進行性肝細胞癌患者におけるドキソルビシントランスドラッグ研究の有効性と安全性 (ReLive)
2021年5月28日 更新者：Onxeo
進行性肝細胞がん患者を対象に、ドキソルビシン Transdrug™ の有効性と安全性を最良の標準治療と比較する多施設共同無作為対照非盲検試験。リライブスタディ。
この第III相試験の目的は、ドキソルビシントランスドラッグ（DT）が、ソラフェニブに対する失敗または不耐症後の進行性肝細胞癌（HCC）に苦しむ患者の治療に有効であるかどうかを判断することです。 肝硬変の有無にかかわらず、肝機能が良好な HCC 患者が対象となります。 有効性が証明された治療を受けられない人のみが対象となります。
これらの患者には通常、最良の標準治療（BSC）または臨床試験への参加が提案されます。 RELIVE 研究の対象となる患者は、20 mg/m2 の DT または 30 mg/m2 の DT、または BSC のいずれかを受けます。
調査の概要
詳細な説明
Doxorubicin-Transdrug™ (DT) は、ドキソルビシンのナノ粒子製剤です。in vitro および in vivo モデルにおいて、DT は多剤耐性 (MDR) を克服し、特に感受性腫瘍モデルと耐性腫瘍モデルの両方においてドキソルビシンより効果的であることが示されました。 HCCのX/mycバイトランスジェニックMDRマウスモデルにおける。
研究の種類
介入
入学 (実際)
397
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ohio
-
Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Cancer Institute
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
-
-
-
-
Aviano、イタリア、33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
-
Faenza、イタリア、48018
- Ospedale Civile e degli Infermi
-
Lido di Camaiore、イタリア、55041
- Ausl 12 Livorno Ospedale Unico della Versilia
-
Meldola、イタリア、47014
- IRST Istituto Romagnolo Ricerca e Cura dei Tumori
-
Milano、イタリア、20122
- Granda Osp. Magg. Policlinico
-
Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliera Policlinico di Modena
-
Novara、イタリア、28100
- A.O. Ospedale Maggiore della carità
-
Rimini、イタリア、47900
-
-
-
-
-
Alexandria、エジプト
- Clinical Research Center/ Alexandria university hospital
-
Alexandria、エジプト
- Oncology Department, Medical Research Institute, Alexandria University
-
Cairo、エジプト
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
Cairo、エジプト
- Medical Oncology department /Ain Shams University Hospitals
-
Mansoura、エジプト、35516
- Medical Oncology department /Mansoura University Hospitals
-
Menofia、エジプト、32700
- National Liver Institute / Menoufyia University
-
-
-
-
-
Linz、オーストリア、4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH
-
Vienna、オーストリア、1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
El Palmar Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Jaen、スペイン、23006
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
-
Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universario Gregorio Maranon
-
Malaga、スペイン、29010
- Hospital Carlos Haya
-
Palma De Mallorca、スペイン、07010
- Hospital Universario Son Espaces
-
Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Valladolid、スペイン、47012
- Hospital Universitario Río Hortega
-
-
-
-
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Halle An Der Saale、ドイツ、06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Leipzig、ドイツ、04103
- Universität Leipzig AöR
-
Munchen、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen II
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1082
- Semmelweis Egyetem Radiologiai és Onkoterapias Klinika
-
Budapest、ハンガリー、1097
- Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz - Rendelointezet
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Onkológiai Intézet
-
Szeged、ハンガリー、6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
-
-
-
-
-
Amiens、フランス、80054
- Hospital Amiens
-
Besançon、フランス、25000
- Hospital Jean Minjoz
-
Bordeaux、フランス、33075
- Hospital Saint Andre
-
Bourgoin-Jallieu、フランス、38302
- Centre hospitalier P Oudot
-
Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Hospital Estaing
-
Clichy、フランス、92110
- Centre Hospitalier Beaujon
-
Creteil、フランス、94010
- Hospital Henri-Mondor
-
Dijon、フランス
- CHU
-
Dijon、フランス、21079
- Centre Jean-François Leclerc
-
La Tronche、フランス、38700
- Hospital Grenoble
-
Limoges、フランス、87042
- Chu Dupuytren
-
Lyon、フランス、69317
- Hospital Croix Rousse
-
Marseille、フランス、13005
- Hospital La Timone
-
Montpellier、フランス、34295
- Hospital Saint Eloi
-
Nancy、フランス、54511
- Hospital Brabois
-
Nantes、フランス、44093
- Hospital Hôtel Dieu
-
Nice、フランス
- CHU - Hôpital Archet
-
Orleans、フランス、45067
- Hospital La SOURCE
-
Paris、フランス、75020
- Hospital Tenon
-
Paris、フランス、75013
- Hospital Pitie-Salpetriere
-
Perpignan、フランス、66046
- Hospital Saint Jean
-
Rouen、フランス、76031
- CHU de Rouen- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Etienne、フランス
- IC LOIRE
-
Strasbourg、フランス、67091
- Hospital Civil
-
Villejuif、フランス、94804
- Hospital Paul Brousse
-
-
-
-
-
Brussels、ベルギー、1020
- CHU Brugmann
-
Brussels、ベルギー、1200
- UCL Saint-Luc
-
Liège、ベルギー、4000
- CHU Sart Tilman
-
Yvoir、ベルギー
- CHU UCL Mont-Godinne Dinant
-
-
-
-
-
El Chouf、レバノン
- Ain Wazein Hospital
-
-
-
-
-
Ankara、七面鳥
- Hacettepe University Medical Faculty
-
İzmir、七面鳥
- Ege Univeristy Medical Faculty,
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または非妊娠・非授乳の女性。
- 18歳以上。
以下のような症状のある患者:
- ソラフェニブ療法下で進行した進行性HCC（BCLC病期分類によればBCLC-C）、またはソラフェニブに不耐症である、または;
- 中間型HCC（BCLC-B） 経動脈化学塞栓術（TACE）の対象外または非反応者であり、ソラフェニブ療法下で進行した、またはソラフェニブ療法に耐えられない患者
- 肝門部リンパ節、肝外転移、または下大静脈/上大静脈の拡張を伴わない門脈/肝上静脈血栓症を有する患者が対象となる。
米国肝疾患研究協会 (AASLD) および/または欧州肝臓研究協会 (EASL) の基準に従って診断された HCC:
- 肝硬変肝に適用される放射線学的基準:
- 結節 ≥ 10 mm: MRI および CT スキャンのうちの 1 つの画像技術で、門脈または遅延相における動脈造影および急速な洗い流しとして定義される HCC の典型的な外観を示します。
最初の画像診断で HCC の典型的な外観ではない場合: 動脈造影と門脈または遅延相での急速な洗い流しとして定義される HCC の典型的な外観を示す 2 回目の造影検査 (CT または MRI)。
- および/または細胞組織学的基準（例えば、画像検査でHCCの非定型病変がある場合、肝硬変がない場合）。
- 肝硬変がない、または非代償性肝硬変がある（A5からB7までのChild-Pughスコアが含まれる）。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 または 1。
臨床検査は次のように行われます。
- 血小板 ≥ 50,000 /mm3
- 好中球数 ≥ 1000/mm3
- ヘモグロビン ≥ 10g/dL
- 血清トランスアミナーゼ < 5 正常上限 (ULN) (NCI/共通毒性基準 (CTC) グレード 0、1、または 2)
- アルカリホスファターゼ < 5 ULN (NCI/CTC グレード 0、1、または 2)
- 血清ビリルビン < 35 マイクロモル (μM)/L (または 2.0 mg/dL);
- 署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
- Child-Pugh スコア B8 ～ C15 の肝硬変。
- 未治療の慢性B型肝炎。
- 治癒的治療（移植、外科的切除、経皮的治療）の対象となる患者。
- 有効性が証明された緩和治療の対象となる患者：TACE、ソラフェニブ。ソラフェニブ治療に失敗した患者、またはソラフェニブに不耐症の患者は適格であり、無作為化の少なくとも 2 週間前にソラフェニブが中止されていれば含まれます。
- 適切に治療された基底細胞癌または少なくとも5年以上完全寛解している上皮内子宮頸癌を除く悪性腫瘍の既往歴。
- 移植された肝臓で HCC が発生しました。
- HIV感染症;
- 静脈瘤出血の危険性。
- 酸素飽和度 (SaO2) < 95%;
- NCI/CTCAE>グレード2として定義される重大な急性または慢性呼吸器疾患の存在。
- 最近（6か月未満）または現在の心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIV）、最近（6か月未満）の急性冠症候群、臨床的に重大なECG異常、または最近（6か月未満）の急性心不全の存在血管疾患（脳卒中、心筋梗塞（MI）など）;
- ドキソルビシンまたは同等品の以前の累積用量 300 mg/m²。
- 現在免疫抑制剤による治療を受けているが中止できない患者。
- 医学的または外科的状態が不安定で、研究の完了または遵守が許可されない可能性がある患者、特にコントロールされていない糖尿病の患者。
- 制御されていない全身感染。
- 余命が2か月未満の患者。
- 現在の臨床試験での無作為化前の過去 30 日間に別の臨床試験で治験薬の投与を受けた患者。
- -治験治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、効果的な避妊法を使用することに消極的または使用できない妊娠可能年齢の女性、およびその男性パートナーがコンドームの使用を拒否している（該当する場合） ;
- 治験治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、コンドームを使用したくない、または使用できない男性、およびその女性パートナーが適切な効果的な避妊方法（該当する場合）のいずれかの使用を拒否している男性;
- 患者がプロトコルの要件および予定された訪問に従うことを望まない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドキソルビシン トランスドラッグ (DT) 20 mg/m2
DTは、1日目に20 mg/m2の用量で静脈内（IV）経路を通じて6時間かけて注入され、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで4週間ごとに繰り返されます。
|
他の名前：
|
|
実験的：ドキソルビシン トランスドラッグ (DT) 30 mg/m2
DTは、1日目に30 mg/m2の用量でIV経路を通じて6時間かけて注入され、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで4週間ごとに繰り返されます。
|
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：最高の標準治療
対照群に無作為に割り付けられた患者は、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、研究者の選択に従って治療を受けることになります。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化の日から原因を問わず死亡日までの期間。初期評価は最長 24 か月、追跡評価は最長 45 か月。
|
OS は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
|
無作為化の日から原因を問わず死亡日までの期間。初期評価は最長 24 か月、追跡評価は最長 45 か月。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの期間（いずれか早い方）を最大 20 か月まで評価した。
|
PFSは、無作為化の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
PFS は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に準拠した独立した放射線学的レビューによって決定され、研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加によって決定されます (これには、次の場合のベースラインが含まれます)。これは調査上の最小値です）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現は進行とみなされます。
|
無作為化の日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された日までの期間（いずれか早い方）を最大 20 か月まで評価した。
|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長 24 か月までの治験治療の全期間における、最初の治療サイクルの日から最後の治療サイクルの日までの時間。
|
ORRは、治験治療期間中に最良の全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）である患者の割合として定義され、標的病変に対するRECIST 1.1に準拠した独立した放射線学的レビューの評価に基づき、MRIによって評価されます：CR全ての標的のリンパ節外病変が消失し、全てのリンパ節病変が１０ｍｍ未満に退縮すること。 PR は、ベースラインの合計直径を基準として、ターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。安定した疾患とは、研究中の直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小でも、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない。
PD は、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加であり、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も証明する必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現は進行とみなされます。
|
最長 24 か月までの治験治療の全期間における、最初の治療サイクルの日から最後の治療サイクルの日までの時間。
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に関連すると考えられる緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の数（重症度、研究からの離脱、または死亡によって分類）
時間枠：最初の治療日から死亡日、病気の進行日、または参加者が研究から離脱した日までの時間。
|
治療に関連すると考えられる TEAE を経験した参加者の数。国立がん研究所/共通毒性基準 (NCI-CTCAE) v4.0 に従って関連するすべての TEAE の重症度によって分類され、研究からの離脱または死亡に至った患者の数。
|
最初の治療日から死亡日、病気の進行日、または参加者が研究から離脱した日までの時間。
|
|
研究薬に関連する心血管系イベントおよび呼吸器系イベントを起こした参加者の数
時間枠：最初の治療日から死亡日、病気の進行日、または患者が研究から離脱した日までの時間。
|
心血管系および呼吸器系の有害事象（AE）を患った参加者の数は、規制活動のための医学辞典（MedDRA）を使用し、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）基準バージョン 4.0 に従って評価されました。
報告された AE 数は、治療に関連すると考えられるものです。
関連する AE とは、治験責任医師によって、その研究または治験薬に関連する可能性が低い、おそらく、おそらく、または明らかに関連していると判断された AE です。
|
最初の治療日から死亡日、病気の進行日、または患者が研究から離脱した日までの時間。
|
|
ドキソルビシントランスドラッグ（DT）注入中および注入後に酸素飽和度（SaO2）の低下を経験した参加者の数
時間枠：点滴開始から酸素飽和度の低下が解消するまでの時間。
|
SaO2 減少を経験した参加者の数は、DT 注入中またはその後の減少 =>93% までの減少として定義されます。
参加者は、6時間の注入中および注入開始後24時間まで、パルスオキシメータを使用してSaO2飽和度を継続的にモニタリングしました。
SaO2 は、赤血球内のヘモグロビンに結合している酸素の量 (パーセント) を測定します。
SaO2 飽和は、DT 注入グループでのみモニタリングされ、報告されました。
SaO2 の減少により、DT 投与計画が変更される可能性があります。
SaO2 の減少は DT 注入で起こることが知られており、予期されており、注入中の潜在的な呼吸困難から患者を保護するために、SaO2 の綿密なモニタリングがプロトコールで指定されています。
|
点滴開始から酸素飽和度の低下が解消するまでの時間。
|
|
臨床的に重大な呼吸機能の異常変化を有する参加者の数
時間枠：ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
肺機能を測定するための一酸化炭素拡散能力、肺から空気を排出する能力を測定するための1秒間の努力呼気量、総量を測定するための総肺活量を含む、研究全体にわたる呼吸機能検査で臨床的に重大な異常変化があった参加者の数可能な限り深く呼吸した後の肺内の空気の量、および可能な限り深く呼吸した後に肺から排出できる最大の空気量を測定する肺活量。
臨床的に重要な呼吸機能の異常な変化が研究者によって判定された。
|
ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
|
ベースラインから臨床的に重大な異常心電図 (ECG) の変化を経験した参加者の数
時間枠：ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
研究期間中にベースラインから臨床的に重大な異常な心電図変化を経験した参加者の数。
ＥＣＧは毎月、各注入前に完了した。
ECG は心拍リズムの変化を検出します。
ECG の臨床的に重大な異常な変化は研究者によって決定されました。
|
ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
|
左心室駆出率（LVEF）の臨床的に重大な変化を経験した参加者の数とイベントの重症度
時間枠：ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
LVEFのベースラインからの変化を経験した参加者の数（LVEFの重症度は以下の通り）：正常：100～50％、ベースラインの安静時駆出率（EF）から0～9％低下、グレード2 = 50～40％、10～ベースラインの安静時EFから19%低下。グレード 3 = 39 ～ 20%、ベースラインから >20% 低下。グレード 4 = <20%。
LVEFを隔月で監視した。
LVEF は、心臓の左心室が収縮するたびにどれだけの血液を送り出すかを測定し、心臓の左心室機能不全の重症度を評価するために使用されます。
臨床的重要性の変化は研究者によって決定されました。
|
ベースライン評価から死亡、病気の進行、または患者の研究からの離脱までの時間。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Philippe Merle, MD、Croix-Rousse Hospital - Lyon-France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2017年5月1日
研究の完了 (実際)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月31日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月28日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BA2011/03/04
- 2011-002843-92 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ドキソルビシン 20 mg/m2の臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamSanofi; Astellas Pharma Inc引きこもった
-
Johns Hopkins All Children's Hospital終了しました
-
Baylor College of MedicineGenentech, Inc.まだ募集していません
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.わからない
-
Nektar Therapeutics完了