Efficacité et innocuité Étude transmédicamenteuse de la doxorubicine chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé (ReLive)

Critère d'intégration:

• Mâle ou femelle non enceinte et non allaitante ;
• Âgé ≥ 18 ans ;

• Patient avec:

  • CHC avancé (BCLC-C selon la classification BCLC) ayant progressé sous traitement par Sorafenib ou intolérant au Sorafenib, ou ;
  • CHC intermédiaire (BCLC-B) non éligible ou non répondeur à la chimioembolisation transartérielle (TACE), et ayant progressé sous ou intolérant au traitement par Sorafenib
• Les patients présentant des ganglions lymphatiques porte hépatique, des métastases extrahépatiques ou une thrombose de la veine porte/suprahépatique sans extension dans la veine cave inférieure/supérieure sont éligibles ;

• CHC diagnostiqué selon les critères de l'American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) et/ou de l'European Association for the Study of the Liver (EASL) :

  • Critères radiologiques applicables au foie cirrhotique :
• Nodule ≥ 10 mm : une technique d'imagerie parmi l'IRM et le scanner montrant des aspects typiques du CHC définis comme un rehaussement artériel et un lavage rapide en phase veineuse portale ou retardée ;

• Si aspect non typique du CHC à l'imagerie initiale : deuxième étude avec contraste (TDM ou IRM) montrant des aspects typiques du CHC définis comme un rehaussement artériel et un lavage rapide en phase veineuse portale ou retardée ;

  • Et/ou critères cyto-histologiques (ex. en cas de lésions atypiques pour CHC à l'imagerie, absence de cirrhose) ;
• Sans cirrhose ou avec une cirrhose non décompensée (score de Child-Pugh de A5 à B7 inclus) ;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1 ;

• Tests de laboratoire comme suit :

  • Plaquettes ≥ 50 000 /mm3
  • Numération des neutrophiles ≥ 1000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 10g/dL
  • Transaminases sériques < 5, limite supérieure normale (LSN) (NCI/critères de toxicité communs (CTC) grades 0, 1 ou 2)
  • Phosphatases alcalines < 5 LSN (grades NCI/CTC 0, 1 ou 2)
  • Bilirubine sérique < 35 micromolaires (µM)/L (ou 2,0 mg/dL) ;
• Formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Cirrhose avec un score de Child-Pugh B8-C15 ;
• Hépatite B chronique non traitée ;
• Patients éligibles aux traitements curatifs (transplantation, résection chirurgicale, traitement percutané) ;
• Patients éligibles aux traitements palliatifs à efficacité démontrée : TACE, Sorafenib ; Les patients en échec au traitement par Sorafenib ou intolérants au sorafenib sont éligibles et peuvent être inclus si le Sorafenib a été arrêté au moins 2 semaines avant la randomisation ;
• Antécédents de malignité à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité ou d'un cancer in situ du col de l'utérus en rémission complète depuis au moins cinq ans ;
• CHC développé sur foie transplanté ;
• infection par le VIH ;
• Risque de saignement variqueux ;
• Saturation en oxygène (SaO2) < 95 % ;
• Présence d'une maladie respiratoire aiguë ou chronique significative définie comme NCI/CTCAE > grade 2 ;
• Présence d'une insuffisance cardiaque récente (< 6 mois) ou actuelle (classification de la New York Heart Association (NYHA) de classe III ou IV), d'un syndrome coronarien aigu récent (< 6 mois), d'anomalies ECG cliniquement significatives ou aiguë récente (moins de 6 mois) les maladies vasculaires (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde (IM)…) ;
• Dose cumulée préalable de 300 mg/m² de doxorubicine ou équivalent ;
• Patients actuellement traités avec des agents immunosuppresseurs qui ne peuvent pas être arrêtés ;
• Les patients dont les conditions médicales ou chirurgicales sont instables et ne permettent pas l'achèvement ou l'observance de l'étude, et en particulier les patients atteints de diabète non contrôlé ;
• Infection systémique non contrôlée ;
• Patients ayant une espérance de vie inférieure à 2 mois ;
• Patients ayant reçu un médicament expérimental dans un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation dans le présent essai clinique ;
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant la période de traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, et leur(s) partenaire(s) masculin(s) refusant d'utiliser un préservatif (le cas échéant) ;
• Hommes qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser de préservatif pendant la période de traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, et leur(s) partenaire(s) féminin(s) refusant d'utiliser l'une des méthodes de contraception efficaces appropriées (le cas échéant) ;
• Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer aux exigences du protocole et aux visites prévues.