Atezolizumab 联合 Vemurafenib 或 Vemurafenib 加 Cobimetinib 治疗 BRAFV600 突变阳性转移性黑色素瘤患者的 1b 期研究
2020年7月20日 更新者：Genentech, Inc.
Atezolizumab（抗 PD-L1 抗体）联合 Vemurafenib 或 Vemurafenib 加 Cobimetinib 治疗 BRAFV600 突变阳性转移性黑色素瘤患者的安全性和药理学 Ib 期开放标签研究
这是 atezolizumab（抗程序性死亡配体 1 [PD-L1] 抗体）联合 vemurafenib 或 vemurafenib 加 cobimetinib 在 BRAFV600-突变阳性转移性黑色素瘤。
登记的参与者可以继续治疗，直到他们不再经历由研究者评估并符合方案的临床益处。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90024
- UCLA
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Can Ins
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital.
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 转移性或 IIIc 期不可切除黑色素瘤的组织学或细胞学文件，通过 BRAFV600 突变测试评估具有 BRAFV600 突变。 原发性肿瘤的起源可能是皮肤、粘膜或肢端位置，但不是葡萄膜起源。 如果可以排除葡萄膜黑色素瘤，则患有未知原发性肿瘤的参与者可能符合资格
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- 足够的血液学和终末器官功能
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 对于有生育能力的女性，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用两种有效的避孕方法，包括至少一种在治疗期间导致每年失败率低于 (<) 1% (%) 的方法期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月
- 对于男性，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐精
- 同意强制存档组织或新鲜活检
- 同意收集系列新鲜病变样本（如果可行，需要进入升级队列 4 和扩展队列 A 和 B，并且可选，但鼓励升级队列 2 和 3 以及扩展队列 C）
排除标准：
- 接受过针对不可切除、局部晚期或转移性黑色素瘤的既往全身抗癌治疗
- 接受过先前的免疫调节剂，包括程序性死亡-1 或 PD-L1 靶向治疗或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 靶向治疗，包括易普利姆玛（此排除标准不适用于参加扩展队列 A 的参与者）
- 收到先前的丝裂原活化蛋白激酶抑制剂途径药物，包括丝裂原活化蛋白激酶抑制剂和 BRAF 激酶抑制剂
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过大手术或预计在研究过程中需要进行大手术
- 第 1 天前 7 天以内或等于 (<=) 的放疗
- 除脱发外，先前抗癌治疗的不良事件尚未解决至 <= 1 级
- 任何活动性恶性肿瘤（BRAF 突变黑色素瘤除外）或过去 3 年内既往恶性肿瘤
- 对于被纳入 vemurafenib + cobimetinib + atezolizumab 队列的参与者：眼科检查中视网膜病理学的病史或证据被认为是神经感觉性视网膜脱离/中心性浆液性脉络膜视网膜病变、视网膜静脉阻塞或新生血管性黄斑变性的危险因素
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在研究治疗开始前至治疗结束前 7 天内摄入圣约翰草或金丝桃素（强效细胞色素 P450 [CYP] 3A4 酶诱导剂）或葡萄柚汁（强效 CYP3A4 酶抑制剂）
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或阿替利珠单抗制剂的任何成分过敏，或已知对考比替尼或威罗非尼的任何成分过敏
- 无法遵守研究和后续程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1 (C1)：Ate+Vem - 无磨合
参与者将每 3 周 (q3w) 接受 atezolizumab (Ate) 1200 毫克 (mg) 以及 vemurafenib (Vem) 720 mg 每天两次 (BID)，每个周期持续 21 天，然后停药 7 天（28 天周期）。
治疗将持续到发生疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
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实验性的：队列 2 (C2)：Ate+Vem（56 天磨合期）
磨合期（56 天）：参与者将从第 1 天到第 49 天口服 vemurafenib 960 mg BID，从第 50 天到第 56 天口服 vemurafenib 720 mg BID。
联合治疗期：参与者将接受固定剂量的 atezolizumab 1200 mg 静脉注射 (IV) q3w 联合威罗非尼 720 mg 口服 BID，周期为 21 天。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
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实验性的：队列 3 (C3)：Ate+Vem（28 天磨合期）
磨合期（28 天）：参与者将接受维罗非尼 960 毫克口服 BID 21 天，然后维罗非尼 720 毫克口服 BID 7 天。
联合治疗期：参与者将接受固定剂量的 atezolizumab 1200 mg IV q3w 与 vemurafenib 720 mg 口服 BID，周期为 21 天。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
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实验性的：队列 4 (C4)：Ate+Vem+Cob（28 天磨合期）
磨合期（28 天）：参与者将接受 vemurafenib 960 mg 口服 BID 治疗 21 天，然后接受 vemurafenib 720 mg 口服 BID 治疗 7 天，并结合 cobimetinib (Cob) 60 mg IV 每天一次，服用 21 天/休息 7 天时间表（21/7）。
联合治疗期：参与者将接受固定剂量的 atezolizumab 800 mg 静脉注射，每 2 周 (q2w) 联合 vemurafenib 720 mg 口服 BID 和 cobimetinib 60 mg 口服，每天 21/7，以 28 天为周期。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
口服重复剂量
其他名称：
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实验性的：ECA：Ate+Vem+Cob（强制活检 PD）
扩展队列 A (ECA)：大约 10 名在接受先前检查点抑制剂治疗后出现疾病进展 (PD) 的参与者将被纳入并接受阿替利珠单抗加 (+) 威罗菲尼 + 考比替尼治疗。
所有参加该队列的参与者都必须收集可触及病变的连续活检组织样本。
剂量将根据第 1-4 组的结果决定。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
口服重复剂量
其他名称：
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实验性的：ECB：Ate+Vem+Cob（强制活检）
扩展队列 B (ECB)：大约 20 名参与者将被招募并接受 atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib 治疗。
所有参与者都必须收集可触及病变的连续活检组织样本。
剂量将根据第 1-4 组的结果决定。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
口服重复剂量
其他名称：
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实验性的：ECC：Ate+Vem+Cob（无强制活检）
扩展队列 C (ECC)：大约 10 名在接受先前检查点抑制剂治疗后出现疾病进展的参与者将被纳入并接受阿替利珠单抗 + 威罗非尼 + 考比替尼治疗。
对于参加该队列的所有参与者，连续活检组织样本收集将是可选的。
剂量将根据第 1-4 组的结果决定。
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Atezolizumab 将每 3 周或每 2 周给药一次。
其他名称：
口服重复剂量，取决于手臂/队列
其他名称：
口服重复剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的参与者百分比
大体时间：首次给予 atezolizumab 后 21 天（或队列 4 为 28 天）
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首次给予 atezolizumab 后 21 天（或队列 4 为 28 天）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：长达约 6 年的基线
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长达约 6 年的基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Atezolizumab 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在周期 (C) 1、2 的第 (D) 1 天给药前（0 小时）、给药后 30 分钟；在 C1 的 D15、D8 前给药；在 C3、4、5、7、8 的第 1 天给药前，此后每 8 个周期至治疗访视结束后 90 天（最多约 6 年）（周期 = 28 天）
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在周期 (C) 1、2 的第 (D) 1 天给药前（0 小时）、给药后 30 分钟；在 C1 的 D15、D8 前给药；在 C3、4、5、7、8 的第 1 天给药前，此后每 8 个周期至治疗访视结束后 90 天（最多约 6 年）（周期 = 28 天）
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Atezolizumab 的最大血清浓度
大体时间：在周期 (C) 1、2 的第 (D) 1 天给药前（0 小时）、给药后 30 分钟；在 C1 的 D15、D8 前给药；在 C3、4、5、7、8 的第 1 天给药前，此后每 8 个周期至治疗访视结束后 90 天（最多约 6 年）（周期 = 28 天）
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在周期 (C) 1、2 的第 (D) 1 天给药前（0 小时）、给药后 30 分钟；在 C1 的 D15、D8 前给药；在 C3、4、5、7、8 的第 1 天给药前，此后每 8 个周期至治疗访视结束后 90 天（最多约 6 年）（周期 = 28 天）
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Vemurafenib 的最大血浆浓度
大体时间：磨合期：D1、8 和 22 给药前（0 小时），D22 给药后 3 小时；联合治疗期：C1 和 2 的 D1 给药前（0 小时），C2 的 D1 给药后 3 小时（周期 = 28 天）
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磨合期：D1、8 和 22 给药前（0 小时），D22 给药后 3 小时；联合治疗期：C1 和 2 的 D1 给药前（0 小时），C2 的 D1 给药后 3 小时（周期 = 28 天）
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Vemurafenib 的最低观察血浆谷浓度 (Cmin)
大体时间：磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：C1和2的D1给药前（0小时）（周期= 28天）
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磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：C1和2的D1给药前（0小时）（周期= 28天）
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Cobimetinib 的最大血浆浓度
大体时间：磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：在 C1 的 D1 和 15 以及 C2 的 D15 给药前（0 小时），在第 1 周期的 D15 给药后 3 小时（周期 = 28 天）
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磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：在 C1 的 D1 和 15 以及 C2 的 D15 给药前（0 小时），在第 1 周期的 D15 给药后 3 小时（周期 = 28 天）
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考比替尼的 Cmin
大体时间：磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：在 C1 的 D1 和 15 和 C2 的 D15 给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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磨合期：D1、8、22给药前（0小时）；联合治疗期：在 C1 的 D1 和 15 和 C2 的 D15 给药前（0 小时）（周期 = 28 天）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版 (v1.1) 获得最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据 RECIST v1.1 有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据免疫相关反应标准 (irRC) 具有客观反应的参与者百分比
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据 RECIST v1.1 的客观反应持续时间
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据 irRC 的客观反应持续时间
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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根据 irRC 的无进展生存期
大体时间：基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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基线直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（在基线时评估，联合治疗期间前 24 周每 6 周评估一次，然后每 9 周评估一次，直至大约 6 年）
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总生存期
大体时间：基线至死亡长达 6 年
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基线至死亡长达 6 年
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平均 Atezolizumab 剂量
大体时间：约12个月
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约12个月
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Atezolizumab 周期总数
大体时间：约12个月
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约12个月
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具有抗 Atezolizumab 抗体的参与者百分比
大体时间：D1（磨合期）给药前（0 小时），C2、3、4、8 的 D1 给药前（0 小时），此后每 8 个周期直至治疗访视结束后 90 天（最长约 6 年） (周期=28天)
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D1（磨合期）给药前（0 小时），C2、3、4、8 的 D1 给药前（0 小时），此后每 8 个周期直至治疗访视结束后 90 天（最长约 6 年） (周期=28天)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ackerman A, Klein O, McDermott DF, Wang W, Ibrahim N, Lawrence DP, Gunturi A, Flaherty KT, Hodi FS, Kefford R, Menzies AM, Atkins MB, Long GV, Sullivan RJ. Outcomes of patients with metastatic melanoma treated with immunotherapy prior to or after BRAF inhibitors. Cancer. 2014 Jun 1;120(11):1695-701. doi: 10.1002/cncr.28620. Epub 2014 Feb 27.
- Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS, Lewis KD, Tawbi HA, Hernandez G, Wongchenko MJ, Chang Y, Roberts L, Ballinger M, Yan Y, Cha E, Hwu P. Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients. Nat Med. 2019 Jun;25(6):929-935. doi: 10.1038/s41591-019-0474-7. Epub 2019 Jun 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年8月13日
初级完成 (实际的)
2020年3月25日
研究完成 (实际的)
2020年3月25日
研究注册日期
首次提交
2012年8月1日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月1日
首次发布 (估计)
2012年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年7月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年7月20日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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