¿GM-CSF restaura la fagocitosis de neutrófilos en enfermedades críticas? (GMCSF)
¿El GM-CSF restablece la función efectiva de los neutrófilos en pacientes en estado crítico?
A pesar de la introducción de múltiples medidas preventivas, las tasas de infección adquirida en el hospital en la unidad de cuidados intensivos siguen siendo altas. Se requieren nuevos enfoques para abordar este problema. El neutrófilo (un tipo de glóbulo blanco) es la célula clave que combate las infecciones bacterianas y fúngicas en el cuerpo. Este grupo de investigación ya ha demostrado que la mayoría de los pacientes en cuidados intensivos tienen neutrófilos que no ingieren los gérmenes de manera efectiva y, por lo tanto, tienen menos capacidad para combatir infecciones. Estos pacientes, cuyos glóbulos blancos no funcionan correctamente, tienen muchas más probabilidades de desarrollar una segunda infección mientras están en el hospital (infección adquirida en el hospital).
El trabajo previo realizado por este grupo ha demostrado que al agregar un fármaco llamado estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF) a una muestra de sangre de estos pacientes en el laboratorio, es posible restaurar la capacidad de los glóbulos blancos para ingerir bacterias y combatir infecciones.
Este estudio probará si es posible restaurar la capacidad de los glóbulos blancos de los pacientes para comer gérmenes administrándoles GM-CSF como una inyección mientras están en cuidados intensivos.
El estudio implicará la identificación de pacientes adultos en cuidados intensivos cuyos glóbulos blancos no funcionan correctamente de esta manera. Los pacientes que participen en el estudio recibirán una inyección, debajo de la piel, del fármaco GM-CSF o de una solución que no tendrá ningún efecto (placebo). Los investigadores compararán si los pacientes que han recibido la inyección de GM-CSF tienen una mejora en la función de los glóbulos blancos en comparación con los que no.
Además de observar la función de los glóbulos blancos, los investigadores también estudiarán si existe una diferencia en las tasas de infección detectadas en el hospital entre los dos grupos.
Este estudio está financiado por el Consejo de Investigación Médica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sunderland, Reino Unido
- Sunderland Royal Hospital
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Tyne And Wear
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Gateshead, Tyne And Wear, Reino Unido, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumplir criterios para síndrome de respuesta inflamatoria sistémica al ingreso en UCI (ver anexo 1)
- Ha requerido apoyo de uno o más sistemas de órganos (ventilación invasiva, inotrópicos o hemofiltración) durante la estancia actual en la UCI
- La supervivencia durante las próximas 48 horas se consideró el resultado más probable según el médico responsable de la UCI
- Ingresado en UCI en las últimas 72 horas
- Capacidad fagocítica de neutrófilos <50%
Criterio de exclusión:
- Ausencia/negativa de consentimiento informado
- Prescripción actual de un factor estimulante de colonias
- Cualquier historial de alergia/reacción adversa a GM-CSF
- Recuento total de glóbulos blancos >30x109/litro en el momento de la selección
- Hemoglobina < 7,5 g/dl en el momento de la selección
- Edad < 18 años
- Embarazo o lactancia
- Errores congénitos conocidos del metabolismo de los neutrófilos
- Neoplasia maligna hematológica conocida y/o que se sabe que tiene >10 % de células blásticas en sangre periférica
- Anemia aplásica conocida o pancitopenia
- Recuento de plaquetas <50x109/litro
- Quimioterapia o radioterapia en las últimas 24 horas
- Trasplante de órgano sólido o médula ósea
- Uso de fármacos inmunosupresores de mantenimiento distintos de los corticosteroides de mantenimiento (permitidos hasta 10 mg de prednisolona/día o equivalente)
- Infección por VIH conocida
- Enfermedad activa del tejido conjuntivo (p. enfermedad reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que requieren tratamiento farmacológico activo.
- Infarto de miocardio con elevación del segmento ST, pericarditis aguda (según criterios ECG) o embolia pulmonar (confirmada radiográficamente) en la semana anterior
- Participación en cualquier estudio relacionado con un medicamento en investigación en los 30 días anteriores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Leucina (Sargramostim, GM-CSF)
Los participantes en el estudio de búsqueda de dosis recibirán 3 o 6 microgramos por kilo por día como una inyección subcutánea diaria durante 4 o 7 días.
Dentro del ensayo controlado aleatorizado, los participantes recibirán la dosis elegida después del estudio de búsqueda de dosis.
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Inyección subcutánea diaria de 3 o 6 microgramos por kilo por día, durante 4 o 7 días.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo (solución salina normal)
Los participantes en el ensayo controlado aleatorizado pueden aleatorizarse para recibir una inyección subcutánea diaria de solución salina normal (placebo) durante 4 o 7 días, según se decida según los resultados del estudio de búsqueda de dosis.
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Los pacientes en el ensayo controlado aleatorizado pueden recibir este placebo como una única inyección subcutánea diaria.
El volumen coincidirá con el del fármaco activo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fagocitosis de neutrófilos
Periodo de tiempo: 2 días después de la administración de GMCSF/placebo
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La capacidad fagocítica de los neutrófilos se medirá como el porcentaje de neutrófilos que ingieren 2 o más partículas de zymosan ex vivo.
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2 días después de la administración de GMCSF/placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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capacidad fagocítica de los neutrófilos en días alternos de estudio
Periodo de tiempo: 0 - 9 días
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Medido en días alternos y también como "área bajo la curva" durante el período de estudio
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0 - 9 días
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Otras medidas de la función de los neutrófilos
Periodo de tiempo: 0-9 días
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Puede incluir, entre otros: generación de ROS, capacidad de migración y tasa de apoptosis
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0-9 días
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Expresión de monocitos HLA-DR
Periodo de tiempo: 0-9 días
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Días alternos por citometría de flujo
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0-9 días
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Medidas séricas de la respuesta inflamatoria
Periodo de tiempo: 0-9 días
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Puede incluir, pero no limitarse a: niveles de citoquinas
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0-9 días
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Evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días para cada participante
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hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días para cada participante
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días
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Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días
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Incidencia de ICUAIs (Infecciones adquiridas en la unidad de cuidados intensivos)
Periodo de tiempo: Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días para cada paciente
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Según lo definido por el enlace de hospitales en Europa para la vigilancia del control de infecciones (HELICS)
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Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días para cada paciente
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
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30 días después de la aleatorización
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Número de días de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días.
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Hasta el final de la participación en el estudio, un máximo de 30 días.
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Análisis de muestras de sangre
Periodo de tiempo: 0-9 días
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Para medir la seguridad de la medicación del estudio a partir de muestras de sangre, que incluirán medidas de hemograma completo, recuento de glóbulos blancos (incluido el diferencial), U&E y LFT, desarrollo de anticuerpos neutralizantes para GMCSF
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0-9 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Simpson, Newcastle University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AJSEB001
- G1100233 (Otro número de subvención/financiamiento: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (Número EudraCT)
- ISRCTN95325384 (Otro identificador: ISRCTN)
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