Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Återställer GM-CSF neutrofil fagocytos vid kritisk sjukdom? (GMCSF)

12 februari 2018 uppdaterad av: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Återställer GM-CSF effektiv neutrofil funktion hos kritiskt sjuka patienter?

Trots införandet av flera förebyggande åtgärder är andelen sjukhusförvärvade infektioner fortfarande höga på intensivvårdsavdelningen. Det krävs nya tillvägagångssätt för att ta itu med detta problem. Neutrofilen (en typ av vita blodkroppar) är nyckelcellen som bekämpar bakterie- och svampinfektioner i kroppen. Denna forskargrupp har redan visat att majoriteten av patienterna på intensivvård har neutrofiler som inte får i sig bakterier effektivt och därför har mindre förmåga att bekämpa infektioner. Dessa patienter, vars vita blodkroppar inte fungerar korrekt, är mycket mer benägna att utveckla en andra infektion när de är på sjukhus (sjukhusinfektion).

Tidigare arbete utfört av denna grupp har visat att genom att lägga till ett läkemedel som kallas granulocyter makrofagkolonistimulerande

faktor (GM-CSF) till ett blodprov från dessa patienter i labbet, är det möjligt att återställa de vita blodkropparnas förmåga att få i sig bakterier och bekämpa infektioner.

Denna studie kommer att testa om det är möjligt att återställa kapaciteten hos patienters vita blodkroppar att äta bakterier genom att ge dem GM-CSF som en injektion medan de är på intensivvård.

Studien kommer att innebära att identifiera vuxna patienter på intensivvård vars vita blodkroppar inte fungerar korrekt på detta sätt. Patienter som deltar i studien kommer att få en injektion, under huden, av antingen läkemedlet, GM-CSF, eller en lösning som inte har någon effekt (placebo). Utredarna kommer att jämföra om de patienter som har fått GM-CSF-injektionen har en förbättring av de vita blodkropparnas funktion jämfört med de som inte gör det.

Förutom att titta på funktionen hos de vita blodkropparna kommer forskarna också att studera om det finns en skillnad i infektionsfrekvensen på sjukhus mellan de två grupperna.

Denna studie finansieras av Medical Research Council.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Sunderland, Storbritannien
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Storbritannien, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfylla kriterier för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom vid inläggning på intensivvårdsavdelning (se bilaga 1)
  • Har behövt stöd av ett eller flera organsystem (invasiv ventilation, inotroper eller hemofiltration) under pågående intensivvårdsvistelse
  • Överlevnad under de kommande 48 timmarna bedöms som mest troligt resultat av ansvarig intensivläkare
  • Inlagd på ICU inom de senaste 72 timmarna
  • Neutrofil fagocytisk kapacitet <50 %

Exklusions kriterier:

  • Frånvaro/vägran av informerat samtycke
  • Nuvarande ordination av en kolonistimulerande faktor
  • Någon historia av allergi/biverkning mot GM-CSF
  • Totalt antal vita blodkroppar >30x109/liter vid tidpunkten för screening
  • Hemoglobin < 7,5 g/dl vid tidpunkten för screening
  • Ålder < 18 år
  • Graviditet eller amning
  • Kända medfödda fel i neutrofilmetabolism
  • Känd hematologisk malignitet och/eller känd för att ha >10 % perifera blodblastceller
  • Känd aplastisk anemi eller pancytopeni
  • Trombocytantal <50x109/liter
  • Kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 24 timmarna
  • Transplantation av fasta organ eller benmärg
  • Användning av andra underhållsimmunsuppressiva läkemedel än underhållskortikosteroider (tillåtet upp till 10 mg prednisolon/dag eller motsvarande)
  • Känd HIV-infektion
  • Aktiv bindvävssjukdom (t.ex. reumatoid sjukdom, systemisk lupus erythematosus) som kräver aktiv farmakologisk behandling.
  • Hjärtinfarkt med ST-förhöjning, akut perikardit (enligt EKG-kriterier) eller lungemboli (radiografiskt bekräftad) föregående vecka
  • Deltagande i någon studie som involverar ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Deltagarna i dossökningsstudien kommer att få antingen 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag som en daglig subkutan injektion i antingen 4 eller 7 dagar. Inom den randomiserade kontrollerade studien kommer deltagarna att få den dos som valts efter dossökningsstudien.
Daglig subkutan injektion av antingen 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag, i antingen 4 eller 7 dagar.
Andra namn:
  • Sargramostim
  • GM-CSF
Placebo-jämförare: Placebo (normal koksaltlösning)
Deltagarna i den randomiserade kontrollerade studien kan randomiseras till att få en daglig subkutan injektion av normal koksaltlösning (placebo) i 4 eller 7 dagar enligt beslut efter resultaten av dossökningsstudien
Patienter i den randomiserade kontrollerade studien kan få denna placebo som en enda daglig subkutan injektion. Volymen kommer att matcha den för det aktiva läkemedlet.
Andra namn:
  • placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neutrofil fagocytos
Tidsram: 2 dagar efter administrering av GMCSF/placebo
neutrofil fagocytisk kapacitet kommer att mätas som procentandelen neutrofiler som får i sig 2 eller fler zymosan-partiklar ex vivo
2 dagar efter administrering av GMCSF/placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
neutrofil fagocytisk kapacitet på alternerande studiedagar
Tidsram: 0 - 9 dagar
Uppmätt på alternerande dagar och även som 'area under kurvan' under studieperioden
0 - 9 dagar
Andra mått på neutrofil funktion
Tidsram: 0-9 dagar
Kan inkludera men inte begränsat till: ROS-generering, migreringskapacitet och apoptotisk hastighet
0-9 dagar
Monocyt HLA-DR uttryck
Tidsram: 0-9 dagar
Alternera dagar med flödescytometri
0-9 dagar
Serummått på inflammatorisk respons
Tidsram: 0-9 dagar
Kan inkludera men inte begränsat till: cytokinnivåer
0-9 dagar
Sekventiell organsviktbedömning (SOFA)
Tidsram: fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje deltagare
fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje deltagare
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Fram till slutet av deltagande i studien, högst 30 dagar
Fram till slutet av deltagande i studien, högst 30 dagar
Förekomst av ICUAI (intensivvårdsavdelning förvärvad infektion)
Tidsram: Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje patient
Enligt definitionen av sjukhus i Europa länk för infektionskontrollövervakning (HELICS)
Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje patient
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 30 dagar efter randomisering
30 dagar efter randomisering
Antal dagar med mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar
Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar
Blodprovsanalys
Tidsram: 0-9 dagar
För att mäta säkerheten för studieläkemedel från blodprover, vilket kommer att inkludera mätningar av fullt blodantal, antal vita blodkroppar (inklusive differential), U&E och LFT, utveckling av neutraliserande antikroppar mot GMCSF
0-9 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: John Simpson, Newcastle University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

31 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • AJSEB001
  • G1100233 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (EudraCT-nummer)
  • ISRCTN95325384 (Annan identifierare: ISRCTN)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sepsis

Kliniska prövningar på Leukin

3
Prenumerera