O GM-CSF restaura a fagocitose de neutrófilos em doenças críticas? (GMCSF)
O GM-CSF restaura a função efetiva dos neutrófilos em pacientes criticamente enfermos?
Apesar da introdução de múltiplas medidas preventivas, as taxas de infecção hospitalar na unidade de terapia intensiva permanecem altas. Novas abordagens para lidar com esse problema são necessárias. O neutrófilo (um tipo de glóbulo branco) é a célula-chave que combate as infecções bacterianas e fúngicas no corpo. Esse grupo de pesquisa já demonstrou que a maioria dos pacientes em terapia intensiva tem neutrófilos que não ingerem germes de forma eficaz e, portanto, são menos capazes de combater a infecção. Esses pacientes, cujos glóbulos brancos não funcionam adequadamente, têm muito mais probabilidade de desenvolver uma segunda infecção durante a internação (infecção adquirida no hospital).
Trabalhos anteriores realizados por este grupo mostraram que, ao adicionar uma droga chamada estimuladora da macrófagocolonia de granulócitos,
(GM-CSF) a uma amostra de sangue desses pacientes em laboratório, é possível restaurar a capacidade dos glóbulos brancos de ingerir bactérias e combater infecções.
Este estudo testará se é possível restaurar a capacidade dos glóbulos brancos dos pacientes para comer germes, dando-lhes GM-CSF como uma injeção enquanto eles estão em tratamento intensivo.
O estudo envolverá a identificação de pacientes adultos em terapia intensiva cujos glóbulos brancos não funcionam adequadamente dessa maneira. Os pacientes que participarem do estudo receberão uma injeção, sob a pele, do medicamento, GM-CSF, ou de uma solução sem efeito (placebo). Os investigadores irão comparar se os pacientes que receberam a injeção de GM-CSF tiveram uma melhora na função dos glóbulos brancos em comparação com aqueles que não receberam.
Além de observar a função dos glóbulos brancos, os pesquisadores também estudarão se há diferença nas taxas de infecção adquiridas no hospital entre os dois grupos.
Este estudo é financiado pelo Medical Research Council.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sunderland, Reino Unido
- Sunderland Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Gateshead, Tyne And Wear, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Preencher os critérios para síndrome de resposta inflamatória sistêmica na admissão na UTI (ver apêndice 1)
- Necessitou suporte de um ou mais sistemas de órgãos (ventilação invasiva, inotrópicos ou hemofiltração) durante a internação atual na UTI
- Sobrevivência nas próximas 48 horas considerada o resultado mais provável pelo clínico responsável da UTI
- Admitido na UTI nas últimas 72 horas
- Capacidade fagocitária de neutrófilos <50%
Critério de exclusão:
- Ausência/recusa de consentimento informado
- Prescrição atual de um fator estimulante de colônia
- Qualquer história de alergia/reação adversa ao GM-CSF
- Contagem total de glóbulos brancos >30x109/litro no momento da triagem
- Hemoglobina < 7,5g/dl no momento da triagem
- Idade < 18 anos
- Gravidez ou lactação
- Erros congênitos conhecidos do metabolismo de neutrófilos
- Malignidade hematológica conhecida e/ou conhecida por ter > 10% de células blásticas do sangue periférico
- Anemia aplástica conhecida ou pancitopenia
- Contagem de plaquetas <50x109/litro
- Quimioterapia ou radioterapia nas últimas 24 horas
- Transplante de órgão sólido ou medula óssea
- Uso de drogas imunossupressoras de manutenção que não sejam corticosteroides de manutenção (permitido até 10mg de prednisolona/dia ou equivalente)
- Infecção por HIV conhecida
- Doença ativa do tecido conjuntivo (por exemplo, doença reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que requerem tratamento farmacológico ativo.
- Infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST, pericardite aguda (pelos critérios do ECG) ou embolia pulmonar (confirmada radiograficamente) na semana anterior
- Envolvimento em qualquer estudo envolvendo um medicamento experimental nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Leucina (Sargramostim, GM-CSF)
Os participantes no estudo de determinação de dose receberão 3 ou 6 microgramas por quilo por dia como uma injeção subcutânea diária por 4 ou 7 dias.
Dentro do estudo randomizado controlado, os participantes receberão a dose escolhida após o estudo de determinação da dose.
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Injeção subcutânea diária de 3 ou 6 microgramas por quilo por dia, durante 4 ou 7 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo (solução salina normal)
Os participantes do estudo controlado randomizado podem ser randomizados para receber uma injeção subcutânea diária de solução salina normal (placebo) por 4 ou 7 dias, conforme decidido após os resultados do estudo de descoberta de dose
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Os pacientes no estudo controlado randomizado podem receber este placebo como uma única injeção subcutânea diária.
O volume corresponderá ao da droga ativa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fagocitose de neutrófilos
Prazo: 2 dias após a administração de GMCSF/placebo
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a capacidade fagocitária dos neutrófilos será medida como a porcentagem de neutrófilos ingerindo 2 ou mais partículas de zymosan ex vivo
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2 dias após a administração de GMCSF/placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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capacidade fagocitária de neutrófilos em dias de estudo alternados
Prazo: 0 - 9 dias
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Medido em dias alternados e também como 'área sob a curva' durante o período de estudo
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0 - 9 dias
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Outras medidas da função dos neutrófilos
Prazo: 0-9 dias
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Pode incluir, entre outros: geração de ROS, capacidade de migração e taxa apoptótica
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0-9 dias
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Expressão de HLA-DR de monócitos
Prazo: 0-9 dias
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Dias alternados por citometria de fluxo
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0-9 dias
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Medidas séricas da resposta inflamatória
Prazo: 0-9 dias
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Pode incluir, mas não se limita a: níveis de citocinas
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0-9 dias
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Avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA)
Prazo: até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias para cada participante
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até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias para cada participante
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias
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Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias
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Incidência de ICUAIs (infecção adquirida em unidade de terapia intensiva)
Prazo: Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias para cada paciente
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Conforme definido pelos hospitais na Europa link para vigilância de controle de infecção (HELICS)
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Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias para cada paciente
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Todas as causas de mortalidade
Prazo: 30 dias após a randomização
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30 dias após a randomização
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Número de dias de ventilação mecânica
Prazo: Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias
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Até o final da participação no estudo, no máximo 30 dias
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Análise de amostra de sangue
Prazo: 0-9 dias
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Para medir a segurança da medicação do estudo a partir de amostras de sangue, que incluirão medidas de hemograma completo, contagem de glóbulos brancos (incluindo diferencial), U&Es e LFTs, desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para GMCSF
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0-9 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Simpson, Newcastle University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AJSEB001
- G1100233 (Número de outro subsídio/financiamento: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (Número EudraCT)
- ISRCTN95325384 (Outro identificador: ISRCTN)
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