Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czy GM-CSF przywraca fagocytozę neutrofilów w stanie krytycznym? (GMCSF)

12 lutego 2018 zaktualizowane przez: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Czy GM-CSF przywraca efektywną funkcję neutrofili u pacjentów w stanie krytycznym?

Pomimo wprowadzenia wielu środków zapobiegawczych wskaźniki zakażeń szpitalnych na oddziale intensywnej terapii pozostają wysokie. Potrzebne są nowe podejścia do rozwiązania tego problemu. Neutrofile (rodzaj białych krwinek) są kluczowymi komórkami zwalczającymi infekcje bakteryjne i grzybicze w organizmie. Ta grupa badawcza wykazała już, że większość pacjentów na intensywnej terapii ma neutrofile, które nie pochłaniają skutecznie zarazków i dlatego są mniej zdolne do zwalczania infekcji. Ci pacjenci, u których białe krwinki nie działają prawidłowo, są znacznie bardziej narażeni na rozwój drugiego zakażenia podczas pobytu w szpitalu (zakażenie nabyte w szpitalu).

Wcześniejsze prace wykonane przez tę grupę wykazały, że dodanie leku zwanego granulocytami stymuluje tworzenie kolonii makrofagów

czynnika (GM-CSF) do próbki krwi od tych pacjentów w laboratorium, możliwe jest przywrócenie zdolności białych krwinek do wchłaniania bakterii i zwalczania infekcji.

Badanie to sprawdzi, czy możliwe jest przywrócenie zdolności białych krwinek pacjentów do zjadania zarazków poprzez podawanie im GM-CSF w postaci zastrzyków podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii.

Badanie obejmie identyfikację dorosłych pacjentów na intensywnej terapii, u których białe krwinki nie działają prawidłowo w ten sposób. Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają zastrzyk podskórny albo leku, GM-CSF, albo roztworu, który nie przyniesie żadnego efektu (placebo). Badacze porównają, czy u pacjentów, którzy otrzymali zastrzyk GM-CSF, nastąpiła poprawa funkcji białych krwinek w porównaniu z pacjentami, którzy tego nie zrobili.

Oprócz przyjrzenia się funkcji białych krwinek badacze zbadają również, czy istnieje różnica we wskaźnikach zakażeń wykrytych w szpitalu między dwiema grupami.

Badanie to jest finansowane przez Medical Research Council.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Sunderland, Zjednoczone Królestwo
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnienie kryteriów zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej przy przyjęciu na OIT (patrz załącznik 1)
  • Wymagał wsparcia jednego lub więcej układów narządów (wentylacja inwazyjna, inotropy lub hemofiltracja) podczas obecnego pobytu na OIT
  • Przeżycie w ciągu następnych 48 godzin uznane za najbardziej prawdopodobne przez odpowiedzialnego klinicystę OIOM
  • Przyjęty na OIOM w ciągu ostatnich 72 godzin
  • Zdolność fagocytarna neutrofili <50%

Kryteria wyłączenia:

  • Brak/odmowa świadomej zgody
  • Aktualna recepta na czynnik stymulujący wzrost kolonii
  • Jakakolwiek historia alergii/reakcji niepożądanej na GM-CSF
  • Całkowita liczba białych krwinek >30x109/litr w czasie badania przesiewowego
  • Hemoglobina < 7,5 g/dl w czasie badania przesiewowego
  • Wiek < 18 lat
  • Ciąża lub laktacja
  • Znane wrodzone wady metabolizmu neutrofilów
  • Znany nowotwór układu krwiotwórczego i/lub obecność ponad 10% komórek blastycznych krwi obwodowej
  • Znana niedokrwistość aplastyczna lub pancytopenia
  • Liczba płytek krwi <50x109/litr
  • Chemioterapia lub radioterapia w ciągu ostatnich 24 godzin
  • Przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego
  • Stosowanie podtrzymujących leków immunosupresyjnych innych niż podtrzymujące kortykosteroidy (dozwolone do 10 mg prednizolonu dziennie lub równoważne)
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • Aktywna choroba tkanki łącznej (np. choroba reumatoidalna, toczeń rumieniowaty układowy) wymagające aktywnego leczenia farmakologicznego.
  • Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, ostre zapalenie osierdzia (według kryteriów EKG) lub zatorowość płucna (potwierdzona radiologicznie) w poprzednim tygodniu
  • Udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 30 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leukina (Sargramostim, GM-CSF)
Uczestnicy badania ustalającego dawkę będą otrzymywać 3 lub 6 mikrogramów na kilogram dziennie w postaci codziennego wstrzyknięcia podskórnego przez 4 lub 7 dni. W ramach randomizowanego badania kontrolowanego uczestnicy otrzymają dawkę wybraną po badaniu mającym na celu ustalenie dawki.
Codzienne wstrzyknięcie podskórne 3 lub 6 mikrogramów na kilogram dziennie przez 4 lub 7 dni.
Inne nazwy:
  • Sargramostym
  • GM-CSF
Komparator placebo: Placebo (sól fizjologiczna)
Uczestnicy randomizowanego badania kontrolowanego mogą zostać losowo przydzieleni do grupy otrzymującej codzienne podskórne wstrzyknięcia soli fizjologicznej (placebo) przez 4 lub 7 dni, zgodnie z decyzją wynikającą z wyników badania ustalającego dawkę
Pacjenci biorący udział w randomizowanym badaniu kontrolowanym mogą otrzymywać to placebo w postaci pojedynczego codziennego wstrzyknięcia podskórnego. Objętość będzie odpowiadać objętości aktywnego leku.
Inne nazwy:
  • placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fagocytoza neutrofili
Ramy czasowe: 2 dni po podaniu GMCSF/placebo
zdolność fagocytarna neutrofili będzie mierzona jako odsetek neutrofili połykających 2 lub więcej cząstek zymosanu ex vivo
2 dni po podaniu GMCSF/placebo

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zdolność fagocytarną neutrofili w co drugi dzień badania
Ramy czasowe: 0 - 9 dni
Mierzone co drugi dzień, a także jako „pole pod krzywą” w okresie badania
0 - 9 dni
Inne miary funkcji neutrofili
Ramy czasowe: 0-9 dni
Może obejmować między innymi: generowanie ROS, zdolność migracji i tempo apoptozy
0-9 dni
Ekspresja monocytów HLA-DR
Ramy czasowe: 0-9 dni
Alternatywne dni za pomocą cytometrii przepływowej
0-9 dni
Miary odpowiedzi zapalnej w surowicy
Ramy czasowe: 0-9 dni
Może obejmować między innymi: poziomy cytokin
0-9 dni
Sekwencyjna ocena niewydolności narządów (SOFA)
Ramy czasowe: do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni dla każdego uczestnika
do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni dla każdego uczestnika
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni
Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni
Częstość występowania ICUAI (zakażenie nabyte na oddziale intensywnej terapii)
Ramy czasowe: Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni dla każdego pacjenta
Zgodnie z definicją szpitali w Europie link do nadzoru nad kontrolą zakażeń (HELICS)
Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni dla każdego pacjenta
Wszystkie powodują śmiertelność
Ramy czasowe: 30 dni po randomizacji
30 dni po randomizacji
Liczba dni wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni
Do końca udziału w badaniu, maksymalnie 30 dni
Analiza próbki krwi
Ramy czasowe: 0-9 dni
Aby zmierzyć bezpieczeństwo badanego leku z próbek krwi, co będzie obejmować pomiary pełnej morfologii krwi, liczby białych krwinek (w tym różnicowych), U&E i LFT, rozwój przeciwciał neutralizujących przeciwko GMCSF
0-9 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: John Simpson, Newcastle University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AJSEB001
  • G1100233 (Inny numer grantu/finansowania: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (Numer EudraCT)
  • ISRCTN95325384 (Inny identyfikator: ISRCTN)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Leukina

3
Subskrybuj