Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genopretter GM-CSF neutrofil fagocytose ved kritisk sygdom? (GMCSF)

12. februar 2018 opdateret af: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Genopretter GM-CSF effektiv neutrofil funktion hos kritisk syge patienter?

På trods af indførelsen af ​​flere forebyggende foranstaltninger er antallet af hospitalserhvervede infektioner på intensivafdelingen fortsat høje. Der er behov for nye tilgange til at løse dette problem. Neutrofilen (en type hvide blodlegemer) er nøglecellen, der bekæmper bakteriel og svampeinfektion i kroppen. Denne forskergruppe har allerede vist, at størstedelen af ​​patienter på intensiv har neutrofiler, som ikke indtager bakterier effektivt og derfor er mindre i stand til at bekæmpe infektion. Disse patienter, hvis hvide blodlegemer ikke fungerer korrekt, er meget mere tilbøjelige til at udvikle en anden infektion, mens de er på hospitalet (hospitalserhvervet infektion).

Tidligere arbejde udført af denne gruppe har vist, at ved at tilføje et lægemiddel kaldet granulocyt makrofagkoloni stimulerende

faktor (GM-CSF) til en blodprøve fra disse patienter i laboratoriet, er det muligt at genoprette de hvide blodlegemers evne til at indtage bakterier og bekæmpe infektion.

Denne undersøgelse vil teste, om det er muligt at genoprette patienternes hvide blodlegemers evne til at spise bakterier ved at give dem GM-CSF som en injektion, mens de er på intensiv behandling.

Undersøgelsen vil involvere at identificere voksne patienter på intensiv behandling, hvis hvide blodlegemer ikke fungerer korrekt på denne måde. Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil modtage en indsprøjtning, under huden, af enten lægemidlet, GM-CSF, eller en opløsning, som ikke vil have nogen effekt (placebo). Efterforskerne vil sammenligne, om de patienter, der har modtaget GM-CSF-injektionen, har en forbedring i funktionen af ​​de hvide blodlegemer sammenlignet med dem, der ikke har.

Udover at se på funktionen af ​​de hvide blodlegemer vil efterforskerne også undersøge, om der er forskel i antallet af infektioner, der opsamles på hospitalet mellem de to grupper.

Denne undersøgelse er finansieret af Medicinsk Forskningsråd.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Sunderland, Det Forenede Kongerige
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfyld kriterier for systemisk inflammatorisk respons-syndrom ved indlæggelse på intensivafdeling (se bilag 1)
  • Har krævet støtte af et eller flere organsystemer (invasiv ventilation, inotroper eller hæmofiltration) under det nuværende ICU-ophold
  • Overlevelse over de næste 48 timer vurderes som mest sandsynligt af den ansvarlige intensivlæge
  • Indlagt på intensivafdeling inden for de seneste 72 timer
  • Neutrofil fagocytisk kapacitet <50 %

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær/afslag på informeret samtykke
  • Nuværende ordination af en kolonistimulerende faktor
  • Enhver historie med allergi/bivirkning over for GM-CSF
  • Samlet antal hvide blodlegemer >30x109/liter på tidspunktet for screening
  • Hæmoglobin < 7,5 g/dl på screeningstidspunktet
  • Alder < 18 år
  • Graviditet eller amning
  • Kendte medfødte fejl i neutrofil metabolisme
  • Kendt hæmatologisk malignitet og/eller kendt for at have >10 % perifere blodblastceller
  • Kendt aplastisk anæmi eller pancytopæni
  • Blodpladetal <50x109/liter
  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 24 timer
  • Fast organ- eller knoglemarvstransplantation
  • Brug af andre vedligeholdelsesimmunsuppressive lægemidler end vedligeholdelseskortikosteroider (tilladt op til 10 mg prednisolon/dag eller tilsvarende)
  • Kendt HIV-infektion
  • Aktiv bindevævssygdom (f. reumatoid sygdom, systemisk lupus erythematosus), der kræver aktiv farmakologisk behandling.
  • ST-segment elevation myokardieinfarkt, akut pericarditis (ved EKG-kriterier) eller lungeemboli (radiografisk bekræftet) i den foregående uge
  • Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Deltagere i dosisfindingsundersøgelsen vil modtage enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag som en daglig subkutan injektion i enten 4 eller 7 dage. Inden for det randomiserede kontrollerede forsøg vil deltagerne modtage den dosis, som er valgt efter dosisfindingsundersøgelsen.
Daglig subkutan injektion på enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag, i enten 4 eller 7 dage.
Andre navne:
  • Sargramostim
  • GM-CSF
Placebo komparator: Placebo (normalt saltvand)
Deltagerne i det randomiserede kontrollerede forsøg kan randomiseres til at modtage en daglig subkutan injektion af normalt saltvand (placebo) i 4 eller 7 dage som besluttet efter resultaterne af dosisfindingsundersøgelsen
Patienter i det randomiserede kontrollerede forsøg kan få denne placebo som en enkelt daglig subkutan injektion. Volumenet vil svare til det aktive lægemiddel.
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil fagocytose
Tidsramme: 2 dage efter GMCSF/placebo administration
neutrofil fagocytisk kapacitet vil blive målt som procentdelen af ​​neutrofiler, der indtager 2 eller flere zymosan-partikler ex vivo
2 dage efter GMCSF/placebo administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
neutrofil fagocytisk kapacitet på alternative studiedage
Tidsramme: 0-9 dage
Målt på skiftende dage og også som 'areal under kurven' over undersøgelsesperioden
0-9 dage
Andre mål for neutrofil funktion
Tidsramme: 0-9 dage
Kan omfatte, men ikke begrænset til: ROS-generering, migrationskapacitet og apoptotisk hastighed
0-9 dage
Monocyt HLA-DR ekspression
Tidsramme: 0-9 dage
Skift dage ved flow-cytometri
0-9 dage
Serummål for inflammatorisk respons
Tidsramme: 0-9 dage
Kan omfatte, men ikke begrænset til: cytokinniveauer
0-9 dage
Vurdering af sekventiel organsvigt (SOFA)
Tidsramme: op til ophør af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage for hver deltager
op til ophør af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage for hver deltager
Længden af ​​intensivophold
Tidsramme: Op til ophør af deltagelse i undersøgelse, maksimalt 30 dage
Op til ophør af deltagelse i undersøgelse, maksimalt 30 dage
Forekomst af ICUAI'er (intensiv afdeling erhvervet infektion)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiedeltagelsen, maksimalt 30 dage for hver patient
Som defineret af hospitaler i europa link til infektionskontrolovervågning (HELICS)
Op til slutningen af ​​studiedeltagelsen, maksimalt 30 dage for hver patient
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: 30 dage efter randomisering
30 dage efter randomisering
Antal dage med mekanisk ventilation
Tidsramme: Op til afslutning af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage
Op til afslutning af studiedeltagelse, maksimalt 30 dage
Blodprøveanalyse
Tidsramme: 0-9 dage
At måle sikkerheden af ​​undersøgelsesmedicin fra blodprøver, som vil omfatte målinger af fuld blodtælling, antal hvide blodlegemer (inklusive differential), U&E'er og LFT'er, udvikling af neutraliserende antistoffer mod GMCSF
0-9 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Simpson, Newcastle University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2012

Først opslået (Skøn)

31. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • AJSEB001
  • G1100233 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (EudraCT nummer)
  • ISRCTN95325384 (Anden identifikator: ISRCTN)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med Leukin

Abonner