Herstelt GM-CSF neutrofiele fagocytose bij kritieke ziekte? (GMCSF)
Herstelt GM-CSF de effectieve functie van neutrofielen bij ernstig zieke patiënten?
Ondanks de invoering van meerdere preventieve maatregelen blijft het aantal ziekenhuisinfecties op de intensive care hoog. Er zijn nieuwe benaderingen nodig om dit probleem aan te pakken. De neutrofiel (een type witte bloedcel) is de sleutelcel die bacteriële en schimmelinfecties in het lichaam bestrijdt. Deze onderzoeksgroep toonde al aan dat de meerderheid van de patiënten op de intensive care neutrofielen heeft die ziektekiemen niet goed opnemen en daardoor minder goed in staat zijn om infecties te bestrijden. Deze patiënten, van wie de witte bloedcellen niet goed werken, lopen een veel grotere kans om een tweede infectie op te lopen terwijl ze in het ziekenhuis liggen (ziekenhuisinfectie).
Eerder werk van deze groep heeft aangetoond dat door toevoeging van een medicijn dat granulocyten wordt genoemd, macrofaagkolonie wordt gestimuleerd
factor (GM-CSF) toe aan een bloedmonster van deze patiënten in het laboratorium, is het mogelijk om het vermogen van de witte bloedcellen om bacteriën op te nemen en infecties te bestrijden, te herstellen.
Deze studie zal testen of het mogelijk is om de capaciteit van de witte bloedcellen van patiënten om ziektekiemen op te eten te herstellen door ze GM-CSF als een injectie te geven terwijl ze op de intensive care liggen.
De studie omvat het identificeren van volwassen patiënten op de intensive care van wie de witte bloedcellen op deze manier niet goed werken. Patiënten die aan het onderzoek deelnemen, krijgen een onderhuidse injectie met het geneesmiddel, GM-CSF, of een oplossing die geen effect heeft (placebo). De onderzoekers zullen vergelijken of de patiënten die de GM-CSF-injectie hebben gekregen een verbetering hebben in de functie van de witte bloedcellen in vergelijking met degenen die dat niet hebben.
De onderzoekers zullen niet alleen kijken naar de functie van de witte bloedcellen, maar ook onderzoeken of er een verschil is in het aantal infecties dat in het ziekenhuis wordt opgepikt tussen de twee groepen.
Deze studie wordt gefinancierd door de Medical Research Council.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sunderland, Verenigd Koninkrijk
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoen aan criteria voor systemisch inflammatoir responssyndroom bij opname op de IC (zie bijlage 1)
- Heeft ondersteuning nodig gehad van een of meer orgaansystemen (invasieve beademing, inotropen of hemofiltratie) tijdens het huidige verblijf op de IC
- Overleving gedurende de komende 48 uur wordt door de verantwoordelijke IC-arts als meest waarschijnlijke uitkomst beschouwd
- Binnen de afgelopen 72 uur opgenomen op de IC
- Neutrofiele fagocytische capaciteit <50%
Uitsluitingscriteria:
- Afwezigheid/weigering van geïnformeerde toestemming
- Huidig voorschrift van een koloniestimulerende factor
- Elke voorgeschiedenis van allergie/bijwerking op GM-CSF
- Totaal aantal witte bloedcellen >30x109/liter op het moment van screening
- Hemoglobine < 7,5 g/dl op het moment van screening
- Leeftijd < 18 jaar
- Zwangerschap of borstvoeding
- Bekende aangeboren fouten in het metabolisme van neutrofielen
- Bekende hematologische maligniteit en/of bekend met meer dan 10% perifere bloedcellen
- Bekende aplastische anemie of pancytopenie
- Aantal bloedplaatjes <50x109/liter
- Chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 24 uur
- Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie
- Gebruik van andere immunosuppressiva dan onderhoudscorticosteroïden (toegestaan tot 10 mg prednisolon/dag of equivalent)
- Bekende hiv-infectie
- Actieve bindweefselziekte (bijv. reumatoïde ziekte, systemische lupus erythematosus) die een actieve farmacologische behandeling vereisen.
- ST-segment elevatie myocardinfarct, acute pericarditis (volgens ECG-criteria) of longembolie (radiografische bevestiging) in voorgaande week
- Betrokkenheid bij een studie met een geneesmiddel voor onderzoek in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Leukine (Sargramostim, GM-CSF)
Deelnemers aan een dosisbepalend onderzoek zullen 3 of 6 microgram per kilo per dag krijgen als dagelijkse subcutane injectie gedurende 4 of 7 dagen.
Binnen de gerandomiseerde gecontroleerde studie krijgen de deelnemers de dosis die is gekozen na het dosisbepalende onderzoek.
|
Dagelijkse subcutane injectie van 3 of 6 microgram per kilo per dag, gedurende 4 of 7 dagen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo (normale zoutoplossing)
Deelnemers aan de gerandomiseerde gecontroleerde studie kunnen worden gerandomiseerd om gedurende 4 of 7 dagen dagelijks een subcutane injectie met normale zoutoplossing (placebo) te krijgen, zoals besloten na de resultaten van het dosisbepalende onderzoek
|
Patiënten in de gerandomiseerde gecontroleerde studie kunnen deze placebo krijgen als een enkele dagelijkse subcutane injectie.
Het volume komt overeen met dat van het actieve medicijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutrofiele fagocytose
Tijdsspanne: 2 dagen na toediening van GMCSF/placebo
|
de fagocytische capaciteit van neutrofielen wordt gemeten als het percentage neutrofielen dat ex vivo 2 of meer zymosandeeltjes inneemt
|
2 dagen na toediening van GMCSF/placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
neutrofiele fagocytische capaciteit op alternatieve studiedagen
Tijdsspanne: 0 - 9 dagen
|
Gemeten om de dag en ook als 'area under the curve' gedurende de onderzoeksperiode
|
0 - 9 dagen
|
|
Andere metingen van de neutrofielenfunctie
Tijdsspanne: 0-9 dagen
|
Bevat mogelijk, maar is niet beperkt tot: ROS-generatie, migratiecapaciteit en apoptotische snelheid
|
0-9 dagen
|
|
Monocyt HLA-DR-expressie
Tijdsspanne: 0-9 dagen
|
Wissel dagen af met flowcytometrie
|
0-9 dagen
|
|
Serummetingen van ontstekingsreactie
Tijdsspanne: 0-9 dagen
|
Bevat mogelijk, maar is niet beperkt tot: cytokineniveaus
|
0-9 dagen
|
|
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen (SOFA)
Tijdsspanne: tot einde studiedeelname maximaal 30 dagen per deelnemer
|
tot einde studiedeelname maximaal 30 dagen per deelnemer
|
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Tot einde deelname aan studie maximaal 30 dagen
|
Tot einde deelname aan studie maximaal 30 dagen
|
|
|
Incidentie van ICUAI's (opgelopen infectie op de intensive care-afdeling)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studiedeelname, maximaal 30 dagen per patiënt
|
Zoals gedefinieerd door ziekenhuizen in europa Link for Surveillance voor infectiebeheersing (HELICS)
|
Tot het einde van de studiedeelname, maximaal 30 dagen per patiënt
|
|
Allen leiden tot sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
|
30 dagen na randomisatie
|
|
|
Aantal dagen mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot einde studiedeelname maximaal 30 dagen
|
Tot einde studiedeelname maximaal 30 dagen
|
|
|
Analyse van bloedmonsters
Tijdsspanne: 0-9 dagen
|
Om de veiligheid van onderzoeksmedicatie uit bloedmonsters te meten, waaronder metingen van volledig bloedbeeld, aantal witte bloedcellen (inclusief differentieel), U&E's en LFT's, ontwikkeling van neutraliserende antilichamen tegen GMCSF
|
0-9 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Simpson, Newcastle University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AJSEB001
- G1100233 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT-nummer)
- ISRCTN95325384 (Andere identificatie: ISRCTN)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .