A GM-CSF helyreállítja a neutrofil fagocitózist kritikus betegségekben? (GMCSF)
Helyreállítja-e a GM-CSF a hatékony neutrofil funkciót kritikus állapotú betegekben?
A számos megelőző intézkedés bevezetése ellenére továbbra is magas a kórházi fertőzések aránya az intenzív osztályon. A probléma kezeléséhez új megközelítésekre van szükség. A neutrofil (a fehérvérsejtek egy fajtája) a legfontosabb sejt, amely a szervezet bakteriális és gombás fertőzései ellen küzd. Ez a kutatócsoport már kimutatta, hogy az intenzív terápiában részesülő betegek többségének neutrofiljei vannak, amelyek nem veszik fel hatékonyan a baktériumokat, és ezért kevésbé képesek felvenni a harcot a fertőzésekkel. Ezeknél a betegeknél, akiknek a fehérvérsejtjei nem működnek megfelelően, sokkal nagyobb valószínűséggel alakul ki egy második fertőzés a kórházban (kórházban szerzett fertőzés).
A csoport által végzett korábbi munkák kimutatták, hogy a granulocita makrofágkolónia stimuláló gyógyszer hozzáadásával
faktor (GM-CSF) hozzáadásával ezektől a betegektől a laboratóriumban vett vérmintához, helyreállítható a fehérvérsejtek azon képessége, hogy lenyeljék a baktériumokat és leküzdjék a fertőzést.
Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy lehetséges-e helyreállítani a betegek fehérvérsejtjeinek képességét a baktériumok elfogyasztására GM-CSF injekció formájában történő beadásával, miközben intenzív terápián vannak.
A vizsgálat során olyan intenzív terápiában részesülő felnőtt betegeket azonosítanak, akiknek a fehérvérsejtjei nem működnek megfelelően ilyen módon. A vizsgálatban részt vevő betegek bőr alá injekciót kapnak a gyógyszerből, a GM-CSF-ből vagy olyan oldatból, amelynek nincs hatása (placebo). A kutatók összehasonlítják, hogy a GM-CSF injekciót kapott betegek fehérvérsejtjei javultak-e azokhoz képest, akik nem.
A fehérvérsejtek funkciójának vizsgálata mellett a kutatók azt is megvizsgálják, hogy van-e különbség a kórházban felvett fertőzések arányában a két csoport között.
Ezt a tanulmányt az Orvostudományi Kutatási Tanács finanszírozza.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sunderland, Egyesült Királyság
- Sunderland Royal Hospital
-
-
Tyne And Wear
-
Gateshead, Tyne And Wear, Egyesült Királyság, NE9 6SX
- Queen Elizabeth Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Egyesült Királyság, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Teljesítse a szisztémás gyulladásos válasz szindróma kritériumait az intenzív osztályra történő felvételkor (lásd 1. függelék)
- Szüksége volt egy vagy több szervrendszer támogatására (invazív lélegeztetés, inotrópok vagy hemofiltráció) az intenzív osztályon való tartózkodás alatt
- A felelős intenzív osztályos klinikus a következő 48 órás túlélést tartotta a legvalószínűbbnek
- Az elmúlt 72 órában intenzív osztályra került
- Neutrophil fagocitáló kapacitás <50%
Kizárási kritériumok:
- A tájékozott beleegyezés hiánya/elutasítása
- Kolóniastimuláló faktor jelenlegi felírása
- Bármilyen anamnézisben szereplő allergia/mellékhatás a GM-CSF-re
- Teljes fehérvérsejtszám >30x109/liter a szűrés időpontjában
- Hemoglobin < 7,5 g/dl a szűrés időpontjában
- Életkor < 18 év
- Terhesség vagy szoptatás
- A neutrofil metabolizmus ismert veleszületett hibái
- Ismert hematológiai rosszindulatú daganat és/vagy ismert, hogy több mint 10%-ban perifériás vér blasztsejteket tartalmaz
- Ismert aplasztikus anémia vagy pancytopenia
- Thrombocytaszám <50x109/liter
- Kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 24 órában
- Szilárd szerv vagy csontvelő transzplantáció
- A fenntartó kortikoszteroidokon kívüli fenntartó immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása (legfeljebb 10 mg prednizolon/nap vagy azzal egyenértékű)
- Ismert HIV-fertőzés
- Aktív kötőszöveti betegség (pl. rheumatoid betegség, szisztémás lupus erythematosus), amelyek aktív gyógyszeres kezelést igényelnek.
- ST-szakasz elevációval járó miokardiális infarktus, akut pericarditis (EKG-kritériumok szerint) vagy tüdőembólia (radiográfiailag igazolt) az előző héten
- Részvétel minden olyan vizsgálatban, amely egy vizsgálati gyógyszert is magában foglal az elmúlt 30 napban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Leukin (Sargramostim, GM-CSF)
A dózismegállapítási vizsgálat résztvevői 3 vagy 6 mikrogrammot kapnak kilogrammonként naponta napi szubkután injekcióban, 4 vagy 7 napon keresztül.
A randomizált, kontrollált vizsgálaton belül a résztvevők a dózismegállapítási vizsgálatot követően kiválasztott adagot kapják.
|
Napi szubkután injekció, 3 vagy 6 mikrogramm/kg/nap, 4 vagy 7 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo (normál sóoldat)
A randomizált, kontrollált vizsgálatban részt vevők véletlenszerűen besorolhatók, hogy napi szubkután normál sóoldatot (placebo) kapjanak 4 vagy 7 napon keresztül, a dózismegállapítási vizsgálat eredményei alapján.
|
A randomizált, kontrollos vizsgálatban részt vevő betegek napi egyszeri szubkután injekcióként kaphatják ezt a placebót.
A térfogat megegyezik az aktív gyógyszer térfogatával.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neutrophil fagocitózis
Időkeret: 2 nappal a GMCSF/placebo beadása után
|
a neutrofil fagocitáló kapacitást a 2 vagy több zimozánrészecskét ex vivo elfogyasztott neutrofilek százalékos arányában mérjük
|
2 nappal a GMCSF/placebo beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a neutrofil fagocitáló kapacitást az alternatív vizsgálati napokon
Időkeret: 0-9 nap
|
Másnapokon mérve, valamint „görbe alatti területként” a vizsgálati időszak alatt
|
0-9 nap
|
|
A neutrofilek működésének egyéb mérései
Időkeret: 0-9 nap
|
Tartalmazhatja, de nem kizárólagosan: ROS generálás, migrációs kapacitás és apoptotikus sebesség
|
0-9 nap
|
|
Monocita HLA-DR expresszió
Időkeret: 0-9 nap
|
Változó napok áramlási citometriával
|
0-9 nap
|
|
A gyulladásos válasz szérummérése
Időkeret: 0-9 nap
|
Magában foglalhatja, de nem kizárólagosan: citokinszinteket
|
0-9 nap
|
|
Szekvenciális szervi elégtelenség felmérés (SOFA)
Időkeret: a tanulmányi részvétel végéig, minden résztvevő számára legfeljebb 30 nap
|
a tanulmányi részvétel végéig, minden résztvevő számára legfeljebb 30 nap
|
|
|
Az intenzív osztályos tartózkodás időtartama
Időkeret: A tanulmányban való részvétel végéig, legfeljebb 30 napig
|
A tanulmányban való részvétel végéig, legfeljebb 30 napig
|
|
|
Az intenzív osztályon szerzett fertőzés (ICUAI) előfordulása
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel végéig minden beteg esetében legfeljebb 30 nap
|
Az európai kórházak által meghatározottak szerint a fertőzéskontroll-felügyeleti link (HELICS)
|
A vizsgálatban való részvétel végéig minden beteg esetében legfeljebb 30 nap
|
|
Mindegyik halált okoz
Időkeret: 30 nappal a véletlen besorolást követően
|
30 nappal a véletlen besorolást követően
|
|
|
A gépi szellőztetés napjainak száma
Időkeret: A tanulmányi részvétel végéig, maximum 30 nap
|
A tanulmányi részvétel végéig, maximum 30 nap
|
|
|
Vérminta elemzés
Időkeret: 0-9 nap
|
A vizsgálati gyógyszer biztonságosságának mérése vérmintákból, amely magában foglalja a teljes vérkép, a fehérvérsejtszám (beleértve a különbséget), az U&E és az LFT mérését, valamint a GMCSF elleni semlegesítő antitestek kifejlesztését.
|
0-9 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Simpson, Newcastle University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AJSEB001
- G1100233 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Medical Research Council)
- 2011-005815-10 (EudraCT szám)
- ISRCTN95325384 (Egyéb azonosító: ISRCTN)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .