- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01653665
Stellt GM-CSF die neutrophile Phagozytose bei kritischen Erkrankungen wieder her? (GMCSF)
Stellt GM-CSF die effektive Neutrophilenfunktion bei kritisch kranken Patienten wieder her?
Trotz der Einführung zahlreicher vorbeugender Maßnahmen bleibt die Rate an im Krankenhaus erworbenen Infektionen auf der Intensivstation hoch. Es sind neue Ansätze zur Bewältigung dieses Problems erforderlich. Der Neutrophile (eine Art weißes Blutkörperchen) ist die Schlüsselzelle zur Bekämpfung von Bakterien- und Pilzinfektionen im Körper. Diese Forschungsgruppe hat bereits gezeigt, dass die Mehrzahl der Patienten auf der Intensivstation Neutrophile haben, die Keime nicht effektiv aufnehmen und daher weniger in der Lage sind, Infektionen zu bekämpfen. Bei diesen Patienten, deren weiße Blutkörperchen nicht richtig funktionieren, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie im Krankenhaus eine zweite Infektion entwickeln (im Krankenhaus erworbene Infektion), deutlich höher.
Frühere Arbeiten dieser Gruppe haben gezeigt, dass durch die Zugabe eines Medikaments namens Granulozyten die Makrophagenkolonie stimuliert wird
Durch die Zugabe eines Faktors (GM-CSF) zu einer Blutprobe dieser Patienten im Labor ist es möglich, die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen, Bakterien aufzunehmen und Infektionen zu bekämpfen, wiederherzustellen.
In dieser Studie wird getestet, ob es möglich ist, die Fähigkeit der weißen Blutkörperchen von Patienten, Keime zu fressen, wiederherzustellen, indem ihnen GM-CSF als Injektion verabreicht wird, während sie sich auf der Intensivstation befinden.
Im Rahmen der Studie werden erwachsene Patienten auf der Intensivstation identifiziert, deren weiße Blutkörperchen auf diese Weise nicht richtig funktionieren. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten eine Injektion unter die Haut entweder des Arzneimittels GM-CSF oder einer Lösung, die keine Wirkung hat (Placebo). Die Forscher werden vergleichen, ob die Patienten, die die GM-CSF-Injektion erhalten haben, eine Verbesserung der Funktion der weißen Blutkörperchen im Vergleich zu denen haben, die dies nicht tun.
Neben der Untersuchung der Funktion der weißen Blutkörperchen werden die Forscher auch untersuchen, ob es einen Unterschied in den im Krankenhaus festgestellten Infektionsraten zwischen den beiden Gruppen gibt.
Diese Studie wird vom Medical Research Council finanziert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sunderland, Vereinigtes Königreich
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erfüllen Sie die Kriterien für ein systemisches Entzündungsreaktionssyndrom bei der Aufnahme auf die Intensivstation (siehe Anhang 1).
- Hat während des aktuellen Aufenthalts auf der Intensivstation die Unterstützung eines oder mehrerer Organsysteme (invasive Beatmung, Inotropika oder Hämofiltration) benötigt
- Das Überleben in den nächsten 48 Stunden wurde vom verantwortlichen Intensivmediziner als das wahrscheinlichste Ergebnis erachtet
- Innerhalb der letzten 72 Stunden auf die Intensivstation eingeliefert
- Neutrophile Phagozytenkapazität <50 %
Ausschlusskriterien:
- Fehlen/Verweigerung der Einwilligung nach Aufklärung
- Aktuelle Verschreibung eines koloniestimulierenden Faktors
- Allergien/Nebenwirkungen gegen GM-CSF in der Vorgeschichte
- Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen >30x109/Liter zum Zeitpunkt des Screenings
- Hämoglobin < 7,5 g/dl zum Zeitpunkt des Screenings
- Alter < 18 Jahre
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Bekannte angeborene Fehler des Neutrophilenstoffwechsels
- Bekannte hämatologische Malignität und/oder bekanntermaßen mehr als 10 % periphere Blutblastenzellen
- Bekannte aplastische Anämie oder Panzytopenie
- Thrombozytenzahl <50x109/Liter
- Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 24 Stunden
- Transplantation solider Organe oder Knochenmarks
- Einnahme anderer immunsuppressiver Erhaltungsmedikamente als der Erhaltungstherapie mit Kortikosteroiden (zulässig bis zu 10 mg Prednisolon/Tag oder Äquivalent)
- Bekannte HIV-Infektion
- Aktive Bindegewebserkrankung (z.B. rheumatoide Erkrankungen, systemischer Lupus erythematodes), die eine aktive pharmakologische Behandlung erfordern.
- ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt, akute Perikarditis (nach EKG-Kriterien) oder Lungenembolie (röntgenologisch bestätigt) in der Vorwoche
- Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Teilnehmer der Dosisfindungsstudie erhalten entweder 3 oder 6 Mikrogramm pro Kilo und Tag als tägliche subkutane Injektion über einen Zeitraum von 4 oder 7 Tagen.
Im Rahmen der randomisierten kontrollierten Studie erhalten die Teilnehmer die Dosis, die im Anschluss an die Dosisfindungsstudie ausgewählt wurde.
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Tägliche subkutane Injektion von 3 oder 6 Mikrogramm pro Kilo und Tag über 4 oder 7 Tage.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo (normale Kochsalzlösung)
Teilnehmer der randomisierten kontrollierten Studie können randomisiert einer täglichen subkutanen Injektion normaler Kochsalzlösung (Placebo) für 4 oder 7 Tage zugeteilt werden, je nach Ergebnis der Dosisfindungsstudie
|
Patienten in der randomisierten kontrollierten Studie können dieses Placebo einmal täglich als subkutane Injektion erhalten.
Das Volumen entspricht dem des Wirkstoffs.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neutrophile Phagozytose
Zeitfenster: 2 Tage nach GMCSF/Placebo-Verabreichung
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Die phagozytische Kapazität der Neutrophilen wird als Prozentsatz der Neutrophilen gemessen, die 2 oder mehr Zymosan-Partikel ex vivo aufnehmen
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2 Tage nach GMCSF/Placebo-Verabreichung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Neutrophilen-Phagozytenkapazität an wechselnden Studientagen
Zeitfenster: 0 - 9 Tage
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Gemessen an wechselnden Tagen und auch als „Fläche unter der Kurve“ über den Untersuchungszeitraum
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0 - 9 Tage
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Andere Maße der Neutrophilenfunktion
Zeitfenster: 0-9 Tage
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Kann Folgendes umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: ROS-Erzeugung, Migrationskapazität und Apoptoserate
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0-9 Tage
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Monozyten-HLA-DR-Expression
Zeitfenster: 0-9 Tage
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Abwechselnde Tage mittels Durchflusszytometrie
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0-9 Tage
|
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Serummessungen der Entzündungsreaktion
Zeitfenster: 0-9 Tage
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Kann Folgendes umfassen, ist aber nicht beschränkt auf: Zytokinspiegel
|
0-9 Tage
|
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Sequentielle Beurteilung des Organversagens (SOFA)
Zeitfenster: bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Teilnehmer
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bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Teilnehmer
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|
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
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Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
|
|
|
Inzidenz von ICUAIs (auf der Intensivstation erworbene Infektion)
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Patienten
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Gemäß der Definition von Krankenhäusern in Europa Link zur Überwachung der Infektionskontrolle (HELICS)
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Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage für jeden Patienten
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Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: 30 Tage nach der Randomisierung
|
30 Tage nach der Randomisierung
|
|
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Anzahl der Tage mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
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Bis zum Ende der Studienteilnahme maximal 30 Tage
|
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Analyse von Blutproben
Zeitfenster: 0-9 Tage
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Zur Messung der Sicherheit von Studienmedikamenten aus Blutproben, einschließlich Messungen des vollständigen Blutbildes, der Anzahl weißer Blutkörperchen (einschließlich Differential), U&Es und LFTs sowie der Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen GMCSF
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0-9 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: John Simpson, Newcastle University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AJSEB001
- G1100233 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT-Nummer)
- ISRCTN95325384 (Andere Kennung: ISRCTN)
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Klinische Studien zur Sepsis
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University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutierungSepsis | Sepsis, schwer | Sepsis und septischer Schock | Sepsis auf der Intensivstation | Sepsis, septischer Schock | Sepsis, schwere Sepsis und septischer Schock | Sepsis mit multipler Organdysfunktion (MOD) | Sepsis mit akuter OrgandysfunktionVereinigte Staaten
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Assiut UniversityNoch keine RekrutierungSepsis-induzierte Myokarddysfunktion | Sepsis induzierte KardiomyopathieÄgypten
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University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutierungSepsis | Septischer Schock | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwer | Bakterielle Sepsis | Sepsis-BakterämieVereinigte Staaten
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Jip GroenInBiomeRekrutierungMikrobielle Besiedlung | Neonatale Infektion | Neonatale Sepsis, früher Beginn | Mikrobielle Krankheit | Klinische Sepsis | Kultur-negative neonatale Sepsis | Neonatale Sepsis, später Beginn | Kulturpositive neonatale SepsisNiederlande
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Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAbgeschlossenSepsis | Sepsis-Syndrom | Sepsis, schwerSchweden
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The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUnbekannt
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Ohio State UniversityAbgeschlossenSepsis, schwere Sepsis und septischer SchockVereinigte Staaten
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Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityAnmeldung auf EinladungSchwere Sepsis | Schwere Sepsis ohne septischen SchockVereinigte Staaten
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University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAbgeschlossenSepsis | Septischer Schock | Schwere Sepsis | Sepsis-SyndromVereinigtes Königreich
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGenzyme, a Sanofi Company; Virginia Commonwealth UniversityAbgeschlossenHereditäre pulmonale alveoläre ProteinoseVereinigte Staaten
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Genzyme, a Sanofi CompanyBeendetLymphom, follikulärVereinigte Staaten, Puerto Rico
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University of NebraskaAbgeschlossenParkinson KrankheitVereinigte Staaten