Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Восстанавливает ли ГМ-КСФ фагоцитоз нейтрофилов при критических состояниях? (GMCSF)

12 февраля 2018 г. обновлено: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Восстанавливает ли GM-CSF эффективную функцию нейтрофилов у пациентов в критическом состоянии?

Несмотря на введение комплексных профилактических мер, показатели внутрибольничной инфекции в отделении реанимации остаются высокими. Требуются новые подходы к решению этой проблемы. Нейтрофилы (разновидность лейкоцитов) являются ключевыми клетками, борющимися с бактериальными и грибковыми инфекциями в организме. Эта исследовательская группа уже показала, что у большинства пациентов в отделениях интенсивной терапии нейтрофилы неэффективно поглощают микробы и, следовательно, менее способны бороться с инфекцией. У этих пациентов, у которых лейкоциты не работают должным образом, гораздо выше вероятность развития повторной инфекции во время пребывания в больнице (инфекция, приобретенная в больнице).

Предыдущая работа, проведенная этой группой, показала, что добавление препарата, называемого гранулоцитарно-макрофагальной колонией, стимулирует

фактора (GM-CSF) в образец крови этих пациентов в лаборатории можно восстановить способность лейкоцитов поглощать бактерии и бороться с инфекцией.

Это исследование проверит, возможно ли восстановить способность лейкоцитов пациентов поедать микробы, вводя им GM-CSF в виде инъекции, пока они находятся в отделении интенсивной терапии.

Исследование будет включать в себя выявление взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии, чьи лейкоциты не работают должным образом. Пациенты, принимающие участие в исследовании, получат подкожную инъекцию либо препарата, GM-CSF, либо раствора, который не будет иметь никакого эффекта (плацебо). Исследователи будут сравнивать, есть ли у тех пациентов, которые получили инъекцию GM-CSF, улучшение функции лейкоцитов по сравнению с теми, кто этого не делал.

Помимо изучения функции лейкоцитов исследователи также изучат, есть ли разница в частоте инфицирования в больнице между двумя группами.

Это исследование финансируется Советом медицинских исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Sunderland, Соединенное Королевство
        • Sunderland Royal Hospital
    • Tyne And Wear
      • Gateshead, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE9 6SX
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Tyne And Wear, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Соответствовать критериям синдрома системной воспалительной реакции при поступлении в отделение интенсивной терапии (см. Приложение 1)
  • Требуется поддержка одной или нескольких систем органов (инвазивная вентиляция, инотропная терапия или гемофильтрация) во время текущего пребывания в отделении интенсивной терапии.
  • Выживание в течение следующих 48 часов считается наиболее вероятным исходом ответственным врачом отделения интенсивной терапии.
  • Госпитализирован в отделение интенсивной терапии в течение последних 72 часов
  • Фагоцитарная способность нейтрофилов <50%

Критерий исключения:

  • Отсутствие/отказ от информированного согласия
  • Текущее назначение колониестимулирующего фактора
  • Любая история аллергии/побочной реакции на GM-CSF
  • Общее количество лейкоцитов > 30x109/л на момент скрининга
  • Гемоглобин < 7,5 г/дл на момент скрининга
  • Возраст < 18 лет
  • Беременность или лактация
  • Известные врожденные нарушения метаболизма нейтрофилов
  • Известное гематологическое злокачественное новообразование и/или известное наличие >10% бластных клеток периферической крови
  • Известная апластическая анемия или панцитопения
  • Количество тромбоцитов <50x109/л
  • Химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 24 часов
  • Трансплантация твердых органов или костного мозга
  • Использование поддерживающих иммуносупрессивных препаратов, кроме поддерживающих кортикостероидов (разрешена доза преднизолона до 10 мг/день или эквивалент)
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Активное заболевание соединительной ткани (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), требующие активного фармакологического лечения.
  • Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, острый перикардит (по критериям ЭКГ) или легочная эмболия (подтвержденная рентгенологически) на предыдущей неделе
  • Участие в любом исследовании с участием исследуемого лекарственного препарата в течение предшествующих 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лейкин (сарграмостим, ГМ-КСФ)
Участники исследования по подбору дозы будут получать 3 или 6 микрограммов на килограмм в день в виде ежедневных подкожных инъекций в течение 4 или 7 дней. В рамках рандомизированного контролируемого исследования участники получат дозу, выбранную после исследования по определению дозы.
Лекарство: Лейкин
Ежедневная подкожная инъекция 3 или 6 микрограммов на килограмм в день в течение 4 или 7 дней.
Другие имена:
  • Сарграмостим
  • ГМ-КСФ
Плацебо Компаратор: Плацебо (обычный физиологический раствор)
Участники рандомизированного контролируемого исследования могут быть рандомизированы для получения ежедневных подкожных инъекций физиологического раствора (плацебо) в течение 4 или 7 дней в зависимости от результатов исследования по определению дозы.
Лекарство: Физиологический раствор
Пациенты в рандомизированном контролируемом исследовании могут получать это плацебо в виде однократной ежедневной подкожной инъекции. Объем будет соответствовать объему активного препарата.
Другие имена:
  • плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейтрофильный фагоцитоз
Временное ограничение: 2 дня после введения GMCSF/плацебо
фагоцитарная способность нейтрофилов будет измеряться как процент нейтрофилов, поглощающих 2 или более частиц зимозана ex vivo
2 дня после введения GMCSF/плацебо

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
фагоцитарная способность нейтрофилов в разные дни исследования
Временное ограничение: 0 - 9 дней
Измеряется в разные дни, а также как «площадь под кривой» за период исследования.
0 - 9 дней
Другие показатели функции нейтрофилов
Временное ограничение: 0-9 дней
Может включать, но не ограничиваться: образование АФК, способность к миграции и скорость апоптоза.
0-9 дней
Экспрессия моноцитов HLA-DR
Временное ограничение: 0-9 дней
Чередование дней по проточной цитометрии
0-9 дней
Сывороточные показатели воспалительной реакции
Временное ограничение: 0-9 дней
Может включать, но не ограничиваться: уровни цитокинов
0-9 дней
Последовательная оценка органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: до окончания участия в исследовании, максимум 30 дней для каждого участника
до окончания участия в исследовании, максимум 30 дней для каждого участника
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: До окончания участия в исследовании, максимум 30 дней
До окончания участия в исследовании, максимум 30 дней
Заболеваемость ICUAI (инфекция, приобретенная в отделении интенсивной терапии)
Временное ограничение: До окончания участия в исследовании максимум 30 дней для каждого пациента
Согласно определению больниц в Европе, ссылка на эпиднадзор за инфекционным контролем (HELICS)
До окончания участия в исследовании максимум 30 дней для каждого пациента
Все вызывают смертность
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
30 дней после рандомизации
Количество дней ИВЛ
Временное ограничение: До окончания участия в исследовании, максимум 30 дней
До окончания участия в исследовании, максимум 30 дней
Анализ образца крови
Временное ограничение: 0-9 дней
Измерить безопасность исследуемого препарата из образцов крови, которая будет включать измерения общего анализа крови, количества лейкоцитов (включая дифференциальный), U&E и LFT, выработку нейтрализующих антител к GMCSF.
0-9 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust

Соавторы

Medical Research Council
Newcastle University

Следователи

  • Главный следователь: John Simpson, Newcastle University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AJSEB001
  • G1100233 (Другой номер гранта/финансирования: Medical Research Council)
  • 2011-005815-10 (Номер EudraCT)
  • ISRCTN95325384 (Другой идентификатор: ISRCTN)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться