- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01653665
Gjenoppretter GM-CSF nøytrofil fagocytose ved kritisk sykdom? (GMCSF)
Gjenoppretter GM-CSF effektiv nøytrofilfunksjon hos kritisk syke pasienter?
Til tross for innføringen av flere forebyggende tiltak forblir antallet sykehuservervede infeksjoner på intensivavdelingen høye. Det er behov for nye tilnærminger for å takle dette problemet. Nøytrofilen (en type hvite blodlegemer) er nøkkelcellen som bekjemper bakterie- og soppinfeksjoner i kroppen. Denne forskningsgruppen har allerede vist at flertallet av pasienter på intensiv har nøytrofiler som ikke får i seg bakterier effektivt og derfor er mindre i stand til å bekjempe infeksjoner. Disse pasientene, hvis hvite blodlegemer ikke fungerer som de skal, er mye mer sannsynlig å utvikle en ny infeksjon mens de er på sykehus (sykehuservervet infeksjon).
Tidligere arbeid utført av denne gruppen har vist at ved å tilsette et medikament kalt granulocytt makrofagkoloni stimulerende
faktor (GM-CSF) til en blodprøve fra disse pasientene i laboratoriet, er det mulig å gjenopprette evnen til de hvite blodcellene til å få i seg bakterier og bekjempe infeksjoner.
Denne studien skal teste om det er mulig å gjenopprette kapasiteten til pasientenes hvite blodceller til å spise bakterier ved å gi dem GM-CSF som en injeksjon mens de er på intensivbehandling.
Studien vil innebære å identifisere voksne pasienter på intensivavdeling hvis hvite blodceller ikke fungerer som de skal på denne måten. Pasienter som deltar i studien vil få en injeksjon, under huden, av enten stoffet, GM-CSF, eller en løsning som ikke vil ha noen effekt (placebo). Etterforskerne vil sammenligne om de pasientene som har fått GM-CSF-injeksjonen har en forbedring i funksjonen til de hvite blodcellene sammenlignet med de som ikke gjør det.
I tillegg til å se på funksjonen til de hvite blodcellene, vil etterforskerne også undersøke om det er en forskjell i infeksjonsratene på sykehus mellom de to gruppene.
Denne studien er finansiert av Medisinsk forskningsråd.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sunderland, Storbritannia
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Storbritannia, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannia, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfylle kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom ved innleggelse til intensivavdeling (se vedlegg 1)
- Har krevd støtte av ett eller flere organsystemer (invasiv ventilasjon, inotroper eller hemofiltrering) under pågående opphold på intensivavdelingen
- Overlevelse i løpet av de neste 48 timene anses som mest sannsynlig utfall av ansvarlig ICU-kliniker
- Innlagt på intensivavdelingen innen siste 72 timer
- Neutrofil fagocytisk kapasitet <50 %
Ekskluderingskriterier:
- Fravær/avslag på informert samtykke
- Gjeldende resept på en kolonistimulerende faktor
- Enhver historie med allergi/bivirkning mot GM-CSF
- Totalt antall hvite blodlegemer >30x109/liter på tidspunktet for screening
- Hemoglobin < 7,5 g/dl på tidspunktet for screening
- Alder < 18 år
- Graviditet eller amming
- Kjente medfødte feil ved nøytrofil metabolisme
- Kjent hematologisk malignitet og/eller kjent for å ha >10 % perifere blodblastceller
- Kjent aplastisk anemi eller pancytopeni
- Blodplateantall <50x109/liter
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen de siste 24 timer
- Fast organ- eller benmargstransplantasjon
- Bruk av andre vedlikeholdsimmundempende legemidler enn vedlikeholdskortikosteroider (tillatt opptil 10 mg prednisolon/dag eller tilsvarende)
- Kjent HIV-infeksjon
- Aktiv bindevevssykdom (f.eks. revmatoid sykdom, systemisk lupus erythematosus) som krever aktiv farmakologisk behandling.
- Hjerteinfarkt med ST-segment elevasjon, akutt perikarditt (etter EKG-kriterier) eller lungeemboli (radiografisk bekreftet) i forrige uke
- Involvering i enhver studie som involverer et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Deltakere i dosefinnende studie vil motta enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag som en daglig subkutan injeksjon i enten 4 eller 7 dager.
Innenfor den randomiserte kontrollerte studien vil deltakerne motta dosen som er valgt etter dosefunnstudien.
|
Daglig subkutan injeksjon på enten 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag, i enten 4 eller 7 dager.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (normal saltvann)
Deltakere i den randomiserte kontrollerte studien kan randomiseres til å motta en daglig subkutan injeksjon av normalt saltvann (placebo) i 4 eller 7 dager som bestemt etter resultatene av dosefunnstudien
|
Pasienter i den randomiserte kontrollerte studien kan få denne placeboen som en enkelt daglig subkutan injeksjon.
Volumet vil samsvare med det aktive legemidlet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nøytrofil fagocytose
Tidsramme: 2 dager etter GMCSF/placebo-administrasjon
|
nøytrofil fagocytisk kapasitet vil bli målt som prosentandelen av nøytrofiler som inntar 2 eller flere zymosan-partikler ex vivo
|
2 dager etter GMCSF/placebo-administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nøytrofil fagocytisk kapasitet på alternative studiedager
Tidsramme: 0-9 dager
|
Målt på alternative dager og også som 'areal under kurven' over studieperioden
|
0-9 dager
|
|
Andre mål på nøytrofil funksjon
Tidsramme: 0-9 dager
|
Kan inkludere, men ikke begrenset til: ROS-generering, migrasjonskapasitet og apoptotisk rate
|
0-9 dager
|
|
Monocytt HLA-DR uttrykk
Tidsramme: 0-9 dager
|
Veksle dager med flow-cytometri
|
0-9 dager
|
|
Serummål for inflammatorisk respons
Tidsramme: 0-9 dager
|
Kan inkludere, men ikke begrenset til: cytokinnivåer
|
0-9 dager
|
|
Sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)
Tidsramme: frem til slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager for hver deltaker
|
frem til slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager for hver deltaker
|
|
|
Lengde på intensivavdelingen
Tidsramme: Inntil slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager
|
Inntil slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager
|
|
|
Forekomst av ICUAIs (intensiv avdeling ervervet infeksjon)
Tidsramme: Inntil slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager for hver pasient
|
Som definert av sykehus i Europa link for infeksjonskontroll (HELICS)
|
Inntil slutten av studiedeltakelsen, maksimalt 30 dager for hver pasient
|
|
Alle forårsaker dødelighet
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
30 dager etter randomisering
|
|
|
Antall dager med mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Inntil avsluttet studiedeltakelse, maksimalt 30 dager
|
Inntil avsluttet studiedeltakelse, maksimalt 30 dager
|
|
|
Blodprøveanalyse
Tidsramme: 0-9 dager
|
For å måle sikkerheten til studiemedisiner fra blodprøver, som vil inkludere målinger av full blodtelling, antall hvite blodlegemer (inkludert differensial), U&E og LFT, utvikling av nøytraliserende antistoffer mot GMCSF
|
0-9 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Simpson, Newcastle University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AJSEB001
- G1100233 (Annet stipend/finansieringsnummer: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT-nummer)
- ISRCTN95325384 (Annen identifikator: ISRCTN)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .