- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01653665
Återställer GM-CSF neutrofil fagocytos vid kritisk sjukdom? (GMCSF)
Återställer GM-CSF effektiv neutrofil funktion hos kritiskt sjuka patienter?
Trots införandet av flera förebyggande åtgärder är andelen sjukhusförvärvade infektioner fortfarande höga på intensivvårdsavdelningen. Det krävs nya tillvägagångssätt för att ta itu med detta problem. Neutrofilen (en typ av vita blodkroppar) är nyckelcellen som bekämpar bakterie- och svampinfektioner i kroppen. Denna forskargrupp har redan visat att majoriteten av patienterna på intensivvård har neutrofiler som inte får i sig bakterier effektivt och därför har mindre förmåga att bekämpa infektioner. Dessa patienter, vars vita blodkroppar inte fungerar korrekt, är mycket mer benägna att utveckla en andra infektion när de är på sjukhus (sjukhusinfektion).
Tidigare arbete utfört av denna grupp har visat att genom att lägga till ett läkemedel som kallas granulocyter makrofagkolonistimulerande
faktor (GM-CSF) till ett blodprov från dessa patienter i labbet, är det möjligt att återställa de vita blodkropparnas förmåga att få i sig bakterier och bekämpa infektioner.
Denna studie kommer att testa om det är möjligt att återställa kapaciteten hos patienters vita blodkroppar att äta bakterier genom att ge dem GM-CSF som en injektion medan de är på intensivvård.
Studien kommer att innebära att identifiera vuxna patienter på intensivvård vars vita blodkroppar inte fungerar korrekt på detta sätt. Patienter som deltar i studien kommer att få en injektion, under huden, av antingen läkemedlet, GM-CSF, eller en lösning som inte har någon effekt (placebo). Utredarna kommer att jämföra om de patienter som har fått GM-CSF-injektionen har en förbättring av de vita blodkropparnas funktion jämfört med de som inte gör det.
Förutom att titta på funktionen hos de vita blodkropparna kommer forskarna också att studera om det finns en skillnad i infektionsfrekvensen på sjukhus mellan de två grupperna.
Denna studie finansieras av Medical Research Council.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Sunderland, Storbritannien
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Storbritannien, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Storbritannien, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfylla kriterier för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom vid inläggning på intensivvårdsavdelning (se bilaga 1)
- Har behövt stöd av ett eller flera organsystem (invasiv ventilation, inotroper eller hemofiltration) under pågående intensivvårdsvistelse
- Överlevnad under de kommande 48 timmarna bedöms som mest troligt resultat av ansvarig intensivläkare
- Inlagd på ICU inom de senaste 72 timmarna
- Neutrofil fagocytisk kapacitet <50 %
Exklusions kriterier:
- Frånvaro/vägran av informerat samtycke
- Nuvarande ordination av en kolonistimulerande faktor
- Någon historia av allergi/biverkning mot GM-CSF
- Totalt antal vita blodkroppar >30x109/liter vid tidpunkten för screening
- Hemoglobin < 7,5 g/dl vid tidpunkten för screening
- Ålder < 18 år
- Graviditet eller amning
- Kända medfödda fel i neutrofilmetabolism
- Känd hematologisk malignitet och/eller känd för att ha >10 % perifera blodblastceller
- Känd aplastisk anemi eller pancytopeni
- Trombocytantal <50x109/liter
- Kemoterapi eller strålbehandling inom de senaste 24 timmarna
- Transplantation av fasta organ eller benmärg
- Användning av andra underhållsimmunsuppressiva läkemedel än underhållskortikosteroider (tillåtet upp till 10 mg prednisolon/dag eller motsvarande)
- Känd HIV-infektion
- Aktiv bindvävssjukdom (t.ex. reumatoid sjukdom, systemisk lupus erythematosus) som kräver aktiv farmakologisk behandling.
- Hjärtinfarkt med ST-förhöjning, akut perikardit (enligt EKG-kriterier) eller lungemboli (radiografiskt bekräftad) föregående vecka
- Deltagande i någon studie som involverar ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
Deltagarna i dossökningsstudien kommer att få antingen 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag som en daglig subkutan injektion i antingen 4 eller 7 dagar.
Inom den randomiserade kontrollerade studien kommer deltagarna att få den dos som valts efter dossökningsstudien.
|
Daglig subkutan injektion av antingen 3 eller 6 mikrogram per kilo per dag, i antingen 4 eller 7 dagar.
Andra namn:
|
Placebo-jämförare: Placebo (normal koksaltlösning)
Deltagarna i den randomiserade kontrollerade studien kan randomiseras till att få en daglig subkutan injektion av normal koksaltlösning (placebo) i 4 eller 7 dagar enligt beslut efter resultaten av dossökningsstudien
|
Patienter i den randomiserade kontrollerade studien kan få denna placebo som en enda daglig subkutan injektion.
Volymen kommer att matcha den för det aktiva läkemedlet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Neutrofil fagocytos
Tidsram: 2 dagar efter administrering av GMCSF/placebo
|
neutrofil fagocytisk kapacitet kommer att mätas som procentandelen neutrofiler som får i sig 2 eller fler zymosan-partiklar ex vivo
|
2 dagar efter administrering av GMCSF/placebo
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
neutrofil fagocytisk kapacitet på alternerande studiedagar
Tidsram: 0 - 9 dagar
|
Uppmätt på alternerande dagar och även som 'area under kurvan' under studieperioden
|
0 - 9 dagar
|
Andra mått på neutrofil funktion
Tidsram: 0-9 dagar
|
Kan inkludera men inte begränsat till: ROS-generering, migreringskapacitet och apoptotisk hastighet
|
0-9 dagar
|
Monocyt HLA-DR uttryck
Tidsram: 0-9 dagar
|
Alternera dagar med flödescytometri
|
0-9 dagar
|
Serummått på inflammatorisk respons
Tidsram: 0-9 dagar
|
Kan inkludera men inte begränsat till: cytokinnivåer
|
0-9 dagar
|
Sekventiell organsviktbedömning (SOFA)
Tidsram: fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje deltagare
|
fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje deltagare
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Fram till slutet av deltagande i studien, högst 30 dagar
|
Fram till slutet av deltagande i studien, högst 30 dagar
|
|
Förekomst av ICUAI (intensivvårdsavdelning förvärvad infektion)
Tidsram: Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje patient
|
Enligt definitionen av sjukhus i Europa länk för infektionskontrollövervakning (HELICS)
|
Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar för varje patient
|
Alla orsakar dödlighet
Tidsram: 30 dagar efter randomisering
|
30 dagar efter randomisering
|
|
Antal dagar med mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar
|
Fram till slutet av studiedeltagandet, högst 30 dagar
|
|
Blodprovsanalys
Tidsram: 0-9 dagar
|
För att mäta säkerheten för studieläkemedel från blodprover, vilket kommer att inkludera mätningar av fullt blodantal, antal vita blodkroppar (inklusive differential), U&E och LFT, utveckling av neutraliserande antikroppar mot GMCSF
|
0-9 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: John Simpson, Newcastle University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AJSEB001
- G1100233 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT-nummer)
- ISRCTN95325384 (Annan identifierare: ISRCTN)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Sepsis
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekryteringSepsis | Septisk chock | Sepsis syndrom | Sepsis, svår | Sepsis bakterie | Sepsis bakteriemiFörenta staterna
-
Jip GroenInBiomeRekryteringMikrobiell kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidig debut | Mikrobiell sjukdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sen debut | Kultur Positiv neonatal sepsisNederländerna
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenAvslutadSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, svårSverige
-
Ohio State UniversityAvslutadSepsis, Svår Sepsis och Septisk ShockFörenta staterna
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsAvslutadSepsis | Septisk chock | Svår sepsis | Sepsis syndromStorbritannien
-
Indonesia UniversityAvslutadSvår sepsis med septisk chock | Svår sepsis utan septisk chockIndonesien
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekryteringSvår sepsis | Svår sepsis utan septisk chockFörenta staterna
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... och andra samarbetspartnersAvslutadSepsis | Septisk chock | Svår sepsis | Infektion | Sepsis syndromFörenta staterna
-
Inverness Medical InnovationsAvslutadSepsis | Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom | Svår sepsis | Sepsis syndromFörenta staterna
-
Yale UniversityIndragenNeonatal tidig sepsis | Neonatal sent debuterande sepsisFörenta staterna
Kliniska prövningar på Leukin
-
University Hospital, GhentFlanders Institute of BiotechnologyAvslutad
-
Mayo ClinicAvslutad
-
SanofiIndragen
-
Massachusetts General HospitalBrain & Behavior Research Foundation; J Willard and Alice S. Marriott FoundationRekryteringBipolär sjukdom | Depressiv episodFörenta staterna
-
University of NebraskaPartner Therapeutics, Inc.RekryteringParkinsons sjukdom och ParkinsonismFörenta staterna
-
Emory UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekryteringPerifer artärsjukdom (PAD)Förenta staterna
-
University of NebraskaAktiv, inte rekryterandeParkinsons sjukdomFörenta staterna
-
Partner Therapeutics, Inc.United States Department of DefenseAvslutadCovid19 | SARS-CoV-infektionFörenta staterna, Argentina
-
The Methodist Hospital Research InstituteOxford BioMedicaAvslutadProstatiska neoplasmerFörenta staterna