- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01653665
Genopretter GM-CSF neutrofil fagocytose ved kritisk sygdom? (GMCSF)
Genopretter GM-CSF effektiv neutrofil funktion hos kritisk syge patienter?
På trods af indførelsen af flere forebyggende foranstaltninger er antallet af hospitalserhvervede infektioner på intensivafdelingen fortsat høje. Der er behov for nye tilgange til at løse dette problem. Neutrofilen (en type hvide blodlegemer) er nøglecellen, der bekæmper bakteriel og svampeinfektion i kroppen. Denne forskergruppe har allerede vist, at størstedelen af patienter på intensiv har neutrofiler, som ikke indtager bakterier effektivt og derfor er mindre i stand til at bekæmpe infektion. Disse patienter, hvis hvide blodlegemer ikke fungerer korrekt, er meget mere tilbøjelige til at udvikle en anden infektion, mens de er på hospitalet (hospitalserhvervet infektion).
Tidligere arbejde udført af denne gruppe har vist, at ved at tilføje et lægemiddel kaldet granulocyt makrofagkoloni stimulerende
faktor (GM-CSF) til en blodprøve fra disse patienter i laboratoriet, er det muligt at genoprette de hvide blodlegemers evne til at indtage bakterier og bekæmpe infektion.
Denne undersøgelse vil teste, om det er muligt at genoprette patienternes hvide blodlegemers evne til at spise bakterier ved at give dem GM-CSF som en injektion, mens de er på intensiv behandling.
Undersøgelsen vil involvere at identificere voksne patienter på intensiv behandling, hvis hvide blodlegemer ikke fungerer korrekt på denne måde. Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage en indsprøjtning, under huden, af enten lægemidlet, GM-CSF, eller en opløsning, som ikke vil have nogen effekt (placebo). Efterforskerne vil sammenligne, om de patienter, der har modtaget GM-CSF-injektionen, har en forbedring i funktionen af de hvide blodlegemer sammenlignet med dem, der ikke har.
Udover at se på funktionen af de hvide blodlegemer vil efterforskerne også undersøge, om der er forskel i antallet af infektioner, der opsamles på hospitalet mellem de to grupper.
Denne undersøgelse er finansieret af Medicinsk Forskningsråd.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sunderland, Det Forenede Kongerige
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfyld kriterier for systemisk inflammatorisk respons-syndrom ved indlæggelse på intensivafdeling (se bilag 1)
- Har krævet støtte af et eller flere organsystemer (invasiv ventilation, inotroper eller hæmofiltration) under det nuværende ICU-ophold
- Overlevelse over de næste 48 timer vurderes som mest sandsynligt af den ansvarlige intensivlæge
- Indlagt på intensivafdeling inden for de seneste 72 timer
- Neutrofil fagocytisk kapacitet <50 %
Ekskluderingskriterier:
- Fravær/afslag på informeret samtykke
- Nuværende ordination af en kolonistimulerende faktor
- Enhver historie med allergi/bivirkning over for GM-CSF
- Samlet antal hvide blodlegemer >30x109/liter på tidspunktet for screening
- Hæmoglobin < 7,5 g/dl på screeningstidspunktet
- Alder < 18 år
- Graviditet eller amning
- Kendte medfødte fejl i neutrofil metabolisme
- Kendt hæmatologisk malignitet og/eller kendt for at have >10 % perifere blodblastceller
- Kendt aplastisk anæmi eller pancytopæni
- Blodpladetal <50x109/liter
- Kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 24 timer
- Fast organ- eller knoglemarvstransplantation
- Brug af andre vedligeholdelsesimmunsuppressive lægemidler end vedligeholdelseskortikosteroider (tilladt op til 10 mg prednisolon/dag eller tilsvarende)
- Kendt HIV-infektion
- Aktiv bindevævssygdom (f. reumatoid sygdom, systemisk lupus erythematosus), der kræver aktiv farmakologisk behandling.
- ST-segment elevation myokardieinfarkt, akut pericarditis (ved EKG-kriterier) eller lungeemboli (radiografisk bekræftet) i den foregående uge
- Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Deltagere i dosisfindingsundersøgelsen vil modtage enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag som en daglig subkutan injektion i enten 4 eller 7 dage.
Inden for det randomiserede kontrollerede forsøg vil deltagerne modtage den dosis, som er valgt efter dosisfindingsundersøgelsen.
|
Daglig subkutan injektion på enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag, i enten 4 eller 7 dage.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (normalt saltvand)
Deltagerne i det randomiserede kontrollerede forsøg kan randomiseres til at modtage en daglig subkutan injektion af normalt saltvand (placebo) i 4 eller 7 dage som besluttet efter resultaterne af dosisfindingsundersøgelsen
|
Patienter i det randomiserede kontrollerede forsøg kan få denne placebo som en enkelt daglig subkutan injektion.
Volumenet vil svare til det aktive lægemiddel.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neutrofil fagocytose
Tidsramme: 2 dage efter GMCSF/placebo administration
|
neutrofil fagocytisk kapacitet vil blive målt som procentdelen af neutrofiler, der indtager 2 eller flere zymosan-partikler ex vivo
|
2 dage efter GMCSF/placebo administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
neutrofil fagocytisk kapacitet på alternative studiedage
Tidsramme: 0-9 dage
|
Målt på skiftende dage og også som 'areal under kurven' over undersøgelsesperioden
|
0-9 dage
|
|
Andre mål for neutrofil funktion
Tidsramme: 0-9 dage
|
Kan omfatte, men ikke begrænset til: ROS-generering, migrationskapacitet og apoptotisk hastighed
|
0-9 dage
|
|
Monocyt HLA-DR ekspression
Tidsramme: 0-9 dage
|
Skift dage ved flow-cytometri
|
0-9 dage
|
|
Serummål for inflammatorisk respons
Tidsramme: 0-9 dage
|
Kan omfatte, men ikke begrænset til: cytokinniveauer
|
0-9 dage
|
|
Vurdering af sekventiel organsvigt (SOFA)
Tidsramme: op til ophør af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage for hver deltager
|
op til ophør af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage for hver deltager
|
|
|
Længden af intensivophold
Tidsramme: Op til ophør af deltagelse i undersøgelse, maksimalt 30 dage
|
Op til ophør af deltagelse i undersøgelse, maksimalt 30 dage
|
|
|
Forekomst af ICUAI'er (intensiv afdeling erhvervet infektion)
Tidsramme: Op til slutningen af studiedeltagelsen, maksimalt 30 dage for hver patient
|
Som defineret af hospitaler i europa link til infektionskontrolovervågning (HELICS)
|
Op til slutningen af studiedeltagelsen, maksimalt 30 dage for hver patient
|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
|
30 dage efter randomisering
|
|
|
Antal dage med mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til afslutning af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage
|
Op til afslutning af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage
|
|
|
Blodprøveanalyse
Tidsramme: 0-9 dage
|
At måle sikkerheden af undersøgelsesmedicin fra blodprøver, som vil omfatte målinger af fuld blodtælling, antal hvide blodlegemer (inklusive differential), U&E'er og LFT'er, udvikling af neutraliserende antistoffer mod GMCSF
|
0-9 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Simpson, Newcastle University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AJSEB001
- G1100233 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT nummer)
- ISRCTN95325384 (Anden identifikator: ISRCTN)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
University of California, San FranciscoNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktionForenede Stater
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopatiEgypten
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis BakteriæmiForenede Stater
-
Jip GroenInBiomeRekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal SepsisHolland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalUkendt
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, sværSverige
-
Ohio State UniversityAfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk ShockForenede Stater
-
Indonesia UniversityAfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stødIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityTilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stødForenede Stater
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndromDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Leukin
-
University Hospital, GhentFlanders Institute of BiotechnologyAfsluttet
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Mark HallEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetKritisk skade (traume) hos børnForenede Stater
-
University of NebraskaPartner Therapeutics, Inc.AfsluttetParkinsons sygdom og ParkinsonismeForenede Stater
-
SanofiTrukket tilbage
-
Innoventus Project ABUppsala UniversityAfsluttet
-
University of LeedsYorkshire Cancer ResearchTrukket tilbageMelanom | Hudkræft
-
M.D. Anderson Cancer CenterBayerAfsluttet
-
University of NebraskaAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater