Le GM-CSF restaure-t-il la phagocytose des neutrophiles dans les maladies graves ? (GMCSF)
Le GM-CSF restaure-t-il la fonction efficace des neutrophiles chez les patients gravement malades ?
Malgré l'introduction de multiples mesures préventives, les taux d'infection nosocomiale dans l'unité de soins intensifs restent élevés. De nouvelles approches pour résoudre ce problème sont nécessaires. Le neutrophile (un type de globule blanc) est la cellule clé qui combat les infections bactériennes et fongiques dans le corps. Ce groupe de recherche a déjà montré que la majorité des patients en réanimation ont des neutrophiles qui n'ingèrent pas efficacement les germes et sont donc moins capables de combattre l'infection. Ces patients, dont les globules blancs ne fonctionnent pas correctement, sont beaucoup plus susceptibles de développer une deuxième infection pendant leur séjour à l'hôpital (infection nosocomiale).
Des travaux antérieurs effectués par ce groupe ont montré qu'en ajoutant un médicament appelé stimulant des colonies de granulocytes et de macrophages
(GM-CSF) à un échantillon de sang de ces patients en laboratoire, il est possible de restaurer la capacité des globules blancs à ingérer les bactéries et à combattre les infections.
Cette étude testera s'il est possible de restaurer la capacité des globules blancs des patients à manger des germes en leur administrant du GM-CSF sous forme d'injection alors qu'ils sont en soins intensifs.
L'étude consistera à identifier les patients adultes en soins intensifs dont les globules blancs ne fonctionnent pas correctement de cette manière. Les patients participant à l'étude recevront une injection, sous la peau, soit du médicament GM-CSF, soit d'une solution qui n'aura aucun effet (placebo). Les enquêteurs compareront si les patients qui ont reçu l'injection de GM-CSF ont une amélioration de la fonction des globules blancs par rapport à ceux qui n'en ont pas.
En plus d'examiner la fonction des globules blancs, les enquêteurs étudieront également s'il existe une différence dans les taux d'infection détectés à l'hôpital entre les deux groupes.
Cette étude est financée par le Medical Research Council.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Sunderland, Royaume-Uni
- Sunderland Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Gateshead, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Remplir les critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique lors de l'admission aux soins intensifs (voir annexe 1)
- A requis le soutien d'un ou plusieurs systèmes d'organes (ventilation invasive, inotropes ou hémofiltration) pendant le séjour actuel en USI
- La survie au cours des 48 prochaines heures est considérée comme le résultat le plus probable par le clinicien responsable des soins intensifs
- Admis aux soins intensifs dans les 72 dernières heures
- Capacité phagocytaire des neutrophiles <50 %
Critère d'exclusion:
- Absence/refus de consentement éclairé
- Prescription en cours d'un facteur stimulant les colonies
- Tout antécédent d'allergie/réaction indésirable au GM-CSF
- Nombre total de globules blancs> 30x109 / litre au moment du dépistage
- Hémoglobine < 7,5 g/dl au moment du dépistage
- Âge < 18 ans
- Grossesse ou allaitement
- Erreurs innées connues du métabolisme des neutrophiles
- Hématologie maligne connue et/ou présence connue de > 10 % de cellules blastiques du sang périphérique
- Anémie aplasique connue ou pancytopénie
- Numération plaquettaire <50x109/litre
- Chimiothérapie ou radiothérapie dans les dernières 24 heures
- Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs d'entretien autres que les corticostéroïdes d'entretien (autorisés jusqu'à 10 mg de prednisolone/jour ou équivalent)
- Infection à VIH connue
- Maladie active du tissu conjonctif (par ex. rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant un traitement pharmacologique actif.
- Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, péricardite aiguë (selon les critères ECG) ou embolie pulmonaire (confirmée par radiographie) au cours de la semaine précédente
- Participation à toute étude impliquant un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Leukine (Sargramostim, GM-CSF)
Les participants à l'étude de recherche de dose recevront 3 ou 6 microgrammes par kilo par jour sous forme d'injection sous-cutanée quotidienne pendant 4 ou 7 jours.
Dans le cadre de l'essai contrôlé randomisé, les participants recevront la dose choisie à la suite de l'étude de recherche de dose.
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Injection sous-cutanée quotidienne de 3 ou 6 microgrammes par kilo par jour, pendant 4 ou 7 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo (solution saline normale)
Les participants à l'essai contrôlé randomisé peuvent être randomisés pour recevoir une injection sous-cutanée quotidienne de solution saline normale (placebo) pendant 4 ou 7 jours, selon les résultats de l'étude de recherche de dose.
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Les patients de l'essai contrôlé randomisé peuvent recevoir ce placebo en une seule injection sous-cutanée quotidienne.
Le volume correspondra à celui du médicament actif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phagocytose des neutrophiles
Délai: 2 jours après l'administration du GMCSF/placebo
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la capacité phagocytaire des neutrophiles sera mesurée comme le pourcentage de neutrophiles ingérant 2 particules de zymosan ou plus ex vivo
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2 jours après l'administration du GMCSF/placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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capacité phagocytaire des neutrophiles un jour d'étude sur deux
Délai: 0 - 9 jours
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Mesuré un jour sur deux et également en tant qu'« aire sous la courbe » sur la période d'étude
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0 - 9 jours
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Autres mesures de la fonction des neutrophiles
Délai: 0-9 jours
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Peut inclure, mais sans s'y limiter : la génération de ROS, la capacité de migration et le taux d'apoptose
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0-9 jours
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Expression des monocytes HLA-DR
Délai: 0-9 jours
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Jours alternés par cytométrie en flux
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0-9 jours
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Mesures sériques de la réponse inflammatoire
Délai: 0-9 jours
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Peut inclure, mais sans s'y limiter : niveaux de cytokines
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0-9 jours
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Évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours pour chaque participant
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jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours pour chaque participant
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours
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Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours
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Incidence des ICUAI (infection acquise en unité de soins intensifs)
Délai: Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours pour chaque patient
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Tel que défini par les hôpitaux en Europe lien pour la surveillance du contrôle des infections (HELICS)
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Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours pour chaque patient
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Mortalité toutes causes
Délai: 30 jours après la randomisation
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30 jours après la randomisation
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Nombre de jours de ventilation mécanique
Délai: Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours
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Jusqu'à la fin de la participation à l'étude, un maximum de 30 jours
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Analyse d'échantillon de sang
Délai: 0-9 jours
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Mesurer la sécurité des médicaments à l'étude à partir d'échantillons de sang, ce qui comprendra des mesures de numération globulaire complète, de numération leucocytaire (y compris différentielle), d'U&E et de LFT, le développement d'anticorps neutralisants contre le GMCSF
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0-9 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John Simpson, Newcastle University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AJSEB001
- G1100233 (Autre subvention/numéro de financement: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (Numéro EudraCT)
- ISRCTN95325384 (Autre identifiant: ISRCTN)
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