Il GM-CSF ripristina la fagocitosi dei neutrofili nella malattia critica? (GMCSF)
Il GM-CSF ripristina un'efficace funzione dei neutrofili nei pazienti critici?
Nonostante l'introduzione di molteplici misure preventive, i tassi di infezione acquisita in ospedale nell'unità di terapia intensiva rimangono elevati. Sono necessari nuovi approcci per affrontare questo problema. Il neutrofilo (un tipo di globuli bianchi) è la cellula chiave che combatte le infezioni batteriche e fungine nel corpo. Questo gruppo di ricerca ha già dimostrato che la maggior parte dei pazienti in terapia intensiva ha neutrofili che non ingeriscono efficacemente i germi e sono quindi meno in grado di combattere le infezioni. Questi pazienti, i cui globuli bianchi non funzionano correttamente, hanno molte più probabilità di sviluppare una seconda infezione mentre sono in ospedale (infezione acquisita in ospedale).
Il lavoro precedente svolto da questo gruppo ha dimostrato che aggiungendo un farmaco chiamato stimolante della colonia di macrofagi di granulociti
fattore (GM-CSF) a un campione di sangue di questi pazienti in laboratorio, è possibile ripristinare la capacità dei globuli bianchi di ingerire batteri e combattere le infezioni.
Questo studio verificherà se è possibile ripristinare la capacità dei globuli bianchi dei pazienti di mangiare germi somministrando loro GM-CSF come iniezione mentre sono in terapia intensiva.
Lo studio comporterà l'identificazione di pazienti adulti in terapia intensiva i cui globuli bianchi non funzionano correttamente in questo modo. I pazienti che partecipano allo studio riceveranno un'iniezione, sotto la pelle, del farmaco, GM-CSF, o di una soluzione che non avrà alcun effetto (placebo). Gli investigatori confronteranno se quei pazienti che hanno ricevuto l'iniezione di GM-CSF hanno un miglioramento della funzione dei globuli bianchi rispetto a quelli che non lo fanno.
Oltre a esaminare la funzione dei globuli bianchi, i ricercatori studieranno anche se esiste una differenza nei tassi di infezione rilevati in ospedale tra i due gruppi.
Questo studio è finanziato dal Medical Research Council.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Sunderland, Regno Unito
- Sunderland Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Gateshead, Tyne And Wear, Regno Unito, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Regno Unito, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soddisfare i criteri per la sindrome da risposta infiammatoria sistemica al momento del ricovero in terapia intensiva (vedere appendice 1)
- Ha richiesto il supporto di uno o più sistemi di organi (ventilazione invasiva, inotropi o emofiltrazione) durante l'attuale degenza in terapia intensiva
- Sopravvivenza nelle successive 48 ore considerata l'esito più probabile dal medico responsabile dell'unità di terapia intensiva
- Ricoverato in terapia intensiva nelle ultime 72 ore
- Capacità fagocitica dei neutrofili <50%
Criteri di esclusione:
- Assenza/rifiuto del consenso informato
- Attuale prescrizione di un fattore stimolante le colonie
- Qualsiasi storia di allergia/reazione avversa al GM-CSF
- Conta totale dei globuli bianchi >30x109/litro al momento dello screening
- Emoglobina < 7,5 g/dl al momento dello screening
- Età < 18 anni
- Gravidanza o allattamento
- Errori congeniti noti del metabolismo dei neutrofili
- Malignità ematologica nota e/o nota per avere > 10% di blasti del sangue periferico
- Anemia aplastica nota o pancitopenia
- Conta piastrinica <50x109/litro
- Chemioterapia o radioterapia nelle ultime 24 ore
- Trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Uso di farmaci immunosoppressori di mantenimento diversi dai corticosteroidi di mantenimento (consentiti fino a 10 mg di prednisolone/giorno o equivalente)
- Infezione da HIV nota
- Malattia attiva del tessuto connettivo (ad es. malattia reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che richiedono un trattamento farmacologico attivo.
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST, pericardite acuta (secondo criteri ECG) o embolia polmonare (confermata radiograficamente) nella settimana precedente
- Coinvolgimento in qualsiasi studio che coinvolge un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Leukine (Sargramostim, GM-CSF)
I partecipanti allo studio di determinazione della dose riceveranno 3 o 6 microgrammi per chilo al giorno come iniezione sottocutanea giornaliera per 4 o 7 giorni.
All'interno dello studio controllato randomizzato, i partecipanti riceveranno la dose scelta in seguito allo studio di determinazione della dose.
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Iniezione sottocutanea giornaliera di 3 o 6 microgrammi per chilo al giorno, per 4 o 7 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo (soluzione salina normale)
I partecipanti allo studio controllato randomizzato possono essere randomizzati a ricevere un'iniezione sottocutanea giornaliera di soluzione salina normale (placebo) per 4 o 7 giorni come deciso in seguito ai risultati dello studio di determinazione della dose
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I pazienti nello studio controllato randomizzato possono ricevere questo placebo come singola iniezione sottocutanea giornaliera.
Il volume corrisponderà a quello del farmaco attivo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fagocitosi dei neutrofili
Lasso di tempo: 2 giorni dopo la somministrazione di GMCSF/placebo
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la capacità fagocitica dei neutrofili sarà misurata come percentuale di neutrofili che ingeriscono 2 o più particelle di zymosan ex vivo
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2 giorni dopo la somministrazione di GMCSF/placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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capacità fagocitica dei neutrofili a giorni di studio alternati
Lasso di tempo: 0 - 9 giorni
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Misurata a giorni alterni e anche come "area sotto la curva" durante il periodo di studio
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0 - 9 giorni
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Altre misure della funzione dei neutrofili
Lasso di tempo: 0-9 giorni
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Può includere ma non limitato a: generazione di ROS, capacità di migrazione e velocità apoptotica
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0-9 giorni
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Espressione di monociti HLA-DR
Lasso di tempo: 0-9 giorni
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Giorni alterni mediante citometria a flusso
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0-9 giorni
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Misure sieriche della risposta infiammatoria
Lasso di tempo: 0-9 giorni
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Può includere ma non limitato a: livelli di citochine
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0-9 giorni
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Valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA)
Lasso di tempo: fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni per ciascun partecipante
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fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni per ciascun partecipante
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni
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Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni
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Incidenza di ICUAI (infezione acquisita da unità di terapia intensiva)
Lasso di tempo: Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni per ciascun paziente
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Come definito da hospitals in europe collegamento per la sorveglianza del controllo delle infezioni (HELICS)
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Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni per ciascun paziente
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la randomizzazione
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30 giorni dopo la randomizzazione
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Numero di giorni di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni
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Fino alla fine della partecipazione allo studio, un massimo di 30 giorni
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Analisi del campione di sangue
Lasso di tempo: 0-9 giorni
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Misurare la sicurezza del farmaco in studio da campioni di sangue, che includerà misurazioni di emocromo completo, conta dei globuli bianchi (incluso differenziale), U&E e LFT, sviluppo di anticorpi neutralizzanti per GMCSF
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0-9 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: John Simpson, Newcastle University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AJSEB001
- G1100233 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (Numero EudraCT)
- ISRCTN95325384 (Altro identificatore: ISRCTN)
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