晚期肝细胞癌患者的多柔比星跨药疗效和安全性研究 (ReLive)
2021年5月28日 更新者：Onxeo
比较阿霉素 Transdrug™ 与晚期肝细胞癌患者最佳护理标准的疗效和安全性的多中心、随机、对照、开放标签研究。重温研究。
这项 III 期研究的目的是确定阿霉素转药 (DT) 是否能有效治疗索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌 (HCC) 患者。 伴或不伴肝硬化且肝功能良好的 HCC 患者符合条件。 只有那些不能从证明有效的治疗中获益的人才有资格。
通常建议这些患者接受最佳护理标准 (BSC) 或参与临床试验。 符合 RELIVE 研究条件的患者将接受 20 mg/m2 的 DT 或 30 mg/m2 的 DT 或 BSC。
研究概览
详细说明
Doxorubicin-Transdrug™ (DT) 是阿霉素的纳米颗粒制剂。在体外和体内模型中，DT 被证明可以克服多药耐药性 (MDR)，并且在敏感和耐药肿瘤模型上比阿霉素更有效，特别是在 HCC 的 X/myc 双转基因 MDR 小鼠模型中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
397
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1082
- Semmelweis Egyetem Radiologiai és Onkoterapias Klinika
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Budapest、匈牙利、1097
- Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz - Rendelointezet
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Debrecen、匈牙利、4032
- Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Onkológiai Intézet
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Szeged、匈牙利、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
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Alexandria、埃及
- Clinical Research Center/ Alexandria university hospital
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Alexandria、埃及
- Oncology Department, Medical Research Institute, Alexandria University
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Cairo、埃及
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Cairo、埃及
- Medical Oncology department /Ain Shams University Hospitals
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Mansoura、埃及、35516
- Medical Oncology department /Mansoura University Hospitals
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Menofia、埃及、32700
- National Liver Institute / Menoufyia University
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Linz、奥地利、4020
- Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University Vienna
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Freiburg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Halle An Der Saale、德国、06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Leipzig、德国、04103
- Universität Leipzig AöR
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Munchen、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen II
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Aviano、意大利、33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
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Faenza、意大利、48018
- Ospedale Civile e degli Infermi
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Lido di Camaiore、意大利、55041
- Ausl 12 Livorno Ospedale Unico della Versilia
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Meldola、意大利、47014
- IRST Istituto Romagnolo Ricerca e Cura dei Tumori
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Milano、意大利、20122
- Granda Osp. Magg. Policlinico
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Di Modena
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Novara、意大利、28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
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Rimini、意大利、47900
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Brussels、比利时、1020
- CHU Brugmann
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Brussels、比利时、1200
- UCL Saint-Luc
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Liège、比利时、4000
- CHU Sart Tilman
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Yvoir、比利时
- CHU UCL Mont-Godinne Dinant
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Amiens、法国、80054
- Hospital Amiens
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Besançon、法国、25000
- Hospital Jean Minjoz
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Bordeaux、法国、33075
- Hospital Saint Andre
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Bourgoin-Jallieu、法国、38302
- Centre hospitalier P Oudot
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Clermont-Ferrand、法国、63003
- Hospital Estaing
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Clichy、法国、92110
- Centre Hospitalier Beaujon
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Creteil、法国、94010
- Hospital Henri-Mondor
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Dijon、法国
- CHU
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Dijon、法国、21079
- Centre Jean-François Leclerc
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La Tronche、法国、38700
- Hospital Grenoble
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Limoges、法国、87042
- CHU Dupuytren
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Lyon、法国、69317
- Hospital Croix Rousse
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Marseille、法国、13005
- Hospital La Timone
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Montpellier、法国、34295
- Hospital Saint Eloi
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Nancy、法国、54511
- Hospital Brabois
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Nantes、法国、44093
- Hospital Hôtel Dieu
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Nice、法国
- CHU - Hôpital Archet
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Orleans、法国、45067
- Hospital La SOURCE
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Paris、法国、75020
- Hospital Tenon
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Paris、法国、75013
- Hospital Pitié-Salpêtrière
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Perpignan、法国、66046
- Hospital Saint Jean
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Rouen、法国、76031
- CHU de Rouen- Hôpital Charles Nicolle
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Saint-Etienne、法国
- IC LOIRE
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Strasbourg、法国、67091
- Hospital Civil
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Villejuif、法国、94804
- Hospital Paul Brousse
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Ankara、火鸡
- Hacettepe University Medical Faculty
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İzmir、火鸡
- Ege Univeristy Medical Faculty,
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Gabrail Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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El Palmar Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Jaen、西班牙、23006
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universario Gregorio Maranon
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Carlos Haya
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Palma De Mallorca、西班牙、07010
- Hospital Universario Son Espaces
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Santander、西班牙、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valladolid、西班牙、47012
- Hospital Universitario Rio Hortega
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El Chouf、黎巴嫩
- Ain Wazein Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或未怀孕、未哺乳的女性；
- 年龄≥18岁；
患者：
- 晚期 HCC（根据 BCLC 分期分类的 BCLC-C）在索拉非尼治疗下进展或对索拉非尼不耐受，或；
- 中间 HCC (BCLC-B) 不符合条件或对经动脉化疗栓塞 (TACE) 无反应，并且在索拉非尼治疗下进展或不耐受
- 有肝门淋巴结、肝外转移或门静脉/肝上静脉血栓形成但未延伸至下/上腔静脉的患者符合条件；
根据美国肝病研究协会 (AASLD) 和/或欧洲肝病研究协会 (EASL) 标准诊断的 HCC：
- 适用于肝硬化的放射学标准：
- 结节 ≥ 10 mm：MRI 和 CT 扫描中的一种影像学技术，显示 HCC 的典型表现，定义为动脉增强和门静脉快速冲洗或延迟期；
如果初始影像学表现不典型 HCC：第二次造影增强研究（CT 或 MRI）显示 HCC 的典型表现，定义为动脉强化和门静脉快速洗脱或延迟期；
- 和/或细胞组织学标准（例如，如果 HCC 在影像学上有非典型病变，没有肝硬化）；
- 无肝硬化或非失代偿性肝硬化（包括 Child-Pugh 评分 A5 至 B7）；
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1；
实验室检测如下：
- 血小板 ≥ 50,000 /mm3
- 中性粒细胞计数≥1000/mm3
- 血红蛋白≥10g/dL
- 血清转氨酶 < 5 正常上限 (ULN)（NCI/共同毒性标准 (CTC) 0、1 或 2 级）
- 碱性磷酸酶 < 5 ULN（NCI/CTC 0、1 或 2 级）
- 血清胆红素 < 35 微摩尔 (µM)/L（或 2.0 mg/dL）；
- 签署并注明日期的书面知情同意书。
排除标准：
- Child-Pugh 评分为 B8-C15 的肝硬化；
- 未经治疗的慢性乙型肝炎；
- 符合治愈性治疗条件（移植、手术切除、经皮治疗）的患者；
- 有资格接受具有疗效的姑息治疗的患者：TACE、索拉非尼；索拉非尼治疗失败或对索拉非尼不耐受的患者符合条件，如果索拉非尼在随机分组前至少 2 周停用，则可以纳入；
- 既往恶性肿瘤病史，但充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌至少五年后完全缓解；
- HCC 在移植肝上发展；
- 艾滋病毒感染；
- 静脉曲张出血的风险；
- 氧饱和度（SaO2）<95%；
- 存在严重的急性或慢性呼吸系统疾病，定义为 NCI/CTCAE > 2 级；
- 存在近期（< 6 个月）或当前心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) 分级 III 或 IV 级）、近期（< 6 个月）急性冠脉综合征、临床显着心电图异常或近期（少于 6 个月）急性血管疾病（中风、心肌梗塞 (MI)…）；
- 先前累积剂量为 300 mg/m² 的多柔比星或等同物；
- 目前正在接受无法停用的免疫抑制剂治疗的患者；
- 医疗或手术条件不稳定且可能无法完成研究或依从性的患者，特别是未控制的糖尿病患者；
- 不受控制的全身感染；
- 预期寿命少于2个月的患者；
- 在本临床试验中随机化之前的最后 30 天内在另一项临床试验中接受过实验药物的患者；
- 在研究治疗期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内不愿或不能使用有效避孕方法的育龄妇女，及其男性伴侣拒绝使用避孕套（如适用） ;
- 在研究治疗期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内不愿意或不能使用避孕套的男性，以及他们的女性伴侣拒绝使用一种适当的有效避孕方法（如果适用）；
- 不愿或不能遵守协议要求和预定就诊的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿霉素转药 (DT) 20 mg/m2
DT 将在第 1 天以 20 mg/m2 的剂量通过静脉内 (IV) 途径输注超过 6 小时，并将每 4 周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
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其他名称：
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实验性的：阿霉素转药 (DT) 30 mg/m2
DT 将在第 1 天以 30 mg/m2 的剂量通过 IV 途径输注超过 6 小时，并将每 4 周重复一次，直到疾病进展或不可接受的毒性
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其他名称：
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有源比较器：最佳护理标准
随机分配到对照组的患者将根据研究者的选择接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期的时间，初始评估最长 24 个月，随访评估最长 45 个月。
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间，初始评估最长 24 个月，随访评估最长 45 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）的时间评估长达 20 个月。
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录的进展或任何原因死亡日期的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，由独立放射学审查确定的 PFS 由目标病灶直径总和至少增加 20% 确定，并以研究中的最小总和作为参考（这包括基线，如果这是研究中最小的）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现被认为是进展。
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从随机化日期到首次记录到进展或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准）的时间评估长达 20 个月。
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一个治疗周期的日期到最后一个治疗周期的日期的时间，整个研究治疗持续时间长达 24 个月。
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ORR 定义为在研究治疗期间最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比，并且基于根据 RECIST 1.1 对目标病变进行的独立放射学审查的评估，并通过 MRI 评估：CR是所有目标的额外结节病灶的消失和所有淋巴结病灶的消退到 < 10 mm； PR 是目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考；稳定的疾病既不是缩小到足以达到 PR，也不是增加到足以达到进展性疾病 (PD)，以研究中的最小直径总和作为参考。
PD 是指靶病灶直径总和至少增加 20%，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现被认为是进展。
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从第一个治疗周期的日期到最后一个治疗周期的日期的时间，整个研究治疗持续时间长达 24 个月。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历治疗的参与者人数 被认为与按严重程度、退出研究或死亡分类的治疗相关的紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：从初始治疗日期到死亡、疾病进展或参与者退出研究的日期的时间。
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经历被认为与治疗相关的 TEAE 并根据国家癌症研究所/通用毒性标准 (NCI-CTCAE) v4.0 按所有相关 TEAE 的严重程度分类并导致患者退出研究或死亡的参与者人数。
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从初始治疗日期到死亡、疾病进展或参与者退出研究的日期的时间。
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发生与研究药物相关的心血管和呼吸系统事件的参与者人数
大体时间：从初始治疗日期到死亡、疾病进展或患者退出研究的日期的时间。
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准 4.0 版，使用监管活动医学词典 (MedDRA) 评估了发生心血管和呼吸系统不良事件 (AE) 的参与者人数。
报告的 AE 数被认为与治疗有关。
相关 AE 是那些被研究者判断为不太可能、可能、可能或肯定与研究或研究药物相关的 AE。
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从初始治疗日期到死亡、疾病进展或患者退出研究的日期的时间。
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在阿霉素转药 (DT) 输注期间和之后经历氧饱和度 (SaO2) 降低的参与者人数
大体时间：从输注开始到解决氧饱和度降低的时间。
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经历 SaO2 减少的参与者人数定义为在 DT 输注期间或之后减少 =< 90%，直到解决方案达到 =>93%。
在 6 小时输注期间和输注开始后长达 24 小时内，参与者使用脉搏血氧计连续监测 SaO2 饱和度。
SaO2 测量与红细胞中血红蛋白结合的氧气量（百分比）。
SaO2 饱和度仅在 DT 输注组中进行监测和报告。
SaO2 的减少可能导致修改 DT 给药方案。
SaO2 的降低是 DT 输注的一个已知和预期的发生，协议规定了对 SaO2 的密切监测，以保护患者在输注期间免受潜在的呼吸窘迫。
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从输注开始到解决氧饱和度降低的时间。
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具有临床显着呼吸功能异常变化的参与者人数
大体时间：从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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在研究期间呼吸功能测试有任何临床显着异常变化的参与者人数，包括测量肺功能的一氧化碳扩散能力、测量从肺部排出空气的能力的 1 秒用力呼气量、测量总量的总肺活量尽可能深呼吸后肺部的空气量，以及测量尽可能深呼吸后可以从肺部排出的最大空气量的肺活量。
研究者确定呼吸功能的临床显着异常变化。
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从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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与基线相比出现临床显着异常心电图 (ECG) 变化的参与者人数
大体时间：从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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在研究过程中从基线经历临床显着异常心电图变化的参与者人数。
每月在每次输液前完成心电图检查。
ECG 将检测心律的变化。
ECG 的临床显着异常变化由研究者确定。
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从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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经历左心室射血分数 (LVEF) 和事件严重程度临床显着变化的参与者人数
大体时间：从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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经历过 LVEF 基线变化且 LVEF 严重程度的参与者人数如下：正常：100 - 50%，0 - 9% 从基线静息射血分数 (EF) 下降，2 级 = 50 - 40%，10 -与基线静息 EF 相比下降 19%； 3 级 = 39 - 20%，从基线下降 >20%； 4 级 = <20%。
每隔一个月监测一次 LVEF。
LVEF 测量心脏左心室在每次收缩时泵出多少血液，并用于评估心脏左心室功能障碍的严重程度。
临床显着性变化由研究者确定。
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从基线评估到死亡、疾病进展或患者退出研究的时间。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Philippe Merle, MD、Croix-Rousse Hospital - Lyon-France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月1日
研究完成 (实际的)
2019年5月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月31日
首次发布 (估计)
2012年8月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年5月28日
最后验证
2021年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.