive Bindegewebserkrankung (z.B. rheumatoide Erkrankungen, systemischer Lupus erythematodes), die eine aktive pharmakologische Behandlung erfordern.
  • ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt, akute Perikarditis (nach EKG-Kriterien) oder Lungenembolie (röntgenologisch bestätigt) in der Vorwoche
  • Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Teilnehmer der Dosisfindungsstudie erhalten entweder 3 oder 6 Mikrogramm pro Kilo und Tag als tägliche subkutane Injektion über einen Zeitraum von 4 oder 7 Tagen. Im Rahmen der randomisierten kontrollierten Studie erhalten die Teilnehmer die Dosis, die im Anschluss an die Dosisfindungsstudie ausgewählt wurde.
Tägliche subkutane Injektion von 3 oder 6 Mikrogramm pro Kilo und Tag über 4 oder 7 Tage.
Andere Namen:
  • Sargramostim
  • GM-CSF
Placebo-Komparator: Placebo (normale Kochsalzlösung)
Teilnehmer der randomisierten kontrollierten Studie können randomisiert einer täglichen subkutanen Injektion normaler Kochsalzlösung (Placebo) für 4 oder 7 Tage zugeteilt werden, je nach Ergebnis der Dosisfindungsstudie
Patienten in der randomisierten kontrollierten Studie können dieses Placebo einmal täglich als subkutane Injektion erhalten. Das Volumen entspricht dem des Wirkstoffs.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neutrophile Phagozytose
Zeitfenster: 2 Tage nach GMCSF/Placebo-Verabreichung
Die phagozytische Kapazität der Neutrophilen wird als Prozentsatz der Neutrophilen gemessen, die 2 oder mehr Zymosan-Partikel ex vivo aufnehmen
2 Tage nach GMCSF/Placebo-Verabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neutrophilen-Phagozytenkapazität an wechselnden Studientagen
Zeitfenster: 0 - 9 Tage
Gemessen an wechselnden Tagen und auch als „Fläche unter der Kurve“ über den Untersuchungszeitraum
0 - 9 Tage
Andere Maße der Neutrophilenfunktion
Zeitfenster: 0-9 Tage
Kann Folgendes umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: ROS-Erzeugung, Migrationskapazität und Apoptoserate
0-9 Tage
Monozyten-HLA-DR-Expression
Zeitfenster: 0-9 Tage
Abwechselnde Tage mittels Durchflusszytometrie
0-9 Tage
Serummessungen der Entzündungsreaktion
Zeitfenster: 0-9 Tage
Kann Folgendes umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: Zytokinspiegel
0-9 Tage
Sequentielle Beurteilung des Organversagens (SOFA)
Zeitfenster: bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Teilnehmer
bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Teilnehmer
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
Inzidenz von ICUAIs (auf der Intensivstation erworbene Infektion)
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Patienten
Gemäß der Definition von Krankenhäusern in Europa Link zur Überwachung der Infektionskontrolle (HELICS)
Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Patienten
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage nach der Randomisierung
30 Tage nach der Randomisierung
Anzahl der Tage mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
Analyse von Blutproben
Zeitfenster: 0-9 Tage
Zur Messung der Sicherheit von Studienmedikamenten aus Blutproben, einschließlich Messungen des vollständigen Blutbildes, der Anzahl weißer Blutkörperchen (einschließlich Differential), U&Es und LFTs sowie der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen GMCSF
0-9 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: John Simpson, Newcastle University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • AJSEB001
  • G1100233 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (EudraCT-Nummer)
  • ISRCTN95325384 (Andere Kennung: ISRCTN)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

Klinische Studien zur Leukin

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